Способ получения замещенных алкановых кислот или их сложных эфиров (его варианты) Советский патент 1987 года по МПК C07C57/30 C07C57/40 C07C69/612 C07C69/616 

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения замещенных алкановых кислот или их сложных эфиров (и его варианту), которые обладают биологической активностью и применяются в медицине и сельском хозяйстве.

Целью изобретения является упрощение и снижение опасности процесса, а также расширение ассортимента целевых продуктов.

Цель достигается гидролизом серу- содержащего замещенного ароматического соединения формулы II:

OR,

АГ-CH-CH-RI

OR

при 65-180°с в апротонном полярном растворителе, таком, как диметилформ амид, диметилсульфоксид, 1,3-диметил -2-имидазолидинон, диоксан или пиридин или в протонном полярном растворителе, таком как метанол, этанол или уксусная кислота, в присутствии основания, выбранного из группы КОН, NaOH, СаСО, , , , или пиридин, в количестве 0,92-37,09 моль на

Iмоль соединения формулы II.

Поставленная цель достигается также обработкой серусодержащего замещеного ароматического соединения формул

IIагентом, имеющим сродство к кислороду и выбранным из группы, состоящей из йодтриметилсилана, триметилси лилтрифторметансульфоната, AlClj , SnCl или FeClj , взятого в количеств 0,6-1,4 моль на 1 моль соединения формулы М, при 0-40°С в апротонном

. растворителе, таком как галоидирован ный углеводород или ортоформиат, предпочтительно в метиленхлориде или сложном триметиловом эфире ортомура- вьиной кислоты.

Получение исходных соединений, Пример 1. 9,81 г п-толуол- сульфонилхлорида растворяют в 10 мл безводного пиридина, и смесь перемешивают при комнатной температуре. В раствор добавляют по каплям в течение 10 мин 10 мл раствора 6,65 г об-гидроксипропиофенондиметилацеталя в безводном пиридине и смесь переме- щивают в течение 48 ч. Рнакционную смесь вливают в 200 мл ледяной воды и перемешивают в течение 2ч. Полу

5

0

ченный осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают в вакууме при помощи едкого кали для получения 10j91 г Ы: - (п-толуолсульфонилокси)про- пиофенонацеталя в виде бесцветных кристаллов. Выход 92%. Т.пл. 62-63 С (из лигроина).

ИК (КВг): 1360, 1190, 1175, 1090, 1060, 1040, 910, 710 см-

ЯМР (CDCl,),S ,, : 1,07 (ЗН, дублет, J 6 Гц); 2,73 (ЗН, синглет); 3,08 (ЗН, синглет); 3,15 (ЗН, синг- лет); 4,95 (1Н, квадруплет, J 6 Гц); 7,33 (7Н, мультиплет); 7,77 (2Н, дублет, J 9 Гц).

Вычислено, %:. С 61,70 Н 6,33; S 9, 1 5 .

C,gH,0,S.

Найдено, %: С 6Л,72; Н 6,26; S 9,19.

И р и м е -р 2. 19,0 г п-изобу- тнллропиофенона растворяют в смеси 15 мл безводного простого диэтилово- 5 го эфира и 5 мл безводного диоксана и перемешивают раствор при комнатной температуре, В течение 25 мин по каплям вливают бром (17,6 г) и пер емеши- вают смесь в течение 2,5 ч. Добавляют воду (50 мл) и трижды экстрагируют смесь 20 мл простого диэтипового эфира. Четырежды промывают экстракт 50 мл воды, высушивают безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Остаток растворяют в 30 мл горячего метанола и охлаждают до температуры -40 С. Осадок отфильтровывают, промывают холодным метанолом для получения 21,88 г об - Q -бром-п-изобутилпропиофенона в виде бесцветных кристаллов. Выход 81%, Т,пл. 63-66°С.

ИК (КВг): 2950, 1680, 1608, 1419, 1260, 1250, 1167,. 955, 862 .

ЯМР (CDC1,),S : 0,91 (6Н, д, J 7-Гц); 1,87 (ЗН, д, J 7 Гц); 1,8- 2,2 (Ш, м); 2,52 (2Н, д, J 7 Гц) ; 5,25 (1Н, к, J 7 Гц); 7,22 (2Н, д, J 9 Гц); 7,92 (2Н, д, J 9 Гц).

Вычислено, %: С 58,00; Н 6,37; Вг 29,69. С,з H,-f ОВг

Найдено, %: С 57,80; Н 6,27; Вг 29,42.

