Способ получения 2-арокси -6галогентетрагидропиранов Советский патент 1979 года по МПК C07D309/10 A61K31/351 

Изобретение относится к способу получения новых соединений - 2-арок си-6-галогентетрагидропиранов общей формулы где R и водород или метил; X - хлор или бром. Эти соединения могут быть исполь зованы для получения лекарственных препаратов и других физиологически активных соединений, а также благод ря наличию в молекуле нескольких ре ционных центров (атом хлора, ароматическое кольцо, эфирный кислород, пирановый цикл) как промежуточные продукты в органическом синтезе. Известен способ получения 2-бром тетрагидропирана действием газообра ного бромистого водорода при 0-5°С раствор дигидропирана в эфира 1. Однако данный способ оказался малоэффективным при использовании его для получения 2-арокси-6-галогентетрагидропиранов. Это объясняется особенностью строения молекул исходных 2-арокси3,4-дигидропиранов, которые, являясь ненасыщенными циклическими ацеталями, неустойчивы в данных условиях к действию газообразного галогенводорода. При этом они разлагаются с раскрытием дигидропиранового цикла, отщеплением фенола и частично полимеризуются. Выход целевого продукта не превышает 15-20%. Кроме того, недостатком вышеприведенного способа является его большая взрыво- и пожароопасность, так как реакцию проводят в эфире. Предлагаемый способ получения 2-арокси-6-галогентетрагидропиранов заключается в том, что 2-арокси3,4-дигидропиран общей формулы 0 где R и Rj- как указано среде четыреххлористого углерода (ССХд) подвергают взаимодействию с.раствором хлористого или бромистого водорода в бензоле в среде инертного газа при -15-20с. Пример. К раствору 3,52 г 2-фенокси-3,4-дигидропирана в 50 мл

абсолютного . в атмосфере аргона прикапывают в течение 2 ч при и перемешивании раствор 0,73 г хлористого водорода в 75 мл абсолютного бензола. Растворитель отгоняют в вакууме, оставшийся продукт промывают гексаном, следы гексана удаляют вакуумированием при комнатной температуре. Получают 4,25 г 2-фенокси-б-хлортетрагидропирана. Выход 100%; d 1,2129; ri 1,5371. Найдено, %: С 62,03;

Н 6,10;

MRp54,72,

43 С%

Cii Hj

Вычислено, %С 62,12;

Я 6,18; сг 16,70; MRp 55,35.

Пример2. Из раствора 4,08 2-(п-крезокси)-4-метил-3,4-дигидропирана в 50 мл ССХ и 0,73 г хлористого водорода в 75 мл бензола по методике примера 1 получают 4,81 г 2-(п-крезокси)-4-метил-6-хлортетрагидропирана. Выход 100%; d 1,1171

п 1,5229.

Найдено,%: С 64,61;

Н 7,00; се 14,87; MR.p64,59.

С jj Н IY CZO.

Вычислено, %: С 64,82; Н 7,07; ,76; МКр65,63,

Примерз. Из раствора 3,52 2-фенокси-3,4-дигидропирана в 50 мл СС и 1,6 г бромистого водорода в 75 мл бензола по методике примера 1 получают 5,12 г 2-фенокси-6-бромтетрагидропирана.

1,5505.

Выход 100%; ,4093;

Н 4,95; айдено, %: С 51, 22;

31,23; МКр 58,25,

Сц H,j ВРО.

Вычислено, %: С 51,36; Н 5,06. 31,12; MRjj 58,12.

Формула изобретения

Способ получения 2-арокси-6-галотетрагидропиранов общей формулы

Ki

где Ей RI - водород или метил;

X - хлор или бром, отличаю щийс я тем, что 2-арокси-3,4-дигидропиран общей формулы

Х,

где R и Rj имеют вышеуказанные значения, в .среде четырехклористого углерода подвергают взаимодействию с раствором хлористого или бромистого водорода в бензоле в среде инертного газа при -15-20°С.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1.TJ.PauE. Buee.Soc.Chim, (5) , 1,1403 (1934) .

2.Авторское свидетельство СССР P 218197, кл. С 07 D 309/12, 19б7о