(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРИДОИНДОЛОВ
гидролизу в присутствии саирта Ci-Cg при помощи гидроокиси калия, иатрия, лития или кальция при 65-140°С или в водном растворе минеральной кислоты при 20-110°С.
Настоящим способом получают новые соединения, обладающие фармакологическими свойствами.
Пример 1. (±)-гранс-2,3,4-4а,5,9й-Гексагидро-5-фенил-1Н - пир.,3-г индол.
Раствор этилового эфира хлормуравьиной кислоты (22 г, 0,2 моль) в 100 мл сухого бензола прибавляют к раствору (±)транс-2 - диклопропилметил - 2,3,4,4а,5,9Ьгексагидро - 5 - фенил-1Н-пиридо| 4,3-Ь индола (16 г сырого материала, полученного по выщеуказанному способу, 0,047 моль от теории) в 400 мл безводного бензола при перемешивании. Образующуюся смесь нагр евают с обратным холодильником в течение 3 ч. При нагревании смеси с обратным холодильником выпадает беловатое твердое вещество. После нагревания смесь охлаждают и фильтруют для удаления осадка, и фильтрат выпаривают досуха в вакууме, образуется желтое масло. Это масло . растворяют в 400 мл н-бутанола, прибавляют 40 г гранул КОН и полученную смесь нагревают с обратным холодильником при перемещивании в течение 1 ч. После нагревания смесь охлаждают и концентрируют в вакууме. Прибавляют воду и толуол И смесь помещают в делительную воронку. Толуольный слой отделяют и промывают водой до тех пор, пока Промывная вода не станет нейтральной относительно лакмуса. Затем экстрагируют толуольный слой 4 раза с 125 мл 1 М винной кислоты. Комбинированные вытяжки промывают один раз простым эфиром, прибавляют 50-ный водный NaOH до щелочной реакции, охлаждают и экстрагируют два раза с 75 мл СНС1з СНС1з, вытяжки промывают водой до тех пор, пока промывная вода не станет нейтральной относительно лакмуса, сущат КгСОз, фильтруют и выпаривают досуха в вакууме. Таким образом получают 9,7 г масла. Это масло выдерживают в холодильнике в течение ночи, растирают в порощок с гексаном, и получают твердое вещество. Путем перекристаллизации из
гексана получают 4,9 г соединения; т. пл. в 94-94,7°С. Вместо 2-циклопрОПилметила можно применять в качестве исходного материала соответствующие 2-метил-, 2-этил-, 2-бензил-, 2-метокСибензил-, 2-метилбенЗИЛ-, или 2-хлорбензилсоединения. Вместо этилового эфира хлормуравьиной кислоты можно применять виниловый эфир хлормуравьиной кислоты, любой Сз-€4 алкиловый эфир хлормуравьиной кислоты, фениловый эф|.ир хлормуравьиной кислоты, бензиловый эфир хлормуравьиной кислоты или метиловый, метокси- или хлорбензиловый эфир хлормуравьиной кислоты.
Представительные соединения таблицы получают подобным образом с применением подходящих исходных веществ.
В таблице принятые цифры обозначают следующие вещества:
I-Гидрохлорид (±)-гранс-8-бром - 5- (4бромфенил) - 2,3,4,4а,5,9-гексагидро - Шпиридо| 4,3-& индола; точка плавления в 322°С (разложение);
2-Гидрохлорид (±) - транс - 2,3,4,4а,5,9гексагидро - (трифторметил) - фенил 1Н-пиридо 4,3-& индола; точка плавления 248,6-249,8°С (разложение);
3-(±)-транс-8-Хлор-5-(4 - хлорфенил)2,3,4,4а,5,96-гбК€атидро - 1Н - пиридо 4,3-Ь индол;
4- (±) -транс-2,3,4,4а,5,9Ь - гексагидро - 8 метокси - 5-(4-метоксифенил)-1Н - пир«до 4,3-& индол.
Пример 2. Получение ( + )-гра«с-2,3,4, 4a,5,9i - Гексагидро-5-фенил-1Н - пиридо {4,3-6 индола.
Вышеназванное соединение получают путем гидролиза (±)-7ранс-2 - этоксикарбонил - 2,3,4,4а,5,96 - гексагидро-5-фенил-1Нпиридо 4,3-& индола, как -показано в приведенной таблице.
Получение (+) -гранс-2-этоксикарбонил2,3,4,4а,5,06 - гексагидро - 5-фенил-1Н-пиридо 4,3-6 индола. Соединение получают путем реакции этилового эфира хлоругольной кислоты в ацетонитриле с ()-транс2-метил-2,3,4,4а,5,9Ь - гексагидро - 5-фенил1Н-пиридо1 4,3-5 ИНДОЛОМ с обратным холодильником; т. е. при S2°C. Полученный продукт плавится при 136-140 С.
Формула изобретения
1. Способ получения пиридоиндолов общей формулы
где У означает - Н;
X-Н, -С1, -Вг, метил, или метоксигруппа, и если У - метил, то X - Н,
отличающийся тем, что общей формулы
где У и X имеют вышеуказанные значения;
означает метил, этил, бензил, бензильное кольцо, замещенное хлором, метилом или метокси, или циклопропилметил, подвергают взаимодействию с соединением формулы С1 COOR, где IR означает алкил с 1-4 атомами углерода, винил, бензил, п-хлорбензил, п-метилбензил, я-метоксибензил или фенил, при 80-110°С в присутствии инертного органического растворителя, и продукт этой реакции подвергают гидролизу Б присутствии спирта при помощи гидроокиси калия, натрия, лития или кальция при 65-140°С или в водном растворе минеральной кислоты при 20-110°С.
2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что в качестве органического растворителя
используют бензол, толуол или диоксан.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Патент США 3657254, кл. 260.293.55, опублик. 1974.
