Способ получения 3-амино-1,2,4-оксадиазолов Советский патент 1978 года по МПК C07D271/06 A61K31/42 

ве производного моноацимгуанипина ис- полъхзуют моноацилгуанвдин обшей формулы HalteKHCOR где имеет указанные значения, который подвергают взаимодействию с галоидирующим агентом при минус 15 ппюс 40 С. В качестве галоидирующего агента предпочгительно используют N -гапогегь бензолсульфамид, N -гапогенгидантоин, N -галогенсукцинимид, трет-бутиягипохло рнг или гипохлорит щелочного металла, В качестве растворителя предпочтительно применяют низший алифатический спир ацетон или воду, а в качестве основания щелочь или карбонат щелочного металла и обработку основанием ведут при температуре кипения реакционной смеси. Отличительными признаками способа являются использование в качестве проиэ водного моноацилгуанидина соединений обшей формулы 4, которые подвергают взаимодействию с галоидирующнм агентом при минус 15 - плюс 4 О С. Галоидирующий агент получают в реакционной смеси в щелочной среде добавлением галогена. Процесс предпочтительно проводят бе выделения N -галогенмоноацилгуанидино В этом случае циклизация протекает при действии гидроокисей щелочных металлов, карбонатов щелочных металлов, Моноацилгуанидин, который применяю в качестве исходного вещества, получаю ацилированием соответствующего замеще ного гуанидина (основания) эфирами кар боновой кислоты и низшего алифатического спирта в присутствии незначительного количества спирта, например метано ла, этанола при 20-15О С, предпочтительно при 55-65 С в течение О,5-6 ч Пример 1. 6,6г формилгуанид на суспендируют в 2ОО мл этанола и суспензию, охлажденную до минус 15 С смешивают с 97 мл 5,8%-ного гипохлорита натрия и затем с 15 мл концентри рованной соляной кислоты. Реакционную смесь выдерживают в течение 1 ч при минус 5 - минус 10 С. Затем в реакционную массу добавляют водный раствор 12,1 г карбоната натрия и кипятят 10-12 мин. Реакциойную смесь охлаждают, упаривают на холоду и экстрагируют этилацетатом, выпаривают досуха и сублимированием выделяют 3-амино-1 2,4-.оксадиазоЛа т, пл, 114-116 С, 694 П р и м е р 2, Суспендируют 8,4 г хлоргидрата лаурилгуанидина в 170 мл этанола и к суспензии, охлажденной до минус 10 С, добавляют 29,6 мл 7,5Ъного раствора гипохлорита натрия и затем 5О мл 1 н. раствора соляной кислоты при температуре не выше О С, Смесь перемешивают О,5 ч,приливают водный раствор 7 г карбоната натрия, кипятят 5 мин, при охлаждении выделяют З-амино-5-ундецил-1,2,4-оксадиазол, т.пп. 90-92°С. Пример 3. 9г фенилацетилгуанидина растворяют в 200 мл этанола и к раствору добавляют при 0-5 С 53. мл 7V.Horo раствора гипохлорита натрия, а затем ВО мл 1 н. соляной кислоты. Через 15 мин в реакционную смесь вводят водный раствор 17 г карбоната натрия и кипятят 15 мин после охлаждения выкристаллизовывается З-амино-5-бензил-1,2,4оксадиазол, т, пл, 117-119 С, Пример 4, Юг бензоилгуанидана суспендируют в 150 мл этанола при минус 5 С, к реакционной смеси добавляют 53 мл 7%-ного раствора гипохлорита натрия, после чего смесь подкисляют соляной кислотой. Через 15 мин к смеси добавляют 15 О мл водного раствора 15 г карбоната натрия и кипятят 15 мин,после охлаждения фильтруют выпавший 3-амино-5-фенил-1,2,4 ;Оксадиазол, т. пл. 168169 С, имер5. 16г изоникотиноилр И М а р гуанидина растворяют в 1ОО мл метанола и после охлаждения до О С добавляют к реакционной смеси 100 мл 7%-.ного раствора гипохлорита натрия и 20О мл 1 н.раствора соляной кислоты. Реакционную смесь оставляют на 0,5 ч, затем вводят 15 г раствора карбоната натрия и смесь доводят до кипения за 10 мин, После охлаждения отфильтровывают выпавший 3-амино 5-(4-пиридил)-1,2,4оксадиазол, т. пл, 2О9-212 С. .Формула изобретения 1, Способ получения 3-амино-1,2,4оксадиазолов общей формулы НзЖ-1Г -0Aj где Н - водород, алкильный радикал, содержащий 1-11 атомов углерода, фе пильный, бензильный или пиридильный радикал, включающий обработку производHoro моноаципгуанидина основанием в ср де растворителя, отличающийс я тем, что, с целью упретцения процео са, в качестве производного моноацнлгуа нидина используют моноаинлгуанидин о&шей формулы H N NHCOR (4) НН. где R имеет указанные значения, который подвергают взаимодействию с галоидирующим агентом при минус 15 - плюс 40 С. 2, Способ по п, 1, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что в качестве галоид руилцего агента используют N галогенбензолсульфамид, N -галогенгидантоин,, N -галогенсукцинимид, трет-бутилгипо- хлорит или гипохлорит шелочного металла. 696 3.Способ по п. 1, о т л и ч а и и с я тем, что в качестве растворителя используют низший алифатический спирт, ацетон или воду. 4.Способ по п, 1, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что в качест1эе основания используют щелочь или карбонат щелочного металла. 5. Способ по п. 1, о т л и ч а ющ и и с я тем, что обработку основа, нием ведут при температуре кипения реакционной смеси. Источники информации, принятые во нимание при экспертизе: 1. Выложенная заявка ФРГ N921249О7, кл. 12 р 9, 1972.