Производные 8-аза-16-оксагонана, обладающие противоспалительным действием и способ их получения Советский патент 1978 года по МПК C07J73/00 

где R Н, или к - ОСНз R Н, ИЛИ R - R - ОСНз . При температуре 120 С конденсация протекает медленнее, что приводит к осмолению реакционной смеси и снижению выходов. Реакция проходит также в растворе ледя йой уксусной кислоты при температурах 80-118 С . Однако при этих условиях конденсация протекает в течение несколь ких суток с сильным осмолением реакционной смеси и с более низкими выходами продуктов реакции. Такая реакция не протекает при испол зоааний воды, спирта и других органичес ких растворителей (бензол, тетрагидрофу.ран, диметилсульфоксиа, диметилформамид), а таю.е при сплавлении исходных веществ. Строение 8 ава--16-оксастероидов доказано на основании данныхИК, УФ, ПМР, масо-спектров и элементного анализа. Так, электронные спектры указанных соединений обнаруживают два максимума поглощения при 235-239 и 292-295 км, характерных для соединений, содержащих енаминодикарбонильный фрагмент, В соответствии с предложенной струк ,турой, в спектрах ПМР обсуждаемых со, ешкеннй наблюдаются резонансные сигна лы всех фрагментов молекулыв ожидаемых областях. В частности, сигнал метинового протона наблюдается при 5,60-5,63 м,д, в виде квартета с константой спин-спинового взаимодействия J - 7 Гц, В свою очередь, сигнал С ) метильной-.группы наблюдается в виде дублета.в области d 1,78-1,80 м.д. с той же константой. Сигнал бензильного протона при C/gj находится в области (ji 5,34-5,36 м.д. и наблюдается в ви квартета равной интенсивности с конста тами спин-спинового взаимодействия Т 4 Гц и I PlO-14 Гц, что, в соответствии с литературными данными для бензохинолизиновых структур, указь вает на аксиальную ориентацию этого протона. В ИК-спектрах всех соединений набл даются полосы в области 1750-1765 см соответствующие поглощению карбонильн группы oL. , Р -непредельного j- -ла тона, и полосы в области 161О-1620 и 1650-1660 , соответствующие поглощению двойной связи и карбонильно группы анаминокетонной группировки. 6 6 Молекулярные ионы в масе-спектрах данные элементного анализа соответствуют пpeдлoжeнны f структурам. Пример 1, 15-Метил-8-аза16-оксагонаи-1,3,5( 10),13-тетраен 12Д7-дион ( 1 ), Смесь 1,31 г (10 моль) 3,4-дигиаро изохинолина, 1,56 г (10 моль) 3 аиетйл-5 метилтетроновой кислоты и 10 мл ледяной уксусной кислоты нагр-евают в паянной ампуле при 140-160°С в течение 3 ч. Остаток после удаления растворителя на роторном испарителе обрабатывают смесью 25 мл этилового спирта и 10 мл эфира. Вьтавшие кристаллу отфильтровывают и кристаллизуют из смеси ук- сусной кислоты и эфира. Упариванием маточных растворов и хроматографией на колонке с кремниевой кислотой выделяют дополнительное количество вещества. Всего получают 1,35 (5О,1%) 15-метил-8-аза-1в-оксагонан-1,3,5(1О),13тетраен-12,17-диона, т.пл. 282-286°С (с разл.), Найдено, %: С 71,21;Н 5,59|М5Д7; ЦбН-Гб з. С 71,36; .Вычислено, Н 5,61; Н 5,20. -1 1350, 1500, ИК-спектр, л) 1580, 1620, 165О, 1758 (KBh ). УФ-спектр, А 3 ,нм; 239 ( 1480О. ллсккс 295 ( 14200). Спектр ПМР (в ), (f -, м.д«: 1.78 (15-СН5 , дублет, J а Гц, 3 Н), 5,34 (9-Н, квартет, J 4 и 10 Гц, 1 Н): 5,60 (15-Н, квартет, J -7 Гц, 1 Н), 7,24 (ароматич., 4 Н). Масс-слектр М г269. Пример 2. З-Метокси-15-метил-8-аза-16-оксагонан-1,3,5(1О),13-тетраен-12Д7-дион ( Д ). Смесь 0,58 г( 3,6 моля) 6-метокси--3,4-дигидроизохинолина, 0,56 г (3,6 моля) З-ацетил-5-метилтетроновой кислоты и 3 мл ледяной уксусной кислоты нагревают в запаянной ампуле при 14016О С в течение 3 ч. Остаток после удаления уксусной кислоты lia роторном испарителе хроматографируют на колонке с кремниевой кислотой. Получают 0,15 г (13,9%) 3-метокси-15-метил-8-аза-16-оксагонан-1,3,5(10), 3-тетраен-12,17-диона, т.пл. 266 270°С. Найдено, %; С 68,74; Н 5,86;N4,42} С.Н.НОд. С 68,21; Н 5,73; Вычислено N 4,68, ИК-спектр; 1 1360, 15ОО.