Способ получения производных хиназолина или их солей с основаниями Советский патент 1986 года по МПК C07D487/04 A61K31/517 A61P37/08 

I

Изобретение относится к способам получения азотсодержалщх органических соединений, в частности к способу получения производных хина- золина общей формулы

О где R, и Вг водород, низший алкил и

RJ и R. - вместе группа - N N-NH- или R} и R 4 водород, низший алкил и низший алкокеил;

R.V н R, вместе группа -N N-NH-, R может также означать галоген в положении 2,3 или 4;

R /, - ко1зденсированное бензольное.кольцо, если R и Rj -вместе группа -N N-NH-, или их солей с основаниями, обладаюпщх терапевтическим действием, в частности антиаллергической активностью.

Целью .изобретения является получение новых, азотсодержащих органических соединений, обладающих повышенной антиаллергической ак ивностьюо

Пример I. 5-Оксо-5Н-пиридо (2 )1Н-триазоло (4,5-д)хиназолин

5,98 г дигидрохлорида 11-оксо- i1Н-2,3-диамино-пиридо С 2, назолина, 1,68 г ацетата натрия и 3,96 г дифенилнитрозамина в 100 мл ледяной уксусной кислоты в течение 1 ч нагревают до 75-85°G. Затем охлаждают до , осадок-отсасывают и хорошо промьшают водой.

Сырой продукт (выход 4 г) пр.и помощи 17 мл N натрового щелока переводят в натриевую соль и очищают в колонне с силикагешем (хлороформ: метанол 4:1). Получают 1,5 г вышеуказанного соединения (точка разложения 334-335 с), которое добавлением 1/2 моль метанола доводят до кристаллизации.

Найдено,%: С 59,06; Н 4,27; N 27,27.

Вычислено,%: С 59,29; Н 3,56,- N 27,67..

C gHyNsO,- 1/2 CHjOH.

П р и м е р 2. 8-Метил-5-оксо-5Н- пиридо С2,1-Ь}1Н-триазоло (4,5-д)хи- назолин.

2,8 г днгидрохлорида 11-оксо-11Н- 2,3-диамино-8-метш1-пиридо (2,1-Ь) хиназолина суспендируют в 18 мл воды

057712

и 7 мл ледяной уксусной кислоты и на водяной бане нагревают до 40°С. Затем прибавляют 0,7 г нитрита натрия и перемешивают в течение 5 60 мин. Коричневые кристаллы отсасывают, промывают водой и в вакууме при 80°С высушивают.

Сырой продукт (1,9 г) очищают в колонне с силикагелем (хлороформ:ме- танол:25%-ный аммиак 5:4:1).

Получают аммониевую соль, которую при помощи ледяной уксусной кислоты переводят в вьшеуказанное соединение.

tS Найдено,%: С 62,21; Н 3,49; N 28,12.

Вычислено,%: С 62,15; Н 3,59; N 27,89.

C,i .

30

20 П р и м е р 3. 4-Оксо-4Н-пири- до Cz, 1-Ы1 Н-триазоло 4,5-fЗхиназо- лин,

1,7 г 1I-OKCO-11Н-1-амино-2-аце- тамидо-пиридо ,f2,1-ЬЗхиназоли- 25 на растворяют в смеси 10 мп ледяной уксусной кислоты и 15 мл Воды к на водяной бане нагревают до . Затем прибавляют 1,0 г нитрита натрия, перемешивают в течение 60 мин и перерабатывают .описанным в примере 2 образом.

Т. пл. 380.С (с разложением).

Найдено,%: С 58,76; Н 3,25; N 28,57.

Вычислено,%: С 58,54; Н 3,25; N 28,46.

Су 1/2 .

Аналогично получают следующие соединения

Соединение I

35

40

-11Н

Найдено,%: С 62,28; Н 3,59; N 27,29.

Вычислено,%: С 62,15; Н 3,59; N 27,89. С„Н N5 О

Т.пл. 350 С (с разложением). Соединение II

55

Ш ХНС1ХН20

Найдено,%: С 56,51; Н 3,27; N 19,90,.СЕ 10,16.

Вычислено,%: С 56,22; Н 3,51; N 20,50; СЕ 10,50.

xHCfxHiO

Т.пл. (с разложением).

Соединение III

N«N

HCl

Найдено,%: С 53,74; Н 3,38; N 24,11; СЕ 12,33.

Вычислено,%: С 54,26; Н 3,48; N 24,35; СГ 12,35. C jHjNsл HCt Т. пл. 355 С. Соединение IV

о

HCl

Найдено,%: С 47, l9; Н 2,23; 22,66; СЕ 21,11.

Вычислено,%: С 46,75; Н 2,27; 22,73; СЕ 23,05. C iH6ClN50 хНСе. Соединение V

Н

ОСНз

Найдено,%: С 58,28; Н 3,27; N26,48.

Вычислено,%: С 58,43; Н 3,37: N 26,22.

C«HjNsO,,. Соединение VI

О tihbY lSr fVO--CH(CH3)2 «H

N

Найдено.%: С 54,90; Н 4.31; N 21,52; сЕ 9,76.

Вычислено,%: С 54,30; Н 4,22; N 21,12; СЕ 9,65.

,jNsO X нее.

Соединение VII

О

Найдено,%: С 59,48; Н 3,35; N 27,98.

Вычислено.%: С 56,47; Н 3,53; N 27,45.

X 1 , Т.пл. 320 С. Соединение VIII

0

Найдено,Z: с б4,15; Н 4,66; N 25,20.

Вычислено,%: С 64,52; Н 4,66; N 25,09.

C.

Т. пл. 281-28б с,

Антиаллергическую активность известного и новых соединений определяли в опыте на крысах по выявлению пассивной кожной анафилаксии. При этом исследуемые соединения вводили орально в дозе 10 мг/кг за 10 мин -до того, как осуществлялось раздражение антигена с использованием Nippostrougylus brasi1ien- sis. При зтом определяли процент торможения раздражения:

Соединение по примеру 3

I I

I II

IV V VI VI I VI I

42

82

86

93

100

92

100

100

Инталь (хром- глициновая кислота)10

Из приведенных данных видно, что новые соединения проявляют

повышенную антиаллергическую активность, чем известньй торговый продукт Инталь.

Способ получения производных хиназолина общей формулы О Нз где R . и R - водород, низший ал- кил; R 3 и R/, - вместе группа -N N-NH- или R3 и R, - водород, низший алкил и низший алкоксил; R и R а вместе группа -N N-NH-; R3 может также означать галоген в положении 2,3 или 4; Rii - конденсированное бензольное кольцо, если R и R - вместе группа -N N-NH-, или их солей с основаниями, о т- личающийся тем, что соединение общей формулы О Нб N где один из радикалов R.R, R или RS аминогруппа, другой - группа -NH-Rg, где Rg - водород или ацил, а остальные радикалы имеют значения радикалов R и R или R и Ri,, подвергают взаимодействию с нитро- зирующим агентом в среде растворителя в присутствии кислоты с последу- Ю1ЦИМ выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. W D о ел