55Пример 3. Метилат натрия

(1,134 г) растворяют в 20 мл безводного метанола и перемешивают раствор при кo пlaтнoй температуре в атмосфере аргона, В раствор при комнатной тем0

5

45

50

пературе прибавляют по каплям в течение 30 мин 20 мл раствора 2,692 г й6-бром-п изобутилпропиофенона в безводном метаноле. После этого в реакционную смесь добавляют 50 мл воды и трижды экстрагируют ее 20 мл простого диэтилового эфира. Экстракт промывают 20 мл воды, высушивают безвод- ныь{ сульфатом магния и карбонатом

калия и концентрируют при пониженном I

давлении н присутствии малого количества карбоната калия для получения 2,370 г oi -окси-п-изобутилпропиофенон диметилового ацеталя в виде бесцветного маслянистого вещества. Выход 94%. Для элементного анализа продукт подвергают колоночной хроматографии (флоризил; хлористый метилен)

ИК (чистый): 3500, 2950, 1460, 1100, 1050, 980, 850, 800, 740 см

ЯМР (CDC1,), S : 0,91 (6Н, д, J 7 Гц); 0,96 (ЗН, д, J 7 Гц); 1,6-2,1 (1Н, М); 2,43 (2Н, д, J 7 Гц); 2,57 (IH, широкий с.); 3,20 (ЗН, с); 3,30 (ЗН, с) .4,06 (IH, к, J 7 Гц); 7,08 (2Н, д, J 9 Гц); 7,33 (2Н, д, J 9 Гц).

Вычислено, %: С 71,39; Н 9,59.

С(5

Найдено, %: С 71,39; Н 9,48.

Пример 4, 26,84 г изобутил- бензола и 29,34 г хлорида алюминия смешивают в 20 мл сероуглерода при ледяном охлаждении. В смесь по каплям в течение 30 мин добавляют 40,63 г oi-хлорпропионилхлорида и перемешивают смесь в течение 1,5 часов при ледяном охлаждении. Смесь далее перемешивают в течение 30 мин при комнатной температуре. Затем реакционную смесь вливают в 200 мл ледяной воды и добавляют 100 мл концентрированной соляной кислоты. Смесь четырежды экстрагируют при помощи 100 мл простого диэтилового эфира. Экстракт промывают 100 мл воды, а затем четырежды - 50 мл н асьпденного водного раствора бикарбоната натрия,, высушивают безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Маслянистый остаток растворяют в 40 мл метанола при повьшен- ной,температуре, обрабатывают активированным древесным углем и охлаждают до -40 С. Осажденные кристаллы отфильтровывают, промыв ают охлажденным метанолом для получения 17,83 г об- -хлор-п-изобутилпропиофенона в виде

40580

бесцветных кристаллов, имеюищх т.пл. 51-534. Выход 40%.

ИК (КВг): 2950, 1690, 1608, 1419, 1357, 1266, 1180, 956, 861 смЧ ЯМР (CDC1,), S : 0,91 (6Н, д, J 7 Гц); 1,71 (ЗН, д, J 7 Гц); 1,5- 2,2 (1Н, м); 2,52 (2Н, д, J 7 Гц); 5,20 (1Н, к, J 7 Гц); 7,23 (2Н, д, 10 J 9 Гц); 7,91 (2Н, д, J 9 Гц).

Вычислено, %: С 69,47; Н 7,63; С1 15,78. С,, Н„С10

Найдено, %: С 69,56; Н 7,44; 15 С1 .

Пример 5. Метилат натрия (0,979 г) растворяют в 10 мл безводного метанола и перемешивают раствор при комнатной температуре в атмос- 2Q фере аргона. В раствор добавляют по каплям в течение 20 мин 10 мл раствора 2,036 г вб-хлор-п-изобутилпропио- фенона в безводном метаноле и смесь дополнительно перемешивают в течение 25 4 ч при комнатной температуре. По методике примера 4 получают 2,158 г (выход 95%) oi окси-п-изобутилпропио- фенондиметилацеталя в виде слегка желтого масла. Выход 95%. 30 Пример 6. Так же, как в при- примере 1, получают oi-(п-толуолсульфо- нилокси)-п-изобутилпропиофенондиме- тилацеталь в виде бесцветных кристаллов из об -окси-п-изобутилпропиофено- диметилацеталя. Выход 89%. Т.пл. 64- 65 С (из гексана).

ИК (КВг): 2960, 1360, 1185, 1090, 1050, 930, 915, 780 см Ч

ЯМР (CDCl,), : 0,88 (6Н, д, J 0 7 Гц); 1,09 (ЗН, д, J 7 Гц);

1,5-2,1 (1Н, м); 2,40 (ЗН, с.,); 2,42 (2Н, д., J 7 Гц); 3,07 (ЗН, с); 3,15 (ЗН, с); 4,93 (IH, к, J 7 Гц); 6,9-7,4 (6Н, м); 7,72 (2Н, д, J

5 7 ЦЬ

Вычислено, %: С 64,99; Н 7,44;

S 7,89.

здО jS

Найдено, %: С 64,78; Н 7,26; 0 S 7,93.

