Способ получения 2-ацилтиопиримидинов Советский патент 1979 года по МПК C07D239/48 

где R -имеет указанные выше значения, подвергают взаимодействию с хлорангидридами карбоновых кислот в присутствии триэтиламина ири молярном соотношении реагентов 1:1:1 в среде диметилформамида или ацетонитрила при температуре . Структура полученных продуктов подтверждена результатами элемептного анализа, данными ИК-спектросконии и химическими преврашениями. В ИК-спектрах 2-ацилтио-4,6-диамииопиримидинов имеется поглош,ение в области 3200-3500 см характерное для валентных колебаний iNHa-rpynn; поглош,ение в области 15/0-1690 см характерное для v(.) в тиоэфирах карбоновых кислот; поглош,ение при 1б40 см характерное для 6(Nri2); отсутствует пог.тощение при 1100 см-1, характерное для v(C Sj. В ИК.-спектре 2-бепзоилтио-4,6-диметилпиримидина имеется поглош.ение при 15/5 см- характерное для vt. в тиоэфирах карбоновых кислот, и отсутствует поглош,ение при 1100 см характерное для v(). -- Кроме того, при кратковременном нагревании 2-ацилтиопиримидин ов с водой пли спиртом образуются с количественным выходом соответствуюш,ее производное карбоновой кислоты и 2-меркаптониримидин. Пример 1. Получение 2-бензоилтио-4,5диметилпиримидина. К суспензии 17,7 г солянокислого 4,6-диметил-2-меркаптопиримидина в растворе 14,1 г хлористого бензопла в 100 мл ацетонитрила при 20-25С прикапывают 28 г триэтиламина. Смесь перемешивают 1 ч при комнатной температуре. Осадок отфильтровывают, растворитель удаляют в вакууме. -Остаток перекристаллизовывают из серного эфира. Выход 15,1 г (61,87о от теоретического) ; т. пл. 72,5-73,. Найдено, %: С 63,97; 64,02; Н 5,40; 5,24; N 11,42; 11,16. Вычпслено для Ci3Hi2iN2OS, %: С 63,9; Н 4,95; N 11,46. Пример 2. Получение 2-бедаоилтио-4,6диаминопиримидина. К суспензии 5 г 4,6-диамино-2-меркаптопиримидина Б растворе 5 г триэтиламина в 20 мл диметилформамида при нрикапывают 5 г хлористого беизоила с такой скоростью, чтобы температура не превышала . По окончании прикапывания массу перемешивают 2 ч. Осадок отдильтровывают, промывают хлороформом и перекристаллизовывают из диметилформамида. Выход 6,9 г (80% от теоретического); т. пл. 260°С. Найдено, %: С 53,16; 53,46; Н 4,88, 4,73; N 22,75; 23,0. Вычислено для CuHioN40S, %: С 53,64; Н 4,09; N 22,76. Пример 3. Получение 4,6-диамино-2-ятолуилтиопиримидина. В условиях, аналогичных условиям примеров 1 и 2, из 2,5 г 4,6-диамино-2-меркаптопиримидина, 2,7 г п-толуилхлорида и 2,2 г триэтиламина в 20 мл ацетонитрила получают 4,6-диамино-2-п-толуилтиопиримидин. Выход 4 г (88% от теоретического); т. пл, (из диметилформамида). Найдено, %: С 55,48; 55,56; Н 4,32; 4,46; N 21,4Ь; 21,56. Вычислено для Ci2Hi2N4OS, %: С 55,36; Н 4,64; N 21,51. Пример 4. Получение 4,6-диамино-2-лгпптробензоилтиопиримидина. В условиях, аналогичных описанным в примерах 1-3, из 2,5 г 4,6-диамино-2-меркаптопиримидина, 3,3 г лг-нитробензоилхлорида и 2,2 г триэтиламина в 20 мл ацетонитрила получают 4,6-диамино-2- и-нитробензоилтиопиримидин. Выход 4,6 г (907о от теоретического); т. пл. 190°С (разл., из ацетонитрила) . Найдено, %: С 45,58; 45,27; Н 2,91; 2,75; N 26,55; 26,69. Вычислено для CuHgNsOsS, %: С 45,61; Н 3,44; N 26,6. Пример 5. Получение 4,6-диамино-2-пнитробензоилтиопиримидина. В условиях, аналогичных описанным в примерах 1-4, из 2,5 г 4,6-диамино-2-меркаптопиримидина, 3,3 г д-нитробензоилхлорида и 2,2 г триэтиламина в 20 мл ацетопитрила получают 4,6-диамино-2-я-нитробепзоилтиопиримидпн. Выход 4,3 г (84,1% от теоретического); т. пл. 215°С (разл., из ацетонитрила). Найдено, %: С 45,98; 46,12; Н 3,62; 3,70; N 26,4; 26,52. Вычислено для CuHgNsOsS, %: С 45,61; Н 3,44;.N 26,6. Пример 6. Получение 4,6-диамино-2-.