Способ получения алканоламинов или их солей Советский патент 1979 года по МПК C07C217/16 A61K31/138 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКАНОЛАМИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ пропиламин подвергают взаимодействию с галоидзамешенным пропанолом 1, Известен также способ получения алкаНОЛаминов формулы o-ROCHjCg (ОН)СН NHCH(СН J где R - алкил, обладающих ценными фармакологичес кими свойствами, заключающийся в том что З-изопропил-5-(о-метоксиметилфеноксиметил)-оксазолидинрн-2 нагревают при с едким натром с пос ледующим выделением целевого продук та подкислением реакционной массы со ляной кислотой 2. Однако в литературе отсутствуют сведения о способе получения алканол амннов общей формулы 0-(СНг)п -СН-Ж-К где R - алкокси- или алкильная гру па , циклоалкильная группа С , нитрогруппа, С-ацильная, аралкильна группа С-,j, карбоксильная или амино , группа или сложноэфирная группа ациламиногруппа, атом галогена или группа формулы -O-(CH,V-CH-NH-R I7 23. R и К независимо друг от друга означают .атом водорода или атом галогена, -алкоксигруппу или -алкильную группу, причем алкильные группы, если они находятся в ортоположении, могут быть замкнуты в ароматическое кольцо; означает атом водорода или Cj -алкил; R - разветвленная в оС-положени С .g-алкильная группа, С д,у-циклоал кильная или С „-аралкильная группа причем аралкильная группа в ароматическом кольце может быть замещена алкильной, алкоксильной или сложноэфирной группой, и/или алкиленовая группа, смежная с атомом азота, которая может быть нёразветвленной ил разветвленной и может быть замещена оксигруппой; п - целое число 1-3, или их солей. Способ заключается в том, что амины формулы , где R имеет вышеуказанное значение, под вергают взаимодействию с соединением Фррмулы В oJ а о-(снг)„-сн-х где X представляет собой сложноэфи ную группу, такую как атом галоген или то эилок си группу; R, R , R- и имеют вышеуказанное значение/ в инертном органическом растворителе при температуре от до температуры кипения реакционной массы с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Для получения солей используют как неорганические кислоты, такие как соляная, серная, фосфорная и т.д., так и органические, такие как молочная, малеиновая, лимонная, винная и т.д. Пример 1. 6,13г(0,02 моль). 4-метоксифеноксиэтанолтиозилата, 3,79 г (0,04 моль) циклогексамина и 60 мл бутилового спирта кипятят в шаровой колбе в течение 3 ч с обратным холодильником. После удаления растворителя остаток обрабатывают 100 мл воды и затем экстрагируют 150 мл хлороформа. Хлороформный экстракт промывают водой, сушат над сульфатом натрия и затем упаривают. Остаток от .упаривания .растворяют в 25 мл этилацетата, величина рН с помощью раствора этилацетата в соляной кислоте доводится до 3,0. Выпавший в осадок продукт отфильтровывают. Получают 3,65 г гндрохлорида N-(циклогексил)-2-(параметоксифонокси)-этиламина, который после перекристаллизации из ацетонитрнла 159-160°С. Пример 2. 10,92 г (0,03 моль) 1-{параметоксикарбонилфенокси)-пропан-3-олтозилата н 10,12 г (0,1 моль) с(.-фенилэтиламина в 80 мл бутилового спирта кипятят в течение 3 ч с обратным холодильником. После удаления растворителя остаток от выпаривания растворяют-в 200 мл бензола, раствор промывают 300 мл воды. После сушки над сульфатом натрия раствор упаривают. Остаток от выпаривания растворяют в 20 мл этилацетата и величина рН с помощью раствора этилацетата в соляной кислоте доводится до 3,0 Осажденный прюдукт отсасывают и сушат. Получают 7,56 г гидрохлорида N-( оС-фенилэтил)-3-(4-метоксикарбонилфенокси)-прспиламина, который после перекристаллизации из ацетонитрила 152-153°С. Пример 3. 7,59 г (0,015 моль) дитозилата гидрохинонбис- ( (Ь-оксиэтилового простого эфира) и 14,88 г (0,15 моль) циклогексиламина в 60 мл бутилового спирта кипятят в течение 8 ч с обратным холодильником. Остаток после выпаривания, остающийся после удаления растворителя, растворяют в 150 мл бензола и избыток амина удаляют посредством многократной.