Способ получения производных хиназолона или их солей Советский патент 1979 года по МПК C07D471/04 A61K31/517 C07D487/04 

3: :V 0 например уксусную кислоту ские кислоты, пропионовую. Получаемые продукты затем при желании переводят в кислотно-аддитивные соли или, если они содержат карбоксильные групйы, также в соли с органическими или Неорганическими основаниями. Иа первично получаемых солей при желании выделяют соединения формулы Т Пример 1, 11-Оксо-11-Н-пиридо (2,1-Ь)-хиназолин-2-карбоновая кислота Конденсацией молярных количеств 2,4-диметиланилина с 2-бромпиридином при 1бО-180°С получают 2,4-димегилМ-пиридил-(2)-анилин, фумарат которого после очистки имеет т,шт. 65-68 С. HafpilBameM: с ацетангифидом получают из него Н-пиридил(2)- М-2,4-диметилфенилацетамид. 60 г адетамида подвергаю окислению 218 г перманганата калия и 75,5 г сульфата магния в 2 л воды при 4О-9О°С., Образующуюся двуокись, марганца отсасывают, маточный раствор подкисляют уксусной кислотой и мешенно выкристаллизовывающееся соединение отсасывают, размешивают в течение 1 ч пятикратным Ш 1ичеством концентрированной соляной кислоты при 6О-7О С и затем разбавляю десятикратным количеством воды. 11-Оксо-П-Н-пиридо-(2,1- Ь)-хиназолин-2-карбоновая кислота постепенно выделяется. Ее промывают водой и ацетонитрилом Вычислено, %: С 65,00; Н 3,33; .НИ,67. . Найдено,%: С 64,95; И 3,46; N11,58 А. Натриевая соль. Из полученной пиридохиназолонкарбоно вой кислоты в воде с помошью рассчитан ного количества бикарбоната натрия и последующим выделением этанолом попучаю натриевую соль. Б. Этаноламиновая соль. 1,2 г полученной пиридохйназотжкарбоновой кислоты суспендируют в 3 мл, во ды. Добавляют 0,31 Мл этаноламина и выделяют этаноламиновую соль ацетонитрилом. Вычислено,%: С 56,43; Н 5,33; HI 3,17. 45 -(J 4 Найдено, С 57,25; Н 4,96; N13,46. « В. Триэтаноламиковая соль. Из 2,4 г пиридохиназолонкарбоновой кислоты, суспендированной в 20 мл ацегонитрила, добавляя 3,6 г триэтаноламина (приблизительно 85%-ный), получают указанную соль, т.разлож.200 С. Вычислено,%: С 58,61; Н 5,91; N10,80. . Найдено,%: С 58,80; Н 5 72; N11,00. Пример 2. 11-Оксо-11-Н-пиридо( 2,1-Ь)-хиназолин-3-карбоновая кислота2,5 диметиланипин и 2 -бромпириднн аналогично пригеру 1 через N-пиридил (2)Ы-{2,5-диметилфенил)-айетамид и затем окислением с перманганатом калия превращают в 11-оксо-11-Н-пиридо{2,1- Ь)-хиназОлин-3-карОоновую кислоt-y. Вычислено,%: с 65,50; Н 3,33; N11,67. . Найдено,%: С 65,24; Н 3,21; N11,79. П р и м е р Зо 6-Окср-6-Н- пиримидо(2,1- Ь)-хиназолин-8-карбоновая кислота. , 9,5 г 2-аминопиримиднна с 18,5 г 4, -бром-мета-ксилола, 13,8 г карбоната калия и 0,5 г порошкообразной меди нагревают в течение 5 ч до 180°С. Затем разбавляют водой, экстрагируют простым эфиром и посл.е упаривания растворителя выделяют 2,4-яиметил- Н-пиримидил{2)-анилин с т. пл. 95-99°С. Указанным в примере 1 образом для аналогичного пирнцйлсоединения ацетили- руют, окисляют перманганатом калия, подвергают циклизации и выделяют гидрохлорид 6-оксо-6-Н-пиримидо (2,1- b )-хиназолин-8-карбоновой кислоты. Вычислено,%: С 51,89: Н 2,88; N 15,33. . нее. Найпоио, %: С 51,89; Н 3,ОЗ; N15,67. Из гидоохлорида получают натриевую сопь путем обработки его в воде 2 мол. бикарбоната натрия и путем выделения этанолом. Соответственно потгамерам 1-3 можно получить также И-оксо-11-Н-2-метоксипиридо {2,1- t)) -хиназолин-8-карбоновую кислоту и переводить в соли. П р н м е р 4. 8-ацега /:идо-11-Н-И-оксопйридо-{2,1- )-хиназолин-2-карбрновая кислота, Путем взаимодейсгвия 23,8 г 2-хлор-5-нитропиридина с 19 г 2,4-диметил анЕлина при 16О С получают 2,4-диме- тил- tS-нитропйридил (2)1 -анилин, из которого после восстановления посредством 76 г хлорида олова-{11) и ацетилирования посредством 21О мл ацетангидрида получают II- 5-диацетилак1Инапиридил (2 )- Н-(2,4-диметилфенип)ацетамид. 9,5 г этого соединения раот ешивают с 26,5 г перманганата калия и 3,5 г сульфата магний в сксеся е ода/буганол (2:1) в течение 4 ч при 80-85 С, После огсасывання в.упаривания остаток в течение 1 ч нагревают с разбавленной уксусной кислотой, причем постепенно выкристал лизовываегся 8-ацетамидо-11-Н 11-ок-. сопирид6(2,1- Ь)-хиназолйн-2-К фбоновая кислота. Ее отсасывают и промывают аце тонитрилом и простым эфиром, Вычиспено,%: С 57,14; Н 4,76; , N13,33; НуО 5,7. Си Ни NJ , Найдено,%:С 57, 68; Н 4,69; N13,15; HgO 4,1, П р и м е р 5, Повторяют пример 1с той разницей, что окисление проводят при избыточной (1О%) С.О,. в ледяной :Z Э,, уксусной кислоте, отсасывают и фильтрат разбавляют водой. Непосредственно полу- чавэг 11-оксо-11-Н-г Иридо{2,1- 1з)-хинаэопин-2-карбоновую кислоту, П р и м е р 6, Повторяют пример 1 с той разйицей, что в качестве окислителя используют бихромат калия и KciHueHTpjrpoванную серную кислоту. Реакционную смеоз добавляют к воде и обсасывают выпадающий продукт реакции. П р и м е р 7, Повторяют пример 1 с той разницей, что для подкисления не используют уксусную кислоту, а следующие кислоты: разбавленную соляную кислоту, разбавленную серную кислоту, разбавленную фосфорную кислоту и разбавленную пропионовую кислоту. Формула изобретения Способ получения производных хиназолона формулы .1 О где А- -СЫ СН-Ш1И-СН- N-группа, , СООН-группа, если Rg -СООН-группа, то -водород или NHCOCHn -группа;Rg - СООН или OCHj-группа, или их солей, отличающийся тем, что соединение формулы у Rrt Л де Rj -ацил, . ,R,, и А имеют указанные значения, кисляют окислителе:м с последующим одкислением и выделяют целевой продукт свободном виде или в виде соли. Источники информации, принятые во нимание при экспертизе 1, Эпьдерфилд Р. Гетероциклические оединения Изд. И, Л,, М,, I960, т« 6, , 2О4о