Пример 7. Метансульфонилхло- рид (2,94 г) растворяют в 15 мл безводного пиридина и раствор перемешивают при ледяном охлаждении. В раст- 5 вор по каплям в течение 15 мин добавляют 10 мл раствора 3,23 г об-гид- рокси-п-изобутилпропиофенондиметнло- вого ацеталя в безводном пиридине. Смесь в течение часа перемешивают

при ледяном охлаждении и 30 мин - при комнатной температуре. Добавляют воду (30 мл) и перемешивают смесь в течение часа. Смесь трижды экстрагируют 10 мл хлористого метилена. Экстракт трижды промывают 10 мл воды, высушивают, безводным сульфатом магния и концентрируют в присутствии небольшого количества безводного карбо- IQ ного анализа этот продукт очищают

ната калия. Маслянистый осадок чистят при пoмoш колоночной хроматографии (флорисил,.хлористый метилен) для получения 3,347 г «;, - (метансульфонилок- си)-п-изобутилпропиофенондиметилаце- таля в виде бесцветного масла. Выход 79%.

ИК (чистый): 2960, 1350, 1175, 1095, 1065, 1040, 915 см

ЯМР (CDClj),S : 0,88 (6Н, д, J 7 Гц) ; 1,16 (ЗН,.д, J 7 Гц); 1,6-2,1 (1Н, м); 2,44 (2Н, д, J 7 Гц); 3,06 (ЗН, с); 3,18 (ЗН, с); 3,26 (ЗН, с); 4,95 (Н, к, J 7 Гц); 7,10 (2Н, д, J 8 Гц); 7,32 (2Н,--д, J 8 Гц) .

Вычислено, S 9,69.

С 58,16; Н 7,93;

С,6

Найдено, %: С 58,06; Н 7,80; 9,60, Пример

Метилат натрия

(9,20 г) суспендируют в 10 мл безводного простого диэтилового эфира и в атмосфере аргона при охлажденд и льдо перемешивают раствор, В раствор по каплям в течение 40 мин добавляют 80 мл раствора 15,0 г ci,-бром-п-меток сипропиофёнона в безводном простом диэтиловом эфире. После этого фильтр цией в струе аргона отделяют нерастворимое вещество. Этот фильтрат концентрируют при пониженном давлении дпя получения 7,88 г 1-(4-метокс-Ифе- нил)-1-метокси-1,2-эпоксипропана в виде слегка красного масла. Выход 68%,

ЯМР (CDCl,), S : 1,00 (ЗН, д, J 7 Гц ; 3,23 (ЗН, с); 3,52 (iH, к, J 6 Гц); 3,82 (ЗН, с); 6,92 (2Н, д, J 7 Гц); 7,38 (2Н, д, J 7 Гц)

Пример 9. 7,88 г 1-(4-ме- токсифенил)- I-метокси-1,2-зпоксипро- пана и 200 мг метилата натрия перемешивают в 30 мл безводного метанола в течение 15 ч при комнатной температуре, В реакционный раствор добавляют воду (50 мл) и смесь трижды экстрагируют 20 мл простого диэтило

40580

в о го

эфира. Экстракт обезвоживают безводным сульфатом магния и карбонатом калия и концентрируют при пониженном давлении в присутствии небольшого количества безводного карбоната калия для получения 8,26 г oг--oкcи-п- -мeтoкcипpoпиoфeнoндимeтилaцeтaля в виде бесцветного масла. Для элемент

при помощи колоночной хроматографии (хлорисил; хлористый метилен). Выход 61%.

ИК (чистый): 3520, 1050 . ЯМР (CDClj) , S : 0,94 (ЗН, д, J 7 Гц); 2,35 (1Н, д, J 4 Гц); 3,20 (ЗН, с); 3,ЛЗ (ЗН, с); 3,78 (ЗН, с); 4,05 (Ш, д, к, J 4 и 7 Гц) ; 6,18 (2Н, д, J 9 Гц) ; 7,35

(2Н,

Д(

J 9 Гц).

Вычислено, %: С 63,70; И 8,02 С , H,gO .

Найдено, %: С 63,98; Н 8,08. Пример 10, 2,67 г п-толуол- сульфонилхлорида растворяют в 5 мл безводного пиридина и перемешивают раствор при комнатной температуре, В раствор по каплям в течение 1 О мин добавляют 5 мл раствора 1,58 г об-ок- си-п-метоксипропиофенондиметилацета- ля в безводном пиридине. Эту смесь перемешивают в течение 72 ч. Добавляют ледяную воду (около 20 г) и трижды экстрагируют смесь 20. мл простого диэтилового эфира, жстракт -промывают 20 мл воды, высушивают безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении в присутствии небольшого количества безводного карбоната калия для получения 2,12 г ci- (п-толуолс-ульфонилокси) -п метокси- пропиофенондиметиладеталя в виде слегка желтого масла. Выход 80%,

ИК (чистый): 1600, 1510, 1350, 1245, 1170, 1090, 1055, 1035, 905

ЯМР (СОСЦ) ,5 : 1,07 (ЗН, д, J 7 Гц); 2,40 (ЗН, с); 3,07 (ЗН, с); 3,12 (ЗН, с); 3,75 (ЗН, с); 4,92 (1Н, к, J 7 Гц); 6,7-7,0 (2Н, м); 7,1- 7,4 (4Н, м); 7,73 (2Н, д, J 8 Гц),

Пример 11. Так же, как в примере 2, из р-(трет-бутил)изовале- рофенона получают об -бром-п-(трет- -бутил)изовалерофенон в виде бесцветной жидкости, 72%, Т,пл, 128- 140°С/1 мм рт,ст.

