Способ получения -циклоалкилметил-2-фениламино-имидазолинов-(2) или их солей Советский патент 1979 года по МПК C07D233/04 

Изобретение относится к способу получения Ы-циклоалкилметил-2-фени аминоимидазолинов-(2) общей формулы или их солей, имеющих ценные фармакологические свойства. В формуле I радикалы R, R и R, которые могут быть одинаковы или различны, означают атом водорода или фтора, или хлора, или брома, или метильную, этильную, метокси-, окси-, трифторметильную или ц ианогруппу; п - число 2, 3, 4 или 5. Известны ы-аллил-2-фениламиноимидазолины-(2), обладающие аналогичными свойствами 1. Цель изобретения - синтез соединений, обладакжаик ценными фармакологическими свойствами, превосходящими свойства известны с соединений. Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения соед нений формулы I путем взаимодействия 2-фениламиноимидазолидина обшей формулы 11 к 1 . где R, Ни R, имеют вышеуказанные значения, с галогенидом обшей формулы III Hai-CHj- Xj где Hag - атом хлора, брома или йода;п имеет вышеуказанное значение. При алкилировании 2-ариламиноимидазолидина формулы II замещение происходит исключительно у мостикового атома азота. Взаимодействие преимущественно проводят с нагреванием реагентов в присутствии полярного или неполярного органического растворителя - ДО температур приблизительно 50 - 150 С. Специальные условия реакции в значительной степени зависят от реакционной способности реагентов. Рекомен36дуется при алкилировании применять галогенид в избытке и проводить взаимодействие в присутствии связываюше го кислоту средства. Исходные соединения формулы II из вестны. Исходные соединения формулы III могут быть получены путем галогенирования исходных первичных спиртов. Предлагаемые 2-фениламиноимидазолины-(2) общей формулы I обычным способом могут быть переведены в их соли. Пригодныг1и для солеобразования кислотами являются, например, соляна бромистоводородная., иодистоводородна фтористоводородная, серная, фосфорна азотная, уксусная, пропионовая, маеляная, капроновая, валериановая, шавелевая, малоновая, янтарная, малеин вая, фумаровая, молочная, винная, ли , яблочная, бензойная, паракси бензойная, парааминобензойная, фтале вая, коричная, салициловая, аскорбиновая, метансульфоновая кислоты, 8-хлортеофиллин и другие. Пример 1, (циклопропил) -N- (2 , 6-д ихлорфенил) -амино -2-имидазолин. 6,9 г (0,03 моль) 2-(2,6-дихлорфенилимино) -иглидаэолидина, размешивая вместе с 2,9 г (110%) хлорметилциклопропана и 4 г соды в 50 мл абсолютного толуола, в течение 32 ч нагревают с обратным холодильником. Затем в вакууме сгущают досуха и остаток растворяют в 1 н. НСЕ-. Несколь ко раз извлекают эфиром (эфирные экстракты удаляют) и затем при повы шающихся значениях рН (подщелачивание посредством разбавленной NaOH) фракционированно экстрагируют простым эфиром. Чистые по тонкослойной хроматографии фракции соединяют, сушат над сульфатом магния и в вакууме сгущают. Выход 0,9 г (соответственно 10,6% от теории) (циклопропилметил)-N-.(2 , 6-дихлорфенил) -амино -2-имидазолина; т.пл. 126-129 С. Пример 2. (Циклопропилметил) -N-(2-фтор-6-трифторметилфенил)-амино -2-имидазолин. 8 г (0,032 моль) 2-(2-фтор-6-трифторметилфенилимино)-имидазолидина вместе с 4,6 г (105%) бромметилцикпопропана и 5 мл триэтиламина в 25 мл абсолютного толуола нагревают в течение 18 ч в трубке до 120°с. После охлаждения декантируют и твердый остаток растворяют в приблизительно 150 см разбавленного НСЕ (1 и.) Несколько раз извлекают эфиром (эфирные экстракты удаляют) и затем при повышающихся значениях рН (подшелачивание посредством разбавленной NaOH) фракционированно экстрагируют простым эфиром. Единые по тонкослойной хроматографии эфирные экстракты соединяют, сушат над дриэритом и в вакут уме сгушают досуха. Остаток перемешивают с петролейным эфиром, причем он кристаллизуется. После отсасывания и сушки получают 5,7 г (соответственно 58,4% от теории) (циклопропилметил) -N-(2-фтор-6-трифторметилфенил)-амино -имидазолина; т.пл. 126-127 С. Аналогично получают соединения, приведенные в таблице.

Сн,- 155-157 27,8

Н

8,4

,- 155-158

РгНз

19

Продол):;епие табл,

22,1

81

н -снг20

21

|H -CHj- 145-14729,5

99-10129,0

22

18,0

Сн,- 115-117 Формула изобретения 1. Способ получения N-циклоалкил метил-2-фениламиноимидазолинов-(2) обией формулы могут бить одинаковы где R, Rj или различны, означают атом водород яли атом-фтора, хлора или брома, ме тильную, этильную, метокси-, гидрок СИ-, трифторметильную или цианогруп пу;. п - число 2, .3, 4 или 5, или их солей, о т л и ч а ю ш -и с я тем, что 2-фениламиноимидазоли дин обшей формулы имеют вышеуказанные где значения подвергают взаимодействию с. циклоалкилметилгалогенидом обшей формулы Н. хр Hai-СНг--(CHj) где На - атом хлора, фтора или йода; . п имеет выыеуказанное значение, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. 2.Способ по П.1, о тл и ч а юш и и с я тем, чтопроцесс проводят при 5С-100°С. 3.Способ по п. 1- и/или 2, отличающийся тем, что процесс проводят в присутствии полярного или неполярного органического растворителя. 4.Способ по пп. 1-3, отличающийся тем, что процесч: проводят в присутствии связывающего кислоту средства. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Выложенная заявка ФРГ W 1952801, кл. 12 р 9, 1971.