Способ получения фосфабициклооктенов Советский патент 1985 года по МПК C07F9/24 C07F9/535 

Изобретение относится к химии фосфорорганических .и гетероциклических соединений, а именно к новому способу получения фосфабицнклооктеиоа с пентакоординированным атомом - фосфора. общей формулы СНзр ОСНз 0-р-ш С-0 где R - метил или фенил, которые могут быть использованы в качестве полупрО| ктов при синтезе биологически активных препаратов. Известен способ получения замещенных фосфабициклооктанов и нонанов взаимодействием изоцианатов алкиленфосфористых кислот с oi -дикетонами в среде хлористого метилена при О-(-5)° С с выходом 75 Известен также способ получения замещенно ,го фосфабициклооктана реакщ1ей диэтилизоциа натофосфита с салициловым альдегидом в среде сухого эфира при О С в токе сухого азота. Выход продукта 40% 2.

(СНзОгРЫСО- - CFjC-CH C-R

О ОН

(СНзОгРЫСО СГз - С - О ОН К недостаткам известного способа относятся низкий выход, продукта, использование низкоЯ температуры для осуществления способа, что является энергоемким, а также невозможность получения бициклооктеноВ} так как по известному способу получают предельные фосфабициклооктаны.Замещенные фосфабицкклооктены формулы Т указанными способами получены не были и являются новыми 2 j. Целью изобретения является разработка простого и доступного способа получения замещенных фосфабициклооктенов, которые могут быть использованы в качестве полупродуктов фосфорорганического синтеза. Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения фосфабициклооктенов общей формулы 1, который заключается в том, что диметилизоцианатофосфит подвергают взаимодействию с фторированным /3 -дикетоном общей формулы СР„ - С - СН - С - R 3 II/J оон где R метил или фенил, при эквимолярном соотнощений реагентов в среде четыреххлористого углерода при 15-20 С в атмосфере аргона. Реакция осуществляется по схеме

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФОСФАБИЦИКЛООКТЕНОВ о&цей формулы /ОШз О P-NH X X сн-с о I СРз где R - метил или фенил, о тличающий- ся тем, что диметилизоцианатофосфит ,подвч гают взаимодействию с фторировашплм -дикетоном общей формулы CF -C-CH C-R О ОН J где R - имеет указанные значения, при эквимолярном. соотношении реагентов в среде четьфеххлористого. углерода при 15-20 С в атмосфере . 00 сд 4; :д

(СНзО)

,

СРз- С-0- RR-C C-H

I

ОН

Взаимодействие протекает по С-О группе фторированного |3 -дикетона с образованием биполярного иона (А), стабилизация которого осуществляется замыканием в пятичленный 55 цикл с P.N связью.

Последующая циклизаций за счет гидроксильг ной группы еиольной формы фторированного

CHjO ОСНз

0-P-NH

с I

сн-с- о

ст.

Г1)

дикетона приводит к устойчивому соедине1ИЮ с пентакоординированным атомом фосфора (Т).

По предлагаемому способу впервые осуществлена реакция диметилизоцианатофосфита с фторированными /3 -дикетонами, в результате чего впервые получены с высоким выходом замещенные фосфаби1щклооктены с пентакоординированным атомом фосфора, содержащие в цикле.реакционноспособяые группировки (,NH и экзоциклическую ), что позволит использовать эти соединения в качестве полупродуугтов элементорганического синтеза. Образование фосфабициклооктенов формулы L не является очевидным, поскольку известно, что фторированные р-дикетоны способны к кето-енольной таутомерии-и взаимодействие могло быть по С-С, ОН и С-О группам. Как оказалось, реакция идет, строго селективно, по . карбонильной группе. Таким образом, образование в реакции диметилизоцианатофосфита с фторированными и -дикетонами замещенных фосфабициклооктенов является новым способом Получения соединений такого типа. Строение продуктов подтверждено данными элементного анализа, ИК-, ЯМР Р- и ПРМспектрами. В ИК-спектре отсутствует полоса поглощения в области 2280 см (NCO), имеются полосы (ri, см-): 1050 (Р-О-С), 1755(С-О) 3180 (NH). ЯМР Р-спектр содержит сигнал -46 М.Д. (R СН , - 48 М.Д. ( R С Нj), характерный для соединений пятикоординирован ного фосфора. ПМР-спектр 2-аза,4,4-диметокси-1,5-диокса-2-оксо-8-трифторметш1-6-фенил-4фосфабицикло (3,3,0® )октена-6 обнаруживает пару дублетов с S 3,75 и(ЮСН) 13,6 Гц ,86 J(POCH) 13 Гц, обусловленных резонансом протетюв диастереотопных метоксильных групп, дублетный сигнал протона при двойной связи с S 6,30 j(PCCH) 24,0 Гц, сигнал протонов бензольного кольца 8 7,48 и ущиренный сигнал с S 8,42 м.д., относящийс к NH-протону. Пример 1. Получение 3-аза-4,4-димето си-1,5-диокса-2-оксо-8-трифторметил-6-фенил-4фосфабицикло(3,3,о )октена-6. К раствору 6,48 г (0,03 моль) трифторбензо.« илацетона в 10 мл. четыруеххлористого углерода в атмосфере аргона при 15 С прикапывают 11 5 4,05 г (0,ОЯ моль) диметилизоцианатофасфита. При стоянии выпадают кристаллы, которые неоднократно промывают эфиром.- Выход Т. пл. 134°С. Найдено,%: С 44,20; Н 3,80; ,, Вычислено,%: С 44,44; Н 3,70. Пример 2. Получение 3-аза-4,4-диметокси-1,5-диокса-2-оксо-6-метил-8-трифторметил-4-фосфабицикло (3,3,0 )октена-6. К раствору 6,46 г (0,04 моль) трифтораце-в тилацетона в 10 мл четыреххлортстого углерода в агмосфере-аргона при 20 С прикапывают .7;36 г (0,04 моль) диметилизоциаиато- , фосфита. При стоянии 1выпадают - кристаллы, которые промывают эфиром.. Выход 85%. Т. пл. 114-116°С. Найдено,%: С 33,21; Н 4,25 СдН,, Вычислено,%: С .33,22; Н 3,80. Оптимальными условиями- осуществления способа являются использование- эквимолярных количеств исходных реагентов (применение избытка того или иного реагента-затрудняет очистку целевых продуктов)-, проведение реакции в токе сухого инертного газа для предотвращения окисления исходного реагента, осуществление способа при 15-20 С (повышение температуры ведет к осмолению и понижает выход конечной продуктов, а понижение температуры замедляет реакцию), а также то, что в качестве растворителя используют четыреххлористый углерод. При использовании предлагаемого способа получения замещенных фосфабициклооктенов формулы Г обеспечивается возможность синтеза их на основе- фторированных /3 -дикетонов, используемых впервые- в реакциях с диметилизоцианатофосфитом, а также простота технологий способа (способ осуществляется в одну стадию при комнатной температуре), надежное воспроизведение результатов,- доступность исходных реагентов, простота очистки; хороший выход продуктов (80-85%).