иметоксибензоилтиониримидина. В условиях, аналогичных описанным в примерах 1-5, из 2,5 г 4,6 диамино-2-меркаптопиримидина, 3 г ж-метоксибензоилхлорида и 2,2 г триэтиламина в 20 мл ацетонитрила получают 4,6-диамино-2-ж-метокспбензоилтиопиримидин. Выход 4,6 г (94,8% от теоретического); т. пл.300°С (из ацетонитрила). Найдено, %: С 51,,98; Н 4,00; 4,21; N 21,54; 21,60. Вычислено для Ci2Hi2N4O2S, %: С 52,16; Н 4,37; N 21,36. , Пример 7. Получение 4,6-диамино-2никотинилтиопиримидина. В условиях, аналогичнь1Х. описанным в римерах -6, из 2,5г 4,6-диамино-2-меркатопиримидина, 2,5 г никотинил-хлорида и ,2 г триэтиламина получают 4,6-диамино-никотинил-тиопиримидин. Выход 3,5 г (81% от теоретического); т. пл.300°С (из ацетонитрила). Найдено, %: С 48,43; 48,66; Н 3,80; 4,27; 28,36; 28,5. Вычислено для CioHgNgOS, %: С 48,56; Н 3,66; N 28,32. Пример 8. Получение 4,6-диамино-2-.митробензоилтиопиримидина. К смеси 2,5 г 4,6-диамино-2-меркаптопИ имидина и 3,3 г /и-нитробензоилхлорида в 0 мл кипяш,его ацетонитрила (80°С) приапывают 2,2 г триэтиламина. Массу охлаждают. Осадок отфильтровывают, промывают хлороформом. Выход 4,7 г (92% от теоретического); т. пл. 190°С (разл., из ацетонитрила). Найдено, %: С 45,48; 45,30; Н 3,11; 3,15; N 26,47; 26,51. Вычислено для CuHgNsOsS, %: С 45,61; Н 3,44; N 26,6. Пример 9. Получение 4,6-диамино-2-пнитробензоилтиопиримидина. В условиях, аналогичных описанным в примере 8, из 2,5 г 4,6-диамино-2-меркаптопиримидина, 3,3 г /г-нитробензоилхлорида и 2,2 г триэтиламина получают 4,6-диамино-2п-нитробензоилтиопиримидин. Выход 4,5 г (88% от теоретического); т. пл. 215°С (разл., из ацетонитрила). Найдено, %: С 45,81; 45,70; Н 3,58; 3,71; N 26,38; 26,48. Вычислено для CnHgNsOsS, %: С 45,61; Н 3,44; N26,6. Пример 10. Получение 4,6-диамино-2ж-метоксибензоилтиопиримидина. В условиях, аналогичных описанным в примерах 8-9, из 2,6 г 4,6-диамино-2-меркаптопиримидина, 3 г ;и-метоксибензоилхлорида и 2,2 г триэтиламина получают 4,6-диамино-2-ж-метоксибензоилтиопиримидин. Выход 4,4 г (91% от теоретического); т. пл. 300°С (разл., из ацетонитрила). Найдено, %: С 52,33; 52,27; Н 4,11; 4,23; N 21,03; 21,17. Вычислено для Ci2Hi2N4O2S, %: С 52,16; Н 4,37; N21,36. Пример 11. Получение 4,6-диамино-2никотинилтиопиримидина. В условиях, аналогичных описанным в примерах 8-10, из 2,5 г 4,6-диамино-2-меркаптопиримидина, 2,6 г никотинилхлорида и 2,2 г триэтиламина получают 4,6-диамино2-никотинилтиопиримидин. Выход 3,7 г (85,6% от теоретического); т. пл. 300°С (из ацетонитрила). Найдено, %: С 48,51; 48,70; Н 3,73; 3,85; N 28,41; 28,53. Вычислено для CioHgNsOS, %: С 48,56; Н 3,66; N28,32. Формула изобретения Способ получения 2-ацилтиопиримидинов общей формулы где , п СНзСбН4, м или п М02СбН4, ж СНзОСбН4, пиридил-3; , NH2, отличающийся тем, что 4,6-дизамещенные 2-меркаптопиримидины общей формулы где R имеют указанные выще значения, подвергают взаимодействию € хлорангидридами карбоновых кислот в присутствии триэтиламина при молярном соотношении реагентов 1:1:1 в среде диметилформамида или ацетонитрила при температуре О- 60°С. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1.S. Gabriel. Zur Kenntniss der Abkommlinge des 4-Methylpyrimidines. «Ber., 1899, 32, 2221, 2.S. Inone и др. «Chem. Pharm. Bull. (Tokyo), 1958, 6,346. 3.A. Novacek и др. Acylation of 5-methoxyuracyl and 5-methoxy-2-thioura€yl. «Collect. Czech. Chem. Comm., 1967, 32, 1045.