Способ получения трицина Советский патент 1979 года по МПК C07C101/30 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИЦИНА

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения .трицина, который широко применяется в биохимических исследованиях в качестве вещества, образующего буферные растворы. В литературе известен способ пол чения трицина, заключающийся во взаи модействии трис-(оксиметил)-аминометана и монохлоруксусной кислоты в водной среде р. . Для связывания выделяющегося хло ристого водорода используют двухкрат ный избыток исходного сырья - трис-(оксиметил)-аминометана,мольное соот ношение трис-(оксиметил)-аминометана и монохлоруксусной кислоты составляет 2:1, Реакция образования три цина экзотермичная, при сравнительно небольшой загрузке (4 моля) температура реакционной массы произвольно повышается от 18-20 до 111°С, в результате реакции образуется загрязненный темноокрашенными побочными продуктами трицин, который очищают перекристаллизацией/ причем для обесцвечивания добавляют активирован ный уголь. Выход трицина составляет 51-55%, считая на монохлоруксусную кислоту. Недостатком этого способа является сравнительно низкий выход конечного продукта (51-55%), а также экзотермичность и взрывоопасность процесса. Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта. Поставленная цель достигается тем, что процесс проводят в среде ац.етона при соотношении реагентов трис-(гидроксиметил)-аминометана и монохлоруксусной кислоты 1:1 - 1,1, а для связывания вьвделяющегося хлористого водорода вводят триэтиламин, причем процесс ведут при 50-60°С. Первоначально монохлоруксусная кислота, содержащая очень реакционноспособный атом хлора, алкилирует трис-(гидроксиметил)-аминометан по азоту с образованием гидрохлорида трицина. Способ заключается в том,.что смешивают трис-(оксиметил)-аминометан и монохлоруксусную кислоту в соотношении 1:1 - 1,1 в ацетоне, кипятят ее, затем охлажддают, отфильтровывают образующийся осадок гидрохлорида трицина, последний растворяют в этаноле, добавляют эквимолекулярное количество триэтиламина и кипятят реакционную

смесь, этанол удаляют, отфильтровывают выпавший осадок трицина и перекристаллизовывают из смеси этанол-вода,

Образование гидрохлорида трицина протекает с почти количественным выходом (96-98% от теоретического), Отщепление хлористого водорода происходит тоже практически количественно.

Пример. В круглодонную колбуемкостью 0,5 л с обратным холодильником загружают раствор 36,3 г (0,30 моль) трис-(оксиметил)-аминометана в 120 мл ацетона и раствор 30,2 г (0,32 моль) монохлоруксусной кислоты в 30 мл ацетона. Смесь кипятят в течение 3 ч и поток выдерживают при комнатной температуре в течение 8ч. Отфильтровывают на нутч-фильтре образовавшийся осадок и сушат на воздухе. Получают 62,8 г (98%) гидрохлорида трицина с т.пл. 92-93°С.

В этой же колбе в 200 мл этанола растворяют 62,8 г (0,29 моль) гидрохлорида трицина и 40,3 мл (0,29 моль триэтиламина и смесь кипятят в течение 2 ч. После этого от реакционной смеси отгоняют 100 мл этанола и полученный раствор выдерживают 5 ч при комнатной температуре. Отфильтровывают выпавший осадок, который не высушивая кипятят с 200 мл этанола. Осдок отфильтровывают и не высушивая перекристаллизовывают из смеси этанол-вода (10 :1 ). Получают 450,7 г (88%) трицина с т.пл. 177-178С и содержанием основного вещества 99,4% Общий выход 85% (считая на трис-(оксиметил )-аминометан) .

Пример 2. В круглодонную колбу емкостью 4 л с обратным холодильником загружают 484,5 г (4 , ООмол трис- (оксиметил.) -аминометана в 1,5л ацетона и раствор 378,0 г (4,00 моль

монохлоруксусной кислоты в 400 мл ацетона, смесь нагревают при 50°С течение 4ч и выдерживают при комнатной температуре Ю ч. На нутч-фильтре отфильтровывают осадок, который сушат на воздухе. Получают 828,0 г (96%) гидрохлорида трицина с т.пл. 92-93°С.

Растворяют в 2,6 лэтанола. 828,0 г (3,84 моль) гидрохлорида трицинаи 533,8 мл (3,84 моль) триэтиламина и смесь кипятят в течение 2 ч. От реак-г ционной смеси отгоняют 1,6 л этанола и полученный раствор выдерживают в течение 5 ч при комнатной температуре. Отфильтровывают маточник, а осадок кипятят в течение 0,5 ч с 1,5 л этанола, потом отфильтровывают на нутчфильтре и перекристаллизовывают из водного этанола (1:10). Получают 598,6 г (87%) трицина с тлл.177-178с и содержанием основного вещества |99,2%. Общий выход составляет 83,5%, считая на трис-(оксиметил)-аминометан.

Формула изобретения

Способ получения трицина взаимодействием трис-(гидроксиметил)-аминометана с монохлоруксусной кислотой с последующим отщеплением и связыванием хлористого водорода, о тличающийся тем, что,,, с целью увеличения выхода целевого продукта, реакцию проводят при мольном соотношении трис-(гидроксиметил)-аминометана и монохлоруксусной кислоты 1:1-1,1 в среде ацетона при 50-60с, а для связывания хлористого водорода используют тризтиламин.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1 .Good. N. E., S-H fdi agren Lou Buffers , Jn: Mettiods in Enzvmoeo, v.24,part B,p 53,-f970.