Способ получения фталазинон- илиХиНАзОлиНОНАРАлКилАМиНОВ или иХ СОлЕй Советский патент 1981 года по МПК C07D237/32 A61K31/502 A61K31/517 C07D239/88 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФТАЛАЗИНОНИЛИ ХИНАЗОЛИНОНАРАЛКИЛАМИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ гидрирования, полученные целевые продукты выделяют в свободном виде или в виде соли. Реакцию проводят в присутствии катализатора гидрирования, например палладия на угле, в среде органического растворителя, такого как метанол, этанол, диоксан, при 0-100 предпочтительно при 20-80с. Целевые продукты выделяют в свободном виде или в виде солей с кислотами, например с соляной, фосфорной, бромистоводородной, серной, молочной, винной или малеиновой. Пример 1. Гидрохлорид 1- 4-метил-6 ,7-ди1..ютокси-1(2Н)-фталазино 2-ил -3- N-2- { 3 ,4-диметоксифенил;) -этиламино -этана. В раствор 3,0 г ,(11,3 ммоль) 4-ме тил-3-(6,7-диметокси-1{2Н)-фталазинон-2 ил)-пропиональдегида и 2,0 г (11,3 ммоль) 3,4-диметоксифенилэтил.амина в 100 мл этанола, после добавления 0,3 г палладия на угле (10%-но го) при и давлении 5 атм в те,чение 4 ч пропускают водород. По око чании поглощения водорода реакционную массу отфильтровывают от катализатора, растворитель отгоняют в вакууме и целевой продукт выделяют В; вкде вязкого желтого масла, Выход 3,7 г (67%), (хлороформ: ,метанол 9:1) 0,4. Пример 2. Гидрохлорид 1- 4-мётил-б,7-метокси-1С2Н)-фталазинон-2-ил - 3- N-метил-М-2- (3,4-диметоксифенил)-этиламиноЗ-пропана. 5,О г (11,3 ммоль) 1- 4-метил-б,7-диметокси-1 (2Н)°-фталазинон-2-илЗ-3-{М -2-(3, 4-диметоксифенил)-этиламино -пропана нагревают в смеси из 1,38 г ( муравьиной кислоты и 1,5 г (20 ммоль) формалина в течение 1 ч нагревают до 100°С. После охлаждения реакционный раствор подщелачивают путем доба вления 2н. раствора едкого натра, экстрагируют хлороформом и хлороформную фазу промывают водой., сушат и сгущают в вакууме. Остаток хроматографируют ни силикагеле (элюент-хлороформ:метанол-100:1), основные фрак ции сгущают и основание осаждают из эфирной соляной кислоты в виде гидро хлорида, т.Ш1.110-115°С. Аналогично указанным примерам получа ют следующие соединения.. Гидрохлорид 1-114-метил-б, 7-диметокси -1(2н)-фталазинон-2-илД -2- Й-метил-N-2- С3,4-диметоксифенил)-этиламино -этана, т.пл.204-205°С, выход 2,5 г С49%) . Гидрохлорид 1-{4-метил-б, 7-диметокси-1 (2.н)-фталазиноН-2-ил -3-(4 -метил-N-2- (3, 4-димет6ксифенил) -этиламино -пропана; т.Ш1.110-115 С; выход 3,2 г (45%). Гидрохлорид 1- 4-изопропил-6,7-днметокси-1С2Н)-фталазинон-2-ил -3- N -метил- N-2- (3, 4 диметоксифенил) -этиламино -пропана: т.пл. 179-180 c; выкря 3,7 г (57%) . Гидрохлорид 1- 4-метил-6 , 7-диметокси-1 (2 Н)-фталазинон-2-ил -3-{М-метил-Ы.-2-(4-метоксифенил)-этиламино -пропана) т.