ИК (чистый): 2960, 1680, 1600 ,

ЯМР (CDCL,,), S : 1,00 (ЗН, д, J 7 Гц); 1,20 (ЗН, д, J 7 Гц);

1,35 (9Н, с); 2,2-2,7 (IH, м); 4,90 (1Н, д, J 9 Гц); 7,47 (2Н, д, J 10 Гц); 7,90 (2Н,д, J IQ Гц),

Вычислено, %: С 60,61; Н 7,12; Вг 26,89.

Найдено, %: С 60,71; Н 7,11; Вг 26,58.

Пример 12. Метилат натрия (1,62 г) растворяют в 20 мл безводного метанола и перемешивают при комнатной температуре в атмосфере аргона. В полученный раствор добавляют 20 мл раствора 2,64 г ci -бром-п- -(трет-бутил)изовалерофенона в безводном метаноле по каплям в течение 15 мин и перемешивают смесь в течение 18 ч при комнатной температуре.

Осуществив процедуру примера 3, получают 2,44 г альфа-окси-п-(трет- -бутил)изовалерианфенондиметилацета- ля в виде слегка желтого масла. Выход 98%.

Найдено, %: С 60,07; Н 8,23; S 9,07.

Пример 14. К смеси 7,12 г t об-ацетоксиацетофенона, 7,44 г этилен гликоля и 0,200 г моногидрата п-то- луолсульфокислоты добавляют бензол (100 мл) и смесь нагревают при температуре дефлегмации. Полученную во10 ДУ удаляют при помощи прибора Дина- Старка, присоединенного к реактору. После дефлегмации в течение 21 ч прибавляют 4,0 г этиленгликоля. Смесь дополнительно нагревают при темпера15 туре дефлегмации в течение 6ч. Полученную воду отгоняют. После охлаждения добавляют 30 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия, 20 мл воды и дважды экстрагируют

20 смесь 30 мл простого диэтилового эфира. Экстракт промывают 10 мл воды, высушивают при помощи безводного сульфата магния и концентрируют при пониженном давлении для получения

ИК (чистый): 2950, 1110, 1040 см, 25 7,874 г осадка. При помощи ЯМР и ГЖХ ЯМР (CDClj),u : 0,70 (ЗН, д, J определяют, что осадок является сме- 7 Гц); 0,90 (ЗН, д, J 7 Гц); 1,32 сьюс -ацетокснацетофенонэтиленаце(9Н, с); 1,0-1,6 (1Н, м); 2,45 (1Н, широкий с); 3,22 (ЗН, с); 3,25 (ЗН, с); 3,67 (Ш, д, J 6 Гц); 7,33 (4Н, с).

Пример 13. Метансульфонил- хпорид (1,9 г) растворяют в 5 мл безводного пиридина, перемешивают раствор при комнатной температуре и добавляют в него по каплям в течение 10 мин 5 мл раствора 2,34 г ei-окси- -п(трет-бутил)изовалерианфенонди- метилацеталя в безводном пиридине.

таля и об -оксиацетофенонэтиленацета- ля. Эту смесь растворяют в 20 мл ме30 танола и добавляют 0,300 г карбоната калия. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 4 ч. Добавляют воду (200} мл, отфильтровьшают осажденные бесцветные кристаллы и

25 высушивают их в вакууме в течение ночи при помош едкого кали для получения 4,79 гоб-оксиацетофенонэтилен- ацетсшя. Выход 67%.

ЯМР (CDC1,), S : 2,10 (1Н, широСмесь перемешивают в течение 24 ч при 40 кий с); 3,70 (2Н, широкий с); 3,7комнатной температуре. Осуществив

процедуру и отделение по примеру 7,

получают 1,68 г оС - (метансульфонилокси)-п-(трет-бутил)изовалерианф9нондиметилацеталя в виде бесцветного

масла (при комнатной температуре это

соединение кристаллизуется). Выход

55%. Т.пл. ВО-Вб С.

4,0 (2Н, м); 4,0-4,2 (2Н, м) 7,2- 7,6 (5Н, м).

Пример 15. В 0,900 roi - -оксиацетофенонэтиленацеталя добав45 ляют пиридин (5 мл) и перемешивают смесь при ледяном охлаждении. В смесь добавляют 1,0В г п-толуолсуль- фонилхлорида и перемешивают смесь 2 ч при ледяном охлаждении, а затем

ИК (чистый): 2960, 1357, 1176, 1060, 955 см- .

