эгиловом спирте для производных В (+)глюкозы и в воде для производных В (-) и ti (+)- рабинозы.. Натриевые соли 2ч. -полиоксиалкил-1,3-дитйан-4-валерьяно-. вых кислот получают в среде органичес кого растворителя - спирта, используя спиртовые растворы едкого натра. Оптические изомеры 2-полиоксиалкил-1,3-дитиан« -«валерьяновых кислот м згут быть использованы для расщепления их йа оптически активные лйпоевые кислоты. .; -. . При расшецлении 2-(D-глюко-1 ,2,3 ,4 ,5 -пентаоксипентил)-1,(ан«4-валёрьяноврй кислоты.рзС 4-8,52г {с-4,62, метанол), сулемой в воде при с пЬследуйщей обработкой сероводо родбм в пиридине при 20°С образуется с выходом Qi% {+)-дигидролип6евая кис- лота, {ctj + 8,1 (с-5,94, ме Ганол (+)-Дигидролипревую кислоту окисляют BpajlyxpM Б присутствии хлорного железа до {-.)-ли11оевой кислоты известным спосрбом 2j. Выход (-)wianoeBoft кислоты 36,2%i C°.Jo 93;5(с-1,12, бензол), т,пп. 46,5-47,. ; . -; При pacщeплeнии 2«.(В-арабнно-1 ,2 3 ,4 -теграоксибутил)-1 3-дитиан-4-валерьяновой Кислоты, -1б,5 (с-3 j 5 6, диме тилфррмамид ), сулемой в воде при с последуюшей обработкой сероводородом при 2бс образуется с вы ходом 5О,О% (-) дйгидролипоёвая кисло1«Со - д - 6, {с-3,89, хлороформ); )-Яигидр1Олипоебую кислоту окисляют воздухом в присутствии хлорного железа до (+)-липоевой кислоты Вьгхрд 35,35%, + 99,5° {с-ОД47, бензол). jaaннtгй способ не затрагивает карбоксильную группу и иСйольз сшанйе его ridia- воляет ползгчйть всю серию оптически ак тйавных лйпоевых кислот и их производных по карбоксильной группе (эфиров; амидов а также их врссгановленных форм-вигидролипоевых кислот, которые ьбладают та кой же бисшогйческрй активностью, как и липоёёая кислрта.; Пример 1, Натриевая срль 2-(iJ .Члюко-l ,2 ,3 ,4,5 -пент оксипентил).-1,3-дитиан-4-ваЛеръянрвРй КЙСЛРТЫ (натриевая срльТЗЧЛюкртиРкталя), К растврру 4,25 г Jfi (+)-глк) мрйргидрвта в 17 мл конценгриррв;анной соляной кислоты приливают по каплям в токе азота при 5,5 г дигидролипр еврЙ кислоты. Реакционную смесь переме шивают 2 ч при 14-16 С, ПроМывшот 25 мл бензола для удаления не вступившей в реакцию дигидролипоевой кислоты, выливают в 70 мл охлажденной воды и отделяют от выпавшего масла (изомер I )i Соляную кислоту нейтрализуют бикарбонатом натрия до рН 3, оставляют при на 20 ч, фильтруют и удаляют воду. Из остатка этиловым спиртом (около 5О мл) извлекают продукт реакции, который освобождают от прследнйх следрв хлрристого натрия повторным растворением в спирте. К 40 мл спиртового раствора 2-(В -глюко-Г ,2 ,3 ,4 5 -41ентаокСипентил)-l,3-дитйaн-4нвiaлepьянoвoй кислоты приливают сразу все эквивалентное количество спиртшргр раствора едкргр натра др рН 7, Выпавший РСадок рставляют для брлее прлнРй кристаллизации при на 3 ч, фильтруют, пррмьтают спиртом, эфиром, сушат в вакуум-эксикаторе над Са CEj. Выход 6,12 г (65%), Rf 0,61. Найдено, %: С 43,80, 44,10; Н 7,25i 7,30; Sl4,55i 14,49. С HgOH. Вычислено, %: С Н 7,13; $14,62/ . ..; ,;. ;-. П р и м е р 2. 2-(В-Глюкр-1 ,2 ,3 ,4,5 -пентаЬксйпентил)-1,3-дитиан-4-вале)рьяйрвая кислРта (D -клюкртиокталь). К раствору 17 г В (+)-глюкозы МОКР гидрата в 70 мл концейтрированнрй соляной кислоты приливают по каплям при в токе азота 22 г дигидррлипоевой . кислртьг Реакционный piacrBop перемёши- вак)т при 18-18 2 «i, пррмывают90мл бензола для удаления не вступившей в реакцию дйгийррлипреврй КЙСЛРТЫ, выливают в 280 мл- рхйажденной воды и ртдепйют от выпабшего масла, которрго выде ляется 5,5 г (17,3%) (изомер 1). Реакцйовный раствор нейтрализуют бикарбонаipM натрия до рН 3, оставляют при йа 2О ч, филt TpyioT js удаляют воду Из остатка этийовым спйргрм извлекают про дукт реакции, КРторьЙ освобождают от поеледн11Х следе зслорнстрго ш трия пов торйыМи раствбрениямй в спирте. Очищенное от хЛррйСтогр натрия масло перекристалпизрвыВаю1р из 80 мл ЭТИЛРВОГО спирта и оставляют и) кристаллизацию при 3®С на 4ч. Выпавший рсадрк ртфильтррвывают, промыв.а1Ьг спйртрм, эфиррм. Выхрд смеси U и |1Г изрмеров 10,22 г. МаТочный раствор 1СРнаентркруют и выделяюг 9,9 .1 (31 Д%) изрме ра лу в виде масла. В целях 1йентификацив пррбу0,45г растворяют Б спирте и добавляют. 3%-«ый спиртовой раствор натра do рН 7. 0ыде ля1от-0,4 г натриеврй соли изомера IV . RjL 0,6. - 7 (c-4,07, вода). . . Найдено, %: G 43,35) 43,40; H 7,Q8; 7,11; S 14,23; 14,34. HsO Вычислено, %: С 43;80; И 7,13; S 14,62. Смесь И и III изомеров растворйюг при нагревший в 5О мл этилового спирта и оставляют на кристаллизацию при 20 С на 20 4. Отфильтровывают осадок, промывают спиртом, эфиром. Выход изоме ра ft 3,0 г (9i44%) Ri O.ei.M + 8,53 (с-4,62, метанол). Найдено, %: С 45,16 45,25; Н 7,09i 7,12; S 16,97, 17,14. . Вычислено, %: С 45,38; Н 7,07; 517,31. : . .. выделяют 5,0 г Спирт, удаляют и . R/ o,6i,(cqf(15,7%) изомера III - 3,92 (с-4,07, вода). Общий выход изомеров D -глюкотиокМля 73,54%. П р и м е р 3. 2-(В -Арабино-1 ,2 г З,4 -тетраоксибугнл )1,3-дитиан-4-валврьяновая кислота {1)-арабинотиокталь). К раствору 12,0 г В -(-)-арабийозы в 48 Мл концентрирсйванной соляной кис лоты прийивают по кагшйм при 6-8®С в Tojce азота 20,8 г дигидролипоёвс й кислоты. Реакционный раствор перемешюают при 2 ч, промывают 8О мл беизо ла для удаления не вступившей в .реакцию дягидролииоерой кислоты, выливают в ; ;2рОмл бХ;1а:йкдё1гаой .воды и через 30 мин 6тделяю1р от выпавшего масла, которого выделяется 3,95 г (14,51%) (изомер ). К peaiuiBOBBpMy раствору доб№Лйют22г бикарбоната , оставляют п{5И 3 на 2О ч, фильтруют и продолжают нейтрайиэапшо (около 2 О г Na НСО) до рН 3. ртсфвлЫрованный раствор концентрируют jjo 150-170 мл и оставляют при на 48 чi Смесь 1} и jll изомеров отфильтроBbiBator. Из маточного раствора полное гью удаляют воду, добавляют сийрт и иэ-. вйекают продукт реакции, которьтй сЬв6|5оЖ дают от иоследиих следов хлористог« натрия повторными ра створениями в опцрте. После оггонки спирта получают 9,79 г (35,97%) изомеш IV в виде Mficria. Щ 0,72,( 13,1 (. диметилформвмид). К смеси ,Н я 111 изомеров добавля |ют 6О мл воды и оставляют при иа 20 ч, фильтруют, промывают осадок водой, спиртом, эфиром, Зыход изомера .и 2,3 г (8,45%), Мд° -16,5 (с3,56, диметилформамидГ, Rf 0,72. Найдено, %: С 45,49; Н 7,27; S 18,76. , Вычислено, %: С 45,86; Н 7,106; S 18,84. .Маточный раствор концентрируют к выделяют 4,35 г (15,98%) изомера Н1 , R 0,72,oLj5° + 6,51 (с-З,56, диметилформамид). Общий выход изомеров В -«рабинотиокталя 7 4 91%.. П р им е р 4. 2-( L-Apa6HHo-l ,2 3 ,4 -тетраоксабутил)-1,3-дитиин-4-валерьяновая кислота (L-арабинотиокталь). Способ получения L -арабинотиокталя аналогичен способу получения D -арабинотиокталя. Из 3 г L (+)-арабинозы и 5,2 г дигидролипоезой кислоты получают 0,884 г .(1-3,0%) изомера I О, г (9,5%) изомера П gj 0,72, € JS+11,12° (с-4,81, метанол). Найдено, %: С 45,84; 45,83; Н 7,33 7,22; S 1.8,48; 18,75. Вычислено, %: С 45,86; Н 7,106; S 18,84. 0,700 г (10,3%) изомера lit f 0,72, (с-4,81 , меПтанол). 2,3 г (33,9%) изомера IV , 0,72, {оС} - 5 ° (,16, метанол). Обвдй выход изомера Ь -арабинотиокталй 66,7%, , : ; П |) и м е р 5.: (-) Липоевая кислота. К раствору 3,Ог сулемы в 25 мл воды риливйют расгво)рi2,0г2-(0 -глюко-l,2, ,4,5 -пенгаоксийентил ).3-дитиан-4валерьянсжбй кислоты, cS.- + 8,53° с-4,б2, метанол) в 5О мл воды, нагреают реакционную смесь 30 мин прибО С тфильтрсжываЮт выпавший Осадок, промыают бодой, спиртом, эфиром и раствсфя- т в 4О мл пиридина. Через быстро переешиваемый раствор ртутного пройзводно о и пиридине пропускают сероводород Омин при , добавляют 40 мл хлороофорМа и отфильтровывают осадок, котбый промывают хлороформом (2 раза по 5.мл). Дл:я удаления пиридина к фильтату приливают при разбавленную оляную кислоту, приготовленную из 35 мл её и 70 мл воды, до рН 2. Слои раздеяют,; хлороформенный слой промьтак)т разавленной соляной кислотой, сушат безводым серноких;ль1М натрием и хлороформ уда ляюг. Выход дигидролипоеБой кислоты 0.68 г (61,Г%) +8,1 (с 4,94, метанол). Дщг идролипоевую кислоту (0,58 г), о1.р + 8,1 (с-5,94, метанол), растворяют в 7,5 мл воды, содержащей 0,38 г поташа и добавляют 2 н. раствор соляной кислоты до рН 7. К раствору приливают 0,25 мл 19G-Horo раствора Хлорного жепеэа до темного окрашийания, энергично ШрШёШйбёют,до посЪетленТая, пЪд1сисляют разбавленной соляной кислотой (1:2) до рН 2 й1азвЯёКаютлипоевую кислоту хлороформом (3 раза по 15 мл). Объединенные хлороформвнные экстракты промывают водой, сушат безводным сернокислым натрием, хлороформ удаляют. Из остатка Швл :аюг н-Шнтйном пийоевую кислоту :Выход 0,208 г (36,2%), - 93,5(с-1,12, бензол), т.пл. 46.5-47,. Пример 6. (+) Липоёвая кислота 2-.(D -Арабино-1 ,2 ,3 ,4 -тетраоксибутил )-1.3-дитиан-4-валерьяновую кислоту, - 16,5° (с-3,56, диметилформймйд), растворяют при в8О мл воды, припивают к раствору 3,24 г сулемы в 40 мл воды, нагревают 45 мин при , отфильтровывают выпабшйй осадок, промывают водой, спиртом, эфиром и раст воряют в 35 мл пиридина. Через быстро перемешиваемый раствс ртутного йроизводнрГо в пиридине пройускают сероводород 40 мин при , добавляют 40 мп хлороформа и отфильтровывают осадок, который промывают хлороформом (2 раза tio 15 мл). Для удаления пиридина к фипьг- рату приливают при 8-«10 С разбавленную соляную кислоту, приготовленную из 35м соляной кислоты .и 70 мл воды, до рН 2i Слой разделяют, хлороформенный слой про мьгеают разбавленной соляной кислотой, сушат безводным сернокислым натрием и хлороформ удаляют. Е ьгход дигидролипоевой кисдоты 0,61 г (50,0%). о - 6,6° (с-3,89, оюроформ). Дигидролипоевую кислоту (0,6 г), ot-lo - 6,6 (с-3,89, хлороформ) растворяют Б 10 мл воды, содержащей 0,38 г поташа, добавляют 2 н. раствор соляной кислоты до рН 7. К раствору припивают 0,4 мл 1%) раствора хлорного желе3& до тёмного окрашивания а энергично перемешивают. Посветлевший раствор noja- кисляюг разбавленной НСЕ (1:2) до рН 2 и извлекают липоевую кислоту хлорофор мом (З раза по 15 мл). Обьединенные хлороформенные экстракты промывают водой, сушат безводным сернокислым натрги ем, хлороформ удаляют, из остатка извлекают 7 мл циклогексана липоевую кислоту. Выход липсювой кислоты 0,21 г (35,35%). + 99,5 (с-0,847, бензол), т.пл. 46,0-47,0С. Фор М у л а б р е т е н и я 2-Пол иокс иа лки л-1,3-д итван-4г«алерьйновыё кислоты или их натриевые соли общей формуль |-(CHz) tOORz М . гдё R остаток Ъ (+)-глюкозы, D (-)-«рабинозы, U (+)-арабинозы , 5, - водород или натрий, как исходные соединения для синтеза ойтическй активных лйпоевых кйслот. Источники информации, принятые во бНйманйз при экспертизе 1. В. 5., Wayne W. SyntHews of idtemic , Opticcteey active and Rad-tooetlve ot-Li oic .-,J.ni,C1iem. Soc, 1957 79, p. 6483, 2. З.-Am. Cbem. Soo./ 1955, 77, p. 5144.
