Способ получения фенилэтиламинов или их солей Советский патент 1979 года по МПК C07D209/44 A61K31/472 C07C217/04 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФЕНИЛЭТИЛАМЙНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ где RI-R4 имеют вышеуказанное значение, а X - отщепляемая группа, как например хлор, бром или йод, алкилсульфонилокси- или арилсул фонилоксигруппа, или группа формулы где RS имеет вышеуказанное значение, подвергают взаимодействию с соеданением общей формулыгде Rfi, R и Rg имеют вышеуказанное значение, а У - отщепляемая группа, как например хлор, бром или йод, алкндсульфонилокси- или арилсульфонилоксигруппа, или группа формулы . .н где RS имеет вышеуказанное значение. причем У должен быть отличным от X, с последу щим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Процесс можно проводить в растворителе, таком как простой зфир, ацетон, тетрагидрофуран, метил енхлорид, метилформамид, диметилформамид, диметилсульфоксид, бензол или хлорбензол. Процесс предпочтительно проводят при температуре кипения растворителя. Предпочитают работать в присутствии связывающего кислоту средства, такого как алкоголят, гидроокись щелочного металла, карбонат щелочного металла, такой как карбонат калия, или третичного органического основания, такого как тризтиламин или пиридин, или ускорителя реакции, такого как йодидкалия. Полученные соединения общей формулы 1 с неорганическими или органическими кислотами могут быть переведены в их физиологически переносимые соли. В качестве кнслот пригодны, например, соляная, фосфорная, бромистоводородная, серная, молочная, винная или малеиновая кислота. П р и м е р 1. Гидрохлорид 1-(6,7-диметокси-3,4-Дигидро-2Н-ИЗОХИНОЛИН-1-он-2-ил)-3- N-метил-N-12-(3 диметоксифенш1)-зтил -амнноТпро пана. А) 1- (6,7-диметокси-3,4-дигидро-2Н Изохинолин -1-он-2-ил)-3-хлор -пропан. В раствор из 8,0 г (41 ммолей) 6,7-диметок си-3,4-дигидро-2Н-изохинолин-1-она в 100 мл диметилформамида вводят 2,1 г (44 ммолей) гидрида натрия и затем в течение 30 мин нагре вают до 80°С. Затем каплями добавляют 20 мл Ьбром-З-хлор-пропана и в течение трех часов нагревают до . Растворитель удаляют в в кууме, твердый остаток диспергируют в воде и несколько раз экстрагируют хлороформом. Сое диненные органические фазы сушат над сульфатом натрия и упаривают досуха. Хроматографической очисткой на силикагеле (хлороформ/метанол 150:1) получают 3,2 г (27,6% теории/ соединения в виде вязкого масла. Rf (этилацетат) Б) Гидрохлорид 1-(6,7.диметокси- 3,4-дигадро 2Н-ИЗОХИНОЛИН- 1-он-2-ил)-3- (ы-метил-Ы- 2- (3,4-диметоксифеншО-этип -аминоупропана. Раствор из 1,4 г (4,95 ммоля) 1-{б,7-диметокси-3,4-дигидро-2Н-изохинолин-1-он-2-ил)-3-хлор-пропана в 50 мл хлорбензола вместе с 0,97 г (5,0 ммолет) 3,4-димeтoкcифeнилэтил-N-мeтилaминa, 3,0г карбоната калия и щепотки йодида калия в течение 30 час нагревают с обратным холодильНИКОМ, После охлаждения твердый остаток отфильтровывают и фильтрат концентрируют. Остаток хроматографируют на силикагеле (хлороформ) метанол 50:1 до 30:1), основные фракции концентрируют, конечный продукт выделяют в виде гидрохлорида, добавляют раствор HCI взфире. Выход 0,4 г (21% теории), т.пл. 178-179°С. Пример 2. Гидрохлорид 1-(6,7-диметок-. си-3,4-дигидро2Н-изохинолин-1-он-2-ш1)-3- (N 2- (3,4-диметокси-фенил)-этил -амино)-пропана А) 1-(6,7-диметокси-3,4-дигидро-2Н-изохинолин-1-он-2-ил)-3--|М-бензил-М- 2- (3,4-диметоксифешщ)-зтил1-амино1пропан. Получают аналогично примеру 16 путем взаимодействия 1-(6,7-диметоксй-3,4-дигидро-2Н-изохинолин-1-он-2-ил)-3-хлор-пропана с 3,4-диметокси-фенил этил-N-бензиламином в хлорбензоле в присутствии карбоната калия. Выход 2,2 г (69,8% теории), Rf (хлороформ/метанол 19:1) 0,8. Б) Гидрохлорид 1-(6,7-диметокси-3,4-дйгидро-2Н-изохинолин-1-он-2-ил)-3-(м- 2- (3,4-диметоксифенил)-этил -аминоупропана. К раствору нз 2,17 г (4,2 ммсшя) 1-(6,7-диметокси-3,4дигидро- 2Н-ИЗОХННОЛИН- 1-он- 2-ил) - 3- ш-бензил-N- 2- (3,4; диметоксифешш)-зтил -амино}-пропана в 50 мл метанола, после добавления 1 г палладия/угля (30%-ный) при комнатной температуре и 5 атм давления в течение четырех часов добавляют водород. По окончании поглощения водорода отфильтровьшают от катализатора и раствор упаривают в вакууме. Остаток растворя ЮТ в ацетоне и шдрохлорид осаждают путем добавления HCI в эфире. Выход 0,62 г (32% теории), т. пл. 132-134°С. Пример 3. Гидрохлорид 1- (6,7-диметокси- 3,4-дкгидро- 2Н-ИЗОХИНОЛИН. 1-он- 2- ил )- 3- {м-метил-М 2- (3,4-диметоксифснш1)-этил -аминоТпропана 5,0 г (10,7 ммолей) гидрохлорида 1-(6,7-диметокси-3,4- дигидро 2Н-изохинолин- 1-он- 2-ил)-3-||| 1-12-(3,4-диметоксифенш1)-этил -амино пропана в смеси нз 1,38 г (30 ммолей) муравьиной кислоты н 1,5 г (20 ммолей) формалина в течение одного часа нагревают до 100С. После