7-Фтор-5-оксибензо-1,4-диоксан в качестве промежуточного продукта в синтезе соединения, обладающего местноанестезирующей активностью Советский патент 1978 года по МПК C07D319/18 

ны. В качестве католита применяют раствор 21,2 г (0,1 моля) 7-нитро-5-метоксцбензо-1,4диоксана в смеси 100 мл уксусной кислоты, 100 мл диоксана и 20 мл концентрированной соляной кислоты, а в качестве анолита - 25%-ный водный раствор серной кислоты. Плотность тока на катоде 0,06 А/см, температура католита . Восстановление продолжают до тех пор, пока проба католита, разбавленная водой, больше не выделяет осадок исходного нитронроизводного. после завершения процесса восстановления католит фильтруют, фильтрат упаривают в вакууме досуха, остаток нерекристаллизовывают из изопропанола и получают 20 г (92% от теоретического) гидрохлорида 7амино-5-метоксибензо-1,4-дноксана, т. пл. 227-229 0 (с разл.). Спектр ПМР (СРзСООН, б,м.д.): 3,52 с (ОСНз), 3,98 с (ОСНгСНгО), 6,40 м (Аг-И). Кристаллическое вещество белого цвета, растворимое в воде и этаноле, нерастворимое в эфире, Найдено, %; С1 16Д2; N 6,35.

CgHiaClOs.

Вычислено, %: С1 16,29; N 6,43.

Смесь 20 г (0,092 моля) гидрохлорида 7амиио-5-метоксибензо-1,4-диоксаиа, 8 г (0,2 моля) едкого натра, 60 мл воды и 60мл бензола перемешивают 5 мин, органический слой отделяют, водный слой экстрагируют бензолом, бензольный слой объединяют с бензольным экстрактом, промывают во/;ой, отгоняют бензол, а остаток нерегоняют в вакууме. Выход 7-амино-5-метоксибензо-1,4диоксана 15,8 г (95% от теоретического); т. кнн. 175-177 С/2 мм; .мако 292 нм; Ige 3,49 (в этаноле); в ИК-спектре содержится нолоса ноглош,ения iNH2-rpyHHbi в области 2990 Это густое масло желтого цвета, обладающее аминным занахом, растворимое в оргаиических растворителях и кислотах, нерастворимое в воде.

Найдено, %: N 7,84, 7,58.

CgHuNOs.

Вычислено, %; N 7,73.

2. 7-Фтор-5-метоксибензо-1,4-диоксан.

В круглодопную колбу на 100 мл с тремя горлами, снабженную механической мешалкой, термометром и капельной вороикой, иомещают 9,05 г (0,05 моля) 7-амино-5-метоксибензо-1,4-диоксапа, 12 мл (0,12 моля) концентрированной соляной кислоты и 10 мл воды. Смесь иеремешивают ири температуре от О до 5°С и прибавляют по каплям в течение 1 ч раствор 3,45 г (0,05 моля) NaNOa в 8 мл воды. Полученный холодный раствор фильтруют, фильтрат помещают в трехгорлую колбу на 100 мл, снабженную механической мешалкой, термометром и капельной воронкой, перемешивают и при температуре прибавляют раствор 7,6 г (0,07 моля) НаВР4 в 18 мл воды, затем перемешивают еще 1 ч при той же температуре, выделившийся осадок борфторида

диазония отфильтровывают, промывают на фильтрате охлажденным до 0С 30%-ным раствором NaBF4, этанолом, эфиром и высушивают на воздухе. Высушенный осадок борфторида диазония помещают в двухгорлую круглодонную колбу на 150 мл, снабженную механической мешалкой и обратным холодильником, конец которого закрыт хлоркальциевой трубкой, прибавляют 12,5 г

(0,3 моля) фтористого натрия и 85 мл безводного ксилола (смеси изомеров). Реакционную смесь кинятят с иеремешиванием 4 ч, охлаждают до 20С, фильтруют, отгоняют от фильтрата ксилол, а остаток нерегоняют в

вакууме. Выход 7-фтор-5-метоксибензо-1,4диоксана 4,4 г (54% от теоретического); т. кии. 146-148 0/15 мм; т. нл. 37-38 С (из петролейпого эфира); Лмакс 277 нм; Ige 3,18 (в этаноле). Спектр НМР (СС14, б, м. д.):

3,66 с (ОСНз), 4,06 с (ОСНгСНаО), 6,08 д (Аг-Н). Это кристаллическое вещество белого цвета, растворимое в органических растворителях и нерастворимое в воде. Найдено, %: С 59,17; Н 5,26.

СдНдРОз.

Вычислено, %: С 58,69; Н 4,92. 3. 7-Фтор-5-оксибензо-1,4-диоксаи. В круглодонную колбу на 100 мл с обратным холодильником помещают 3,7 г (0,02 моля) 7-фтор-5-метоксибензо-1,4-диоксана и 68 г (0,4 моля) 46%-ной бромистоводородной кислоты. Смесь кинятят 1 ч, охлаждают до 20С и экстрагируют эфиром 5 раз порциями по 30 мл. Эфирные экстракты сушат над сульфатом кальция, отгоняют эфир, а остаток нерегоняют в вакууме. Выход 7фтор-5-оксибензо-1,4-диоксана 3 г (90% от теоретического); т. кип. 118-120°С/4 мм; 1,5430; Ямакс 275 нм; Igs 3,11 (в этаноле); в НК-спектре содержится полоса поглощения ОН-группы в области 3480 Спектр НМР (CCU, б, М.Д.): 4,11 с (ОСНгСНгО), 5,8-6,5 м (Аг-Н). Это вязкое масло светло-желтого цвета, растворимое в органических растворителях и в воде. Найдено, %: С 56,08; Н 4,11. CsHrFOs.

Вычислено, %: С 56,47; Н 4,15. Исходный 7-нитро-5-метоксибензо -1,4-диокеан легко может быть получен по известному способу.

Формула изобретения 7-Фтор-5-окснбензо-1,4-диоксан формулы I

.F

В качестве промежуточного продукта в синтезе соединения, обладающего местноане65 стезирующей активностью. 5 Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 639886 6 1. Франц. пат. № 1343644, кл. С 07d, опублик. 1963.