ЯМР (CDCl): 0,70 (ЗН, J 7 Гц); 0,90 (ЗН, д, J 7 Гц); 1,32 (9Н, с); 1,4-1,9 (Ш, м); 3,17 (ЗН, с); 3,20 (ЗН, с); 3,26 (ЗН, с); 4,76 (1Н д,- J 4 Гц); 7,37 (4Н, с).

Вычислено, %: С 60,ЗО; Н 8,44; S В,95.

C,eH.oO,S

405808

Найдено, %: С 60,07; Н 8,23; S 9,07.

Пример 14. К смеси 7,12 г t об-ацетоксиацетофенона, 7,44 г этилен- гликоля и 0,200 г моногидрата п-то- . луолсульфокислоты добавляют бензол (100 мл) и смесь нагревают при температуре дефлегмации. Полученную во10 ДУ удаляют при помощи прибора Дина- Старка, присоединенного к реактору. После дефлегмации в течение 21 ч прибавляют 4,0 г этиленгликоля. Смесь дополнительно нагревают при темпера15 туре дефлегмации в течение 6ч. Полученную воду отгоняют. После охлаждения добавляют 30 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия, 20 мл воды и дважды экстрагируют

20 смесь 30 мл простого диэтилового эфира. Экстракт промывают 10 мл воды, высушивают при помощи безводного сульфата магния и концентрируют при пониженном давлении для получения

таля и об -оксиацетофенонэтиленацета- ля. Эту смесь растворяют в 20 мл ме30 танола и добавляют 0,300 г карбоната калия. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 4 ч. Добавляют воду (200} мл, отфильтровьшают осажденные бесцветные кристаллы и

25 высушивают их в вакууме в течение ночи при помош едкого кали для получения 4,79 гоб-оксиацетофенонэтилен- ацетсшя. Выход 67%.

ЯМР (CDC1,), S : 2,10 (1Н, широ40 кий с); 3,70 (2Н, широкий с); 3,7кий с); 3,70 (2Н, широкий с); 3,74,0 (2Н, м); 4,0-4,2 (2Н, м) 7,2- 7,6 (5Н, м).

Пример 15. В 0,900 roi - -оксиацетофенонэтиленацеталя добавляют пиридин (5 мл) и перемешивают смесь при ледяном охлаждении. В смесь добавляют 1,0В г п-толуолсуль- фонилхлорида и перемешивают смесь 2 ч при ледяном охлаждении, а затем

1 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь снова охлаждают льдом. обавляют воду (10 мл), перемешивают смесь в течение 1 ч и экстрагируют ее три раза 20 мл простого диэтилового эфира. Экстракты дважды промывают 10 мл воды, высушивают безводным сульфатом магния и концентрируют при ониженном давлении для получения 1,584 г кристаллического остатка.

Этот остаток промывают небольшим количеством гексана для ползгч ения 1,330 г oL - (п-толуолсульфонилокси) аце- тофенонэтиленацеталя в виде бесцветных кристаллов. Выход 80%„

ЯМР (CDC1,),S : -2,40 (ЗН, с); 3,7- 3,9 (2Н, м); 3,9-4,1 (2Н, м); 4,11 (2Н, с); 7,1-7,5 (5Н, м); 7,55 (2Н, Д, J 8 Гц).

Пример 16. При помощи процедуры примера 15 из об-оксиацетофенон этиленацеталя получают об -(п-бромбен- золсульфонилокси)ацетофенонэтилен- ацеталь в виде бесцветных кристаллов Выход 86%.

ЯМР (CDClj),S : 3,7-3,9 (2Н, м); 3,9-4,1 (2Н, м); 4,16 (2Н, с); 7,2- 7,5 (5Н, м); 7,63 (4Н, с).

Пример 17, Металлический натрий (0,46 г) растворяют в 10 мл безводного метанола и перемешивают раствор при комнатной температуре. В раствор по каплям в течение 10 мин прибавляют 10 мл раствора 2,19 г 1- -(2-тиенил)-2-бром-1-пропанола в безводном метаноле, смесь дополнительно перемешивают в течение 3,5 ч при комнатной температуре. Осуществив процедуру примера 3, получают 1 ,900 г 1-(2-тиенил)-2-окси-1-про- панондиметилацеталя в виде бесцветного масла. Выход 94%.

ИК (чистьш):..3450,, 1110, 1055, 980, 855, 710 .

ЯМР (CDC1,), S : 1,05 (ЗН, д, J 7 Гц); 2,54 (Н, широкий с); 3,26 (ЗН, с); 3,30 (ЗН, с); 4,16 (1Н, широкий к, J 7 Гц); 6,9-7,2 (2Н, м); 7,2-7,4 (1Н, м).

Пример 18. 0,606 г 1-(2-ти енил)-2-окси-1-пропанондиметилацета- ля растворяют в 5 мл пиридина и перемешивают раствор при ледяном охлаждении. В течение минуты в раствор прибавляют 0,30 мл мвтансульфонилхлори- да, смесь перемешивают 5 мин при ледяном охлаждении и затем 5 ч при комнатной температуре. Добавляют воду (30 мл), смесь перемешивают 30 мин при комнатной температуре и экстрагируют 30 мл простого диэтилового эфира три раза. Экстракт дважды промывают 10 мл воды, высушивают при помощи безводных карбоната калия и натрия и концентрируют при пониженно давлении. Остаток очищают при, помоши колоночной хроматографии (хлорисил, хлористый метилен) цпя получения 1-(2-тиенил)-2-(метансульфонилокси)-1- -пропанондиметилацеталя (0,788 г) в виде бесцветного масла. Выход 94%.

ИК (чистый): 1360, 1180, 1120, 1055, 990, 975, 930, 905, 855, 810, 715, 540, 525 .

ЯМР (CDC1,),S : 1,27 (ЗН, д, J 7 Гц); 3,09 (ЗН, с); 3,27 (6Н, с); 5,02 (1Н, к, J 7 Гц); 6,9-7,1 (2Н, м); 7,2-7,4 (Ш, м).

Вычислено, %: С 42,84; И 5,75; S 22,87.

о 16

5 Найдено, %: С 42,,64; Н 5,64; S 22,90.

Пример 19. Бензолсульфонил- хлорид (2,01 г) растворяют в 10 мл безводного пиридина и перемешивают 0 раствор при комнатной температуре. В раствор по каплям в течение 15 мин добавляют 15 мл раствора 1,93 roi- -окси-п-изобутилпропиофенондиметил- ацеталя в безводном пиридине и пере- 5 мешивают смесь в течение 72 l. Осуществив процедуру по примеру 1, получают 2,62 г ot-(бензолсульфонилокси)- -п-изобутилпропиофенондиметилацеталя в виде бесцветных кристаллов. Выход 0 88%. Т.пл. 79-82 с.

ИК (КВг) : 2950, 1362, 1195, .1097, 1043, 990, 921 , 813, 594 .

ЯМР (CDClj), : 0,86 (6Н, д, J 7 Гц); 1,08 (ЗН, д, J 7 Гц); 1,6-2,1 (Ш, м); 2,41 (2Н, д, J 7 Гц); 3,02 (ЗН, с); 3,10 (ЗН, с); 4,94 (Ш, к, J 7 Гц); 7,04 (2Н, д, J 9 Гц); 7,19 (2Н, д, J 9 Гц); 7,36-7,70 (ЗН, м):, 7,84-8,02 (2Н, м). 0 П р и М е J) 20. 1,91 г п-толуол- сульфонилхлорида растворяют-в 10 мл безводного пиридина и перемешивают раствор при комнатной температуре. В раствор по каплям в течение 10 мин 5 добавляют 10 мл раствора 1,13 гоб- -оксипропиофенондиэтилацеталя в безводном пиридине и смесь перемешивают в течение 72 ч. По обычной методике и очисткой при помощи колоночной хро- Q матографии получают 1,16 г oi-(п-толуолсульфонилокси)-пропиофенондиэтил- ацеталя в ви,це бесцветного масла. Выход 85%.

ИК (чистый): 2980, 1360, 1192, gg 1178, 1087, 1055, 1042, 920 .

ЯМР (CDC1.,),S : 0,8-1,3 (9Н, м); 2,38 (ЗН, с); 3„1--3,,6 (4Н, м); 4,89 (Ш, к, J 7 Гц); 7,1-7,5 (7Н, м); 7,80 (2Н, д, J 9 Гц).

5

Вычислено, %: С 63,46; Н 6,93; S 8,47

C.

Найдено, %: С 63,54; Н 6,90; S 8,35.

Пример 21, Осуществив процедуру примера 17, получают 1-(4-ме- токсифенил)-2-окси-1-пропанондиметил ацеталь в виде слегка желтого масла из 1-(4-мето ксифенил)-2-бром-1-про- панона. Сырой продукт без очистки используют в реакции примера 22.

Пример 22. Осуществив процедуру примера 7, из 1-(4-метоксифенил -2-окси-1-прЬпанондиметилацеталя, полученного в пр имере 21, получают 1 -(4-метоксифенил)-2-метансульфонилок си-1-пропанондиметилацеталь в виде светло-желтого масла. Выход 80,1% от 1- (4-метоксифенил)-2-бром-1-про панонаЗ.

ИК (чистый): 2935, 1615, 1517, 1358, 1257, 1176, 1100, 1065, 1045, 915 смЧ

ЯМР (CDC1,),S : 1,18 (ЗН, д, J 6 Гц); 3,09 (ЗЫ, с); 3,21 (ЗН, с); 3,28 (ЗН, с); 3,80 (ЗН, с); 4,97 (1Н, к, J 6 Гц); 6,87 (2Н, д, J 9 Гц); 7,37 (2Н, д, J 9 Гц).

Пример 23. Осуществив процедуру примера 20, из 1-(2-тиенил)- -2-окси-1-пропанондиметилацеталя получают 1-(2-тиенил)-2-(п-толуолсуль- фонилокси)-1-пропанондиметилацеталь в виде бесцветного масла с выходом 64%.

ИК (чистый): 1360, 1190, 1180, 1060, 985, 925, 905, 820, 790, 710, 665, 565 см .

ЯМР (CDC1,),S : 1,19 (ЗН, д, J 7 Гц); 2,40 (ЗН, с); 3,08 (ЗН, с); 3,14 (ЗН, с); 4,98 (Ш, к, J 7 Гц); 6,94 (2Н, д, J 3 Гц); 7,2-7,.4 (ЗН, м), 7,80 (2Н, д,а 8 Гц).

Пример 24, Осуществив процедуру примера 20, из 1-(2-тиешш)-2- -окси-1-пропанондиметилацеталя и бен- золсульфонилхлорида получают 1-(2-ти- .енил)-2-(бензолсульфонилокси)-1-пропанондиметилацеталь в виде бесцветного масла с выходом 83%.

ИК (чистый): 1360, 1190, 1060, 980,. 925, 900, 590, 555 . .

ЯМР (CDC1,),S : 1,20 (ЗН, д J 7 Гц); 3,08 (ЗН, с); 3,14 (ЗН, с); 5,01 (Ш, к, J 7 Гц); 6,8-7,1 (2Н, м); 7,2-7,4 (Ш, м); 7,4-7,7 (ЗН, м); 7,9-8,1 (2Н, м).

40580 2

Пример 25. Металлический натрий (1,30 г, 56,5 ммоль) растворяют в 30 мл безводного этанола и .. перемешивают смесь при комнатной темD

пературе. В раствор по каплям в течение 15 мин добавляют 20 мл раствора 5,33 г (0,025 моль) oi,-бромпропио- фенона в безводном этаноле и смесь 10 дополнительно перемешивают в течение 40 мин при комнатной температуре. Добавляют воду (100 мл) и дважды экстрагируют смесь 60 мл простого диэтилового эфира. Экстракты промыва- 15 ют водой, сушат безводным сульфатом магния и безводным карбонатом калия и концентрируют при пониженном давлении. Остаток растворяют в 30 мл безводного этанола, содержащего ка- 0 талитическое количество металлического натрия, растворенного в нем, и перемешивают раствор в течение 2 сут при комнатной температуре. Осуществив процедуру примера 3, получают 4,497 г 1-фёнил-2-окси-1-пропанонди- этилацеталя в виде бесцветного масла. Выход.80,2%.

ИК (чистый): 2960, 1452, 1120, 1092, 1057, 1040, 772,709 . 0 ЯМР (СОС1з),5 : 0,94 (ЗН, д, J 6 Гц); 1,05-1,40 (6Н, м) ; 2,81 (Ш, широкий с); 3,22-3,83 (4Н, м); 4,05 (1Н, к, J 6 Гц); 7,1-7,7 (5Н, м).

П р и-м ер 26. Ацетанилид 5 (3,33 г) и 4,0 мл (5,2 г) oi -хлорпро- пионилхлорида смешивают при комнатной температуре в 20 мл сероуглерода. Затем порциями через 2 мин добавляют 7,0 г тонко измельченного хлористого 0 алюминия. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 25 мин и нагревают при температуре дефлегмации в течение 50 мин с перемешиванием. После охлаждения реакционную 5 смесь разделяют на два слоя. Верхний слой реакционной смеси, фильтрат полученный при сборе кристаллов, и маточную жидкость перекристаллизации соединяют и трижды экстрагируют 50 мл 0 хлористого метилена. Экстракты промывают 50 мл воды, обезвоживают безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Б результате перекристаллизации остатка из эта- 5 нола получают 1,434 г 1-(4-ацеталоми- нофенил)-2-хлор-1-пропанона. Маточную жидкость концентрируют при пониженном давлении и очищают остаток при помощи колоночной хроматографии

13

(силикагель - хлористый метилен и простой эфир), в результате перекристаллизации из метанола получают дополнительно 0,868 г указанного продта. Общее количество зтого продукта общий его.выход 75%, Бес

Т.пл. 123-125 С

4,162 г,

цветные кристаллы.

(из этанола).

ИК (чистьй): 1690, 1675, 1595, 1540, 1415, 1320, 1360, 1180, 965, 860, 665 см .

ЯМР (CDC1,),S : 1,,70 (ЗН, д, J

7 Гц); 2,18 (ЗН, с); 5,18 Ш, к,

J 7 Гц);; 7,63 (2Н, д, J 9 Гц);

7,95 (2Н, д, J

(1Н, широкий с)„

Вычислено, %:

9 Гц); 7,8-8,1 С 58,54; Н 5,36;

С 15,71; N 6,21.

C,,H,ClNOi

Найдено, %: С 58,59; Н 5,40; С1 15,63; N 6,23.

. Пример 27. Осуществив процедуру примера 17, из 1-(4-ацетил- аминофенил)-2-хлор-1-пропанона получают 1-(4-ацетиламинофенил)-2-окси- -1-пропанондиметилацеталь в виде стекловидного вещества. Сырой продук без очистки используют в реакции примера 28.

ЯМР (СОС), : 0,95 (ЗН, д, J 7 Гц); 2,14 (ЗН, с); 2,94 (Ш, широкий с); 3,21 (ЗН, с); 3,33 (ЗН, с) 4,10 (Ш, к, J - 7 Гц); 7,37 (2Н, д, J 8 Гц); 7,51 (2Н, д, J 8 Гц); 8,93 (1Н, широкий с).

Пример 28. Весь 1-(4-ацетиламинофенил) -2-окси-1 -пропанонди- метилацеталь, полученный в примере 27, растворяют в 5 мл пиридина и добавляют 0,6 мл (о,89 г) метансульфо- нилхлорида. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 5 ч. Реакционную смесь охлаждают льдом и добавляют 30 мл воды. Температуру поднимают до комнатной, перемешивают смесь в течение 10 мин и экстрагируют ее 20 мл этилацетата четыре раза. Экстракты промьюают последовательным добавлением безводного сульфата натрия и безводного сульфата магния и концентрируют при пониженном давлении. Остаток чистят при помощи колоночной хроматографии (флорисил, хлористый метилен и простой диэтиловый эфир) Д.ПЯ получения 1,537 г 1-(4-аце тиламинофенил)-2-метансульфонилокси- -1-пропанондиметилацеталя в виде бесцветного стекловидного вещества. Вы340580ход

14

1,14 {ЗН, д, J

т

;

-93% от 1 -(4-ацетиламинофенил)- -2-хлор-1-пропанона.

ИК (КВг): 1675, 1610, 1540, 1350, 1175, 915, 525 ЯМР (CDCl) , S :

7 Гц); 2,52 (ЗН, с); 3,08 (ЗН, с); 3,18 (ЗН, с); 3,24 (ЗН, с); 4,94 (Ш, к, J 7 Гц);; 7,36 (2Н, д, J 10 7 Гц); 7,54 (2Н, д, J 9 Гц); 8,52 (Ш, широкий с) .

Пример 29,- Осуществив процедуру примера 17, из -(4-фторфе- нил)-2-бром-1-пропанона получают 1- 15 -(4 фторфенил)-2-окси-1-пропанондиме- тилацеталь в виде, слегка желтого масла. Этот продукт чЗез очистки используют в реакциях примеров 30 и 31.

ИК (чистый):2975, 2937, б10, 20 1512, 1230, 1159, 1105, 1053, 982, 839 см .

ЯМР (CDC1),S : 0,93 (ЗН, д, J 6 Гц); 2,53 (1Н, широкий с);хЗ,23 (ЗН, с); 3,33 (ЗН, с); 4,08 (Ш, ши- 25 рокий к, J 6 Гц); 6,83-7,18 (2Н, м) ; 7,32-7,60 (2.Н, м). .

Пример 30. Осуществив процедуру примера 7, из -(4-фторфенил) -2-окси-1-пропанондиметилацеталя, по- 30 лученного в примере 29, получают 1- -(4-фторфенил)-2-метансульфонилокси- -1-пр6панондиметилацеталь Б виде бесцветного масла. Выход 82,3% от 1- -(4-фторфенил) -2-бром-1-пропанона . 35 ИК (чистый): 2940, 1610, 1512,

098, 1067,

1359, 1228, 1180, 1160, 1045, 972, 918 см ЯМР (CDCl,,),

1,15 -(ЗН, д, J

40

6 Гц); 3,06 (ЗН, с); 3,21 (ЗН, с); 3,24 (ЗН, с); 4,96 (Ш, к, J 6 Гц); 6,88-7,16 (2Н, м); 7,32-7,58 (2Н, м).

Пример 31. Осуществив процедуру примера 20, из 1-(4-фторфенил)- -2-окси-1-пропанондиметилацеталя, по- 45 лученного в примере 29, получают 1- -(4-фторфенил)-2-(п-фтолуолсульфонил- окси)-1-пропанондиметилацеталь в виде бесцветных кристаллов, имеющих т.пл. 96-99°С. Выход 76,2% от 1-(4-фторфе- нил)-2-бром-1-пропанона. Т. пл. 01°С (из метанола).

ИК (КВг): 2948, 1605, 1510, 1360, 1346, 1192, 1181,, 1090, 1053, 932, 918, 820, 786, 670, 561 .

ЯМР (CDClJ,S : 1,05 (ЗН, д, J 6 Гц); 2,40 (ЗН, с); 3,08 (ЗН, с); 3,10 (ЗН, с); 4,3 (Ш, к, , J 6 Гц) ; 6,82-7,08 (2Н, м); 7,16-7,46 (4Н, м); 7,73 (IH, д, J 8 Гц).

50

55

15

Вычислено, %: С 58,68; Н 5,75,

Найдено, %: С 58,98; Н 5,96.

Пример 32. 8,57 г -(б-ме- токси-2-нафтил)-1-пропанона растворяют в 60 мл безводного диоксана и перемешивают раствор при комнатