заключаюадимся в том, что соединение общей формулы OR -1 , - Хк1. (.CHzU-fiOOB. - айкЙл Cj -С , Т1 имеет указанные значения, подвергают нагреванию в апротонном полярном растворителе в присутствии воды, полученное при этом 2,4-дикетопроизводное общей формулы v-T HzL-COOE. где R и п имеют указанные значГения гидрируют комплексным гидридом в апротонном эфирном растворитШ1е7на 6бразовавш еся соответствующее 4-ок сипроизводнОе общей форму лы Р-О (CH2)-C()OIl где s , п имеют указанные значения fleftcTByjOT в галогенированном углево дсфоде/в безводных условиях при тем пературе от -10 до хлорангидри дом кислоты в присутствии третичног основания, . как триэтиламин, полученное 4-ацилоксипрОизводное нагрев ают до /температуры кипения ,. реа;кци 6нной сЙёсй с последующей обработкой последней аммиаком или моно- или 3 aMeia;eriHHM акигном HNR. R где -и R2 имеют указанные значе- ния за тем исключением, что могут быть одновременно водородом. Полученные таким образом соединения обладают интересными фармаколо гйчёскими свойствами и представляют собой ценное дЪполнение средств к утке имеющимся препаратам, используемым в медицине.. , , „ Пример 1. 2-(д -пирролин-2-он-1-ил)-ацетамид. В смесь648 г „ этила ш;нодиацетата в 3600 мл безводного хлористого метилена и 572 мл ., триэтиламина при приливают по . каплям при переместивании раствор 619 г -карбэт оксиацётилхлорйда вибо мл хлористого метилена, не до пуская повышения температуры реакции выше lO-lS C. ,-. ., Смесъ перемешивают 2 ч при комнат ной температуре , оставляют до утра,: проивают водой, обезвоживают и упа риваюТ под в И получают N- (2 -карбэтоксиацётил)-этилимин одиацётат в вйДе масла,, которое растворяют в безводном бен золе, и при кокшатнЪй тГёмпературё приливают к растЖору 75ft6 г натрия в 2700 мл абсСОтютнйго этанола. Нагревают при температуре дефлегмации при перемешивании б ч, охлаждают до комнатной температуры, йебднократнбэкстрагируют водой. Собранные вместе водные экстракты яодкйслйют k бнцёй рйров ан ной сол ян ой кислотой, образуется осадок 2-(Д-карбэтокси-4-окси- г-пиррОлин-2-рн-Г-ил) -этилацетата, который очищают перекристаллизацией i. т.пл. 175-179 С. 20 г 2-{3-карбэтокси-4-окси)-д -пирралин-2-он-1-ил)-этилацетата вносят в 200 мл горячего безводного ацетонитрила и 1,8 мл воды. Смесь нагревают примерно 20 мин при температуре дефлегмации, затем охлаждают . йа ледяной бане и упаривают под вакуумом, получают 2-(пирролидино-2,4-диoн-Г-ил)-этилaцeтaт, т.пл. 87-91 с. В охлажденный до раствор 22,25 г 2- (пирролидин-2,4-дион-1 ил) -: ,-этилацетата в 445 мл безводного диметоксйэтана вносят 1,52 г боргидрида натрия. Смесь оставляют на 10 мин на ледяной бане и затем на 30 мин при койнатной температуре. Раствор подкисляют 20%-ной соляной кислотой, фильтруют под вакуумом, упаривают под вакуумом, обрабатывают хлористым метиленом и обезвоживают над сульфатов магния. Фильтруют, у.паривают под вакуумом и хроматографически выделяют 2-(4-оксипирролидин-2-гон-1-ил) -этилацетат, т.кип. ISOc (разложение) . Раствор 15,82 г 2-(4-оксипирролиДИН-2-ОН-1-ИЛ)-этилацетата в 306 мл безводного хлористого метилена и 6,65 мл трИэтиламина обрабатывают при -10°С приливаемым по каплям раствором 6,65 мл метансульфонилхлорида.в 81 мл хлористого метилена. По окончании приливания раствор перемешивают и .вдбалтывают ч, приливают 6,65 мл триэтиламина, нагревают до утра при температуре дефлегмации, затем еще приливают 3,82 мл триэти;: амина и нагревают еще 4 ч при температуре дефлегмации. Затем охлаждают, ntJuNMBeaoT насыщенным раствором хлорйстого натрия, обезвоживают и фильтч руют через активированный уголь, УпарйвШот под вакуумом. Остаток обрабатывают метанола и затем газобразным аммиаком при 3 ч. Оставляют до утра, растворитель отгоняют под вакуумом, остаток перекристал-.. УШзОвывают, получают 2- (Д -пирролин- 2-ОН-1-ИЛ) -ацетамид, -т;пл. 149-151 с,. Пример 2. Таким же путем ,п6 Ы-этил- (л -пиррШйн- -он-1-ил) карбоксаг ед, .пл. 85-86 с. Формула изобретения Способ псшучения произродных пиррояйдина общей формулы,ф «/Kl ( С ч ,.,,;. .. Л I где Й4 и S2. одинаковые или различные и означают водород или алкил
п - 0-2,
от л и ч ающи и с я тем, что соединение общей формулы
1
НО - .СОРИ
(
где S - алкил
с -Сз J
п имеет указанные значения, подвергают нагреванию в апротонном полярном растворителе в присутствии воды, полученное при этом 2,4-дикетопроизводное общей формулы
О .
(tHi)- COOR
где В имеет указанные значения, гидрируют комплексным гидридом в апротонном эфирном растворителе.
на образовавшееся соответствующее 4-оксипроизводное общей формулы
ИО
{(iiijj - coon
где В, п имеют указанные значения, действуют в безводных условиях - . при температуре от -10 .;. до хлорангидридом кислоты в присутствии третичного основания, такого как
0 триэтиламин, полученное 4-ацилокси производное нагревают до температуры кипения реакционной смеси с последующей обработкой последней аммиаком или моно- или дизамещеннымамином
5 HhfR-iS; где R и S.2. имеют указанные значения за тем исключением, что оба не могут быть одновременно водородом.
Источники информации, щ инятые во
0 внимание при экспертизе
1. Патент СССР № 243516, кл. С 07 D 201/02, 1969..