- промывки в 200 мл воды. Бензольный раствор сушат над сульфатом натрия и затем упаривают. Остаток от выпаривания растворяют в 20 мл этилацетата, величину рН с помощью раствора этилацетата в соляной кислоте доводят до 3,0. Выпавший в осадок продукт отсасывают и сушат. Получают 5,59 г дигидрохлорида гидрохинонбис-(N-циклогексиламиноэтилового простого эфира) 272-274°С. Для С.; мол.вес 433,45, Вычислено, 1: С 60,95; Н 8,83 N 6,45; се 16,35. Найдено, %: С 61,05; Н 8,94; N 6,38; се 16,41. Пример 4. 10,69 г (0,02 мол дитоэилата гидрохинонбис- ( Jf-oKCHпропилового простого эфира) и 39,67 (0,4 моль) циклогексиламина в 60 мл бутилового спирта кипятят в течение 8 ч с обратнь / холодильником. Остаток, полученный после удаления бутилового спирта, растворяют в 120. мл хлороформа, а циклогексиламин, использованный в избытке, удаляют многократной промывкой в 350 мл воды. , Хлороформный раствор сушат нал сульфатом натрия и упаривают. Остаток от выпаривания растворяют-в 20 мл этилацетата, величина рН с помощью раствора этилацетата в соляной кислоте доводится до 3,0. Выпавший в осадок продукт отсасывают и сушат. Получают 7,42 г дигидрохлорида гидрохинонбис- (N-циклогексиламинопропилового прос того эфира); после перекристаллизаци из абсолютного этилового спирта 292 Для С24Ни2М2О2Се2(мол.вес 461,52) Вычислено, %: С 62,45; Н 9,17; N 6,07; се 15,62. Найдено, %: С 62,39; Н 9,25; N 9,95; се 15,27. Oпиcaнны 1 выше способом с примене нием 3,4-диметоксифенилэтиламина получают гидрохлорнд гидрохинонбис-(N-3,4-диметоксифенилэтиламинопропилового)-простого эфира. Для (мол.вес 625,62) Вычислено, %: С 61,43; Н 6,34; N 4,48; се 11,34. Найдено, %: С 61,28; Н 6,95; N 4,42; се 11,39. Пример 5. 1,98 г (0,005 мол 1-(3,4,5-триметоксифенокси)-2-метилэтанолтозилата и 1,98 г (0,02 моль) циклогексиламина в 50 мл бутилового спирта кипятят в течение 8 ч с обрат ным холодильником и реакционную смес затем- упаривают досуха при пониженном давлении. Остаток от выпаривания растворяют в 100 мл бензола и избыточное количество циклогексиламина удаляют путем многократной промывки в 80мл воды. После сушки над сульфатом натрия бензольный раствор упаривают. Остаток от выпаривания растворяют в 5 мл этилацетата, величина рН с помощью раствора этилацетата в соляной кислоте доводится до 3,0.После отсасывания и сушки остатка получают 1,32 г гидрохлорида N-(циклогексил) -1-(3,4,5-триметоксифенокси)-2-(метил) -этиламина 180-182°С. Для C gHooNOCe (мол.вес 358,88). Вычислено, %: С 60,23; П 8,14; N 3,90; се 9,88. Найдено, %: С 60,12; Н 8,07; N 3,79; се 9,76. Формула изобретения Способ получения алканоламинов |0бшей формулы о-(«2н2)„-сн-щ-а5 где алкокси- или алкильная груп а , циклоалкильная группа Cj, нитрогруппа, С-ацильная, аралкильная группа ,карбоксильная или аминогруппа, или сложноэфирная группа, ациламиногруппа, атом галогена или группа формулы -O CH I -CH-NH-K ) 2 . Ей R независимо друг от друга означают атом водорода или атом галогена, C.g -алкоксигруппу или C.g-алкильную группу, причем алкильные группы, если они находятся в ортоположении, могут быть замкнуты в ароматическое кольцо - (CH)j -; R - атом водорода или С д- лкил; R - разветвленная в оС-положении -алкильная группа, С -циклоалкильная или -аралкильная группа, причем аралкильная группа-в ароматическом кольце может быть замешена алкильной, алкоксильной или сложноэфирной группой, и/или алкиленовая группа, смежная с атомом азота, которая может быть неразветвленной или разветвле.нной и может быть замешена оксигруппой при условии,что если R и R означают атом водорода и R означает алкоксигруппу, R может находиться только в параположении по отношению к группе простого эфира, и означает целое число 1,2 или 3, или их солей, отличаюшийс я тем, что амины формулы HgN-Rg, где R имеет вышеуказанное значение, подвергают взаимодействию с соединением формулы R 0-(СНг)„-СН-Х где X - представляет собой сложноэфирную группу, такую как атом галогена или тозилоксигруппу, а R, R , R и Rимеют вышеуказанное значение, в инертном органическом растворителе при температуре от 50 С до температуры кипения реакционной массы с последующим вьщелением целевого про1дукта в свободном виде или в виде Источники информации, принятые внимание при экспертизе сово660587 1.Патент Великобритании № 1264128, кл. С 2 С, 16.02.72. 2.Патент Швейцарии № 485659, кл. С 07 С 93/06, 31.03.70.