Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литерату ре аминопропавдиолов, которые могут использоваться как промежуточные сЪе динения в органическом синтезе. В патентной и технической литературе широко описано присоединение аминов к олефиновым соединениям fl , а также восстановление производных карбо новых кислот в спирте с помощью ком- ( плексных гидридов металлов 2j . Целью изобретения является разработка способа получения новых соеди:Г1е-т НИИ, обладающих ценными свойствами. Поставленная цель достигается описываемым способом, основанном на иэвестных, изложенных вьпие реакциях. Описывают способ получения аминопррпандиолов общей формулы Б Б- Jlr -СН-tHlCHsjOH), где R - метил .нли бензил} Д - фенил, гелоидфешш, метоксифо шш, метилфенил, бензилоксифенил или 3-пиридил, заключающийся в том, что диэтилбензальмалонат общей формулы АгСН-СССОгС Н,) (1 где Аг имеет указанные выще значения, подвергают взаимсдействию с диметил- амином формулы RRNH (III) где R имеет указанные выше значения, в присутствии эфира при комнатной температуре с последующим восстановлением полученного при этом диэтил-( «(.-замещенный амино)-бензилмалоната общей формулы/ . (NRR)CH(COiC2H5)2 где R и Аг имеют указанные выще значения, комплексным гидридом металла в среде органического растворителя.
качестве коьотлексного гидрида металла используют пренмушественно ллюмогидрид лития или натрия.
В качестве органического растворителя используют преимушественно бензол или тетрагидрофуран.
Пример 1. Приготовление диэтиловых э4шров бенэальмалоновой кислоты.
Диэтчшовый эфир бенаальмалоиовой кислоты. 212 г (2 моль) бензалвдегида, 32О г (2,О моль) диэтилового эфира малоновой кислоты и 1О мл пиперидина нагревают с обратным холойильни ком в 4ОО мл бензола. При азеотропной перегонке ловушкой Дина и Старка отбирают теоретическое количество вэДиэтиловые эфиры бензальквлоновой кислоты
648081
ды в течение 7 ч. Реакционную смесь после охлаждения выливают в воду. Водную смесь экстрагируют эфиром и экстракт промывают последовательно. насы-
щенным водным растворен бисульфита натрия, водой, насьпденным раствором бикарбоната натрия и, наконец, водой. Экстракт высушивают над безводным сульфатом магния и выцаривают эфир до получения масла. Это масло перегоняют и собирают фракцию, кипящую при 140 С; выход диэтилового эфира бензальмалоновой кислоты 343 г. , I
Способом, описанным в этом примере
получают диэтиловые эфиры бензальмалоновой кислоты, приведенные в табл. 1.
Таблица 1
(С02СгН5)г
4-СН.О 21О-222 0,10)
Пример 2. Приготовление диэтилового эфира (еИ- амещенный амино)-бензилмалоновой кислоты.
Диэтиловый 8фир Со -оамещенный .ами но)-бе кзилмалоновой кислоты. 10О г (2,2 моль) безводного диметиламина растворяют в 20О мл эфира и раствор
охлаждают до ОС на ледяной бане. К охлажденному раствору быстро при перемешивании добавляют 2ОО г (О,81 моль) диэтилового эфира бенэальмалоновой кислоты в эфире. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 12 ч, а затем вьшаривают в Вакууме и ncwyw чают 24О г диэтйлового эфира (5с-диметиламино)-бензилмалоновой кислоты. Вообще эти эфиры не очищают пере применением вввдуих нестабильности Они характеризуются спектром ядерног магнитного резонанса. Способом, описа ным в примере 2, получают следующие промежуточные продукты; диэтиловый (с6-дибутш1амин)-бе зилмалоновой кислоты; диэтиловый эфир {сС-Диэтиламин)-бевзи малоновой кислоты; диэтиловый эфир (о6-диметиламин)-(2-метнлбеизил)-«малоновой кислоты; диэтиловый эфир (оС- шметш1амин)--(2-хлорбензил)-малоновой кислоты; диэтиловый эфир (оС-диметш1амин)-{4-хлорбензил)-малоновой кислоты; диэтиловый эфир (o6-Димeтилaмин)-,4-диxлopбeнзил)-мaлoнoвoй кислоты; диэтиловый эфир (clCдимeтилaмин)- 3-метоксибензил)-малоновсй кислоты; диэтиловый эфир (ot-ди метиламин)-{ 4 -метоксибензил)-малоновой кислоты;, диэтиловый эфир {о6--диметиламин)-(3- -бвнзилоксибензил)-малоновой кислоты; диэтиловый эфир (о6-ДИметиламин)-(4-бензилоксибензш1)-малоновой кислоты; диэтиловый эфир (оС-ди метиламин М 3-оксибензил)-малоновой кислоты; диэтиловый эфир (сзС-Дим8тиламин)-.{4«Р. -оксибензил)-малоновой кислоты; диэтиловый эфир (сС-ДИметиламин)-(4-ацетоксибензил)-малоновой кислоты;
V. i:,H-CH((iH20H)g
2-СН Масло
3-СН. 100 69,92 9,48 6,27 69,79 9,26 6,О4
92
65,258,855,8565,268,815,59
102 65,258,855,8565,469,О95,69
Масло
90 59,137,445,7559,347,745,97
120 59,137,445,7559,147,206,03
1,3-П{юпандволы диэтиловый эфир 1сС-Диметиламин)-(4- j -фторбеизил)-малоновой кислоты. Пример 3, Приготовление 2(о6- замеще1шый амин}-бенаил-1,3-пропандиолов, Бис-( 2-метоксиэтокси )-алюмогвдрвд натрия {45О мл, 1,6 моль) в виде 7О%ного раствора в бензоле растворяют в 2ОО мл безводного бензола и раствор охлаждают на ледяной бане. К охлажден ной реакционной смеси при перемешивании по каплям добавляют диэтиловый эфир {о6-диметиламино)-бензилмалоновой кио лоты (240 г, 0,О1 моль) Эту смесь перемешивают примерно в течение 12 ч при температуре самопроизвольно повышающейся до комнатной. .Затем реакционную смесь смещивают со смссыю льда и разбавленного раствора гидроокиси натрия и дважды экстрагфуют эфиром. Эфирный экстракт промывают водой и вьшаривают в вакууме. Остаточное маоло растворяют в 500 мл петрол йного эфира, раствор концентрируют при вьшаривании на паровой бане и добавляют петролейный эфир до появления мутнооти. Затем смесь охлаждают до начала . кристаллизации и получают 85 г 2-(сС-диметиламино )-бензил- J. ,3-«ропандиола с Т.ПЛ. ТЭ-воа Способом, описанным в примере 3, получают следующие 1,3-.пропандиолы, приведенные в табл. 2. Т а б л и ц а 2.
1,3-Пропандиолы
f
CH-CH(lH20H)j
в
4-F
85
72,12 8,28 4,43 72,38 8,45 4,36 П р И м ё р 4, Приготовление 2-{ с6-диметияамин)( 2--метЩ1бенэил)1,3-прошщдирла. Диэтиловый эфир (4-металбензаяь)- 4алонрвой кислоты. Саособом, описанньШ в примере 1, проводят взаимодействие толуилового альдегида (ЮО г, О,83 моль) с диэтилмалонатом| 133 г, О,83 моль) и пиперидином (5 мл) в бензоле. Выход днэтилового эфира (4 -метш1бензаль)-малоновой кислоты равен 89 г, т. кип. (О,7 мм рт.ст Найдено,%: С 68,94;Н 7,Ов. Вычислено,%: С 68,68; Н 6,92. Диэтиловый эфир (сСг иметиламян)-(4-метилбензил)-малоновой кислоты. Аналогично примеру 2 проводят взаимодействие диэтилового эфира {4-.метш1бензаль)-малоновой кислоты (20 г) с безводным диметиламнном {100 мл) в эфире и получают 22 г дазтилового эфира (оС-диметиламин)-(4-метилбенэил)малоновой кислоты в виде масла. , 2-(Х. -Диметиламин)-(4-мет:«1ш)бен ,3-пропандиол. Диэтиловый эфир c irtlHMeTia:aMHH)-(4. -метилбензил)-малоновой кислоты (22 г 6,77 моль) в 10О мл бензола добаапяtpT по каплям к раствору бис-(2-метоксиэтокси)-алюмопздрида натрия (28 мл, О,2 моль) в ввде 7 О%-ного раствора в бе)азоле .(в 10О мл бензола), охлааодегького на ледяной бане..После самопроизвольного нагревания др комнатной тек пературы реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение ч. Затем охлажденную реакционную месь разлагают разбавленным раствоом шдррркиси натрия. После рааделём ия фаз бензряьный слой промывают воой, экстрагируют разбавленной соляной ислотой и промьшают водой. Из этой азы получают 6 г нейтрального масла. Кислый воднь } экстракт подщелачивают гйдрооквюйо аммония и экстрагируют эфирои. Эфирный экстракт промывают водой, высушивают над безводным сущ фатом магния и мшаривают досуха. Твердый, остаток перекристаллшзовывшот из смеси afилаце йта и гексана и получают 2,7 г 2-(оС-диметш1амин)-4-метил бензил)- ,3няропаядиола; т. пл. «Р Найдено, %: С 70,08} И 9,55: 6,05. С . Вычислено, %: С 69,92; Н 9,48; 6,27. Пример 5. Приготовление 2- (о,н1иметиламин)-(3-пиршшл)-.метш1-1,3-пропандиола. Диэтиловый эфир (З-пиридил)-метиленмалонрвой кислоты. 100 г (0,935 моль) 3-пирвдинкарбоксальдегиДа, 150г (О,935 моль) днэтилового эфира малх новой кислоты и 5 мл пиперидина нагревают с обратным холодильником в т чениё 16 ч в 20О мл бензола при аз отропной отгонке 17 мл воды. Охлажденную реакщсонную смесь вьшивают в воду и отделяют бензольную фазу. Эту фазу арймывают последовательно нась щенным раствором бикарбоната натрия и водой, высушивают над безводным