пл.210-212°С; выход 1,8 г С23%), Гидрохлорид ,7-Ш1метокси-1(2н)-фталазинон-2-ил -3- М -метил-М-2- (3, 4-димётоксифенил) -этиламино -пропана, т.-ш1.200°С, выход 0,8 г (19%). 1-| 4-Метил-6,.7-Димётокси-1 (2Н) -фталазинон-2-ил -3- -бензил-2- (з, 4-диме-. токсифёнил)-этиламино -пропана;Р 0,9 (хлороформ:метанол 9:1); выход 1,1 г (42%).. .. 1- 4-Метил-6,7-этилендиокси-1 (2Н)-фталазинон-2-ил -метил-М-2-(3,4-диметоксифенил)-этиламино -пропан; Rf О, 7(хлороформ:метанол 9: l) ; выход 0,4 г (29%). 1- 4-Метил-6,7-диметокси-1(2н)-фталазинон-2-ил -3- Ы- метил- Ч-2- С3,4-метилендиоксифенил)-этиламино -пропан; { 0, 45 хлороформ:метанол 5:1) ; выход 1,3 г (37%).р 1- 4-Метил-6, 7-диме гокси-1 (2Н) -фталаЗинон-2-ил -2- N -(З,4-диметоксифенил) -этил5-аминопропан; 0,4 (хлороформ: .:метанол 9:1); выход 0,6 г (48% теории) .. Гидрохлорид 1-Сб,7-диметокси-4(ЗН) -хиназолинон-3-ил -2- Н-метил-М-2-(з, 4-диметоксифенил) -этиламино -этана, т.пл..205-208с; выход 1,9 г (60%) . . ,7-Диметокси-4(Зн)-хиназолин-3-ил -3- Н -метил-М-2- (3,4-диметоксифенил)-этиламино -пропан, Т 0, 4 (хлороформ: метанол 9: 1 . Выход 2,7 г (56%).. , 1J6 , 7-Диметокси-4 (3Hj -хиназолинон-3-ил}-3- н-бензил-М-2- (3,;4-диметоксифенил)-этиламино -пропан; R. 0,75 (хлороформ:метанол 9:1); выход 0,3 г 132%). Гидрохлорид 1-L6,7-диметокси-4 (ЗН) -хиназолинон-3-ил}-3- N -2-. (3,4-диметоксифенил) -этиламино -пропана, т.пл.192-194°С; выход 0,9 г (41% теории) . Гидрохлорид 1- 2-метил-6,7-диметокси-4(Зн)-хиназолинон-3-ил2-3-|У1 -метил-М-2- (3,4-диметоксифенил)-этиламиноЗ-пропана; т.пл. 215-217 с| выход 1,4 г (61%) . Гидрохлорид 1-12-метил-6,7-диметокси-4 (Зн)-хиназолинон-3-ил -3- N-2-(з,4-диметоксифенил)-этиламино -пропана; т.Ш1.243-245°с; выход 0,25 г (24%). Гидрохлорид 1- 2-метил-6,7-диметокси-3(2Н)-хиназолинон-3-ил -метил-Ы-2- (3,4-диметоксифенил)-этиламиноД-этана; т.пл. 237-239с; выход 0,65 г (30%) . Формула изобретения Способ получения фталазинон- или хиназолинонаралкиламинов общей формулыА«4 Л. -(CH Irj-e-cn-CHj-fo где А - группа /C-KI 5 которой R - водород или алкил К„ и Rn - каждый метоксигруппа 15 или вместе этилендиоксигруппа;. R. - водород, метильнёУ или бензильная группы; Rg - водород;20 R - водород или метоксигруппа;R - метоксигруппа или вместе с R, - метилендиокси или этилендиоксигруппы, с п 2 или 3, или их солей, отличающийс я тем, что альдегид общей формулыУ-(Н2)„.1-СНО где 3 имеют указанные значения, или его ацеталь подвергают взаимодействию с aMHHt M общей формулы w-if-CH-dHz-Cc 5 в которой ,, имеют указанные значения, в присутствии водорода и катализатора ндрирования, полученный целевой продукт выделяют в свободном виде или . в виде ссши. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы. М., Мир, 1973, ч.1, с.483..