Способ получения 2-/2-хлор-4-циклопропилфенил-имино/-имидазолидина или их солей Советский патент 1983 года по МПК C07D233/50 

hd

со 4 .Изобретение относится к способу получения новых производных имицаэолидина, применяемых цпя терапии контрольных заболеваний, в частности к способу получения 2-(2-«ло{ -4-циклопропилфенил имино)« имицазолиаина формулы или его солей. Известна реакция образования имицазольного цикла на основе этиленциамина и серосодержащих соединений 1 ). Цель изобретения - синтез новых производных имидазолидина, обладающих ценными свойствами, позволяющими использовать их в медицине. Поставленная цель достигается способом получения соединений указанной фо| мулы, заключающимся в том, что йодидЫ (2-хло(-4-циклопропилфенил)-S-метил- изотиоуроний подвергают взаимодействию с этилендиамином в среде низщего алифатического спирта при температуре кипе ния реакционной смеси с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Пример. 8,ЗО йоцида -(2-хлор-4-циклопропилфенил )- к№ТИлизотиоурония и 2,3 мл (150%) этилендиамина в 25 мл метанола нагревают с обратным холодильником в течение 15 ч Затем прозрачную реакционную сМесь .упаривают в вакууме, причем получается медообразный осадок. Последний растворяют в 1 н. НСВ и солянокислый раствор дважды экстрагируют простым эфиром Водную фазу затем с помощью 2И. NoOH в качестве буфера доводят до рН 6 и при увеличивающихся аначениях рН (фракционное подшелачивание с помощью 2H.NaOH) порциями по 50 мл экстрагируют простым эфиром. Единые эфирные фракции соединяют, сущат упаривают в вакууме. Для дальнейшей очистки сырой 2-(2-хлор-4-цнклопропилфенилимино)-имидазолидин подвергают хроматографии на силикагеле. Элюент: изопропанол:уксусный эфир: концентрированный аммиак 50:50 1. Выход; 1,3 (23,6% от теоретического). Молярньй вес: 235,7, Т. пл. 135,5138,5С. Вычислено,%: С 61,15; Н 5,99; се 15,04; N 17,83 Найдено, %: С 61,07; Н 6,05; се 15,42; 17,66 Тонкослойная хроматограмма. Система: изопропанол: уксусный эфир: концентрированный аммиак (50:50:1) Носитель: готовые силикагельные пластинки типа 60Р 254 фирмы Мерк, ФРГ. Детектор: (а) УФ, (SI платинат йодистого калия по Шлиттлеру Показатель ,3. Пример 2. 1,0 г 2-(2-«лор-4-циклопропилфенилимино)-имидазолидина растворяют в 5 мл метанола. Раствор смещивают эфирным раствором до постоянного помутнения и затем смесь оставляют стоять в течение ночи в холодильнике для полной кристаллизации. Отсасывают соль с небольшим количеством абсолютного простого эфира и затем сушат. Выход: 0,89 г (66% от теоретического).

Способ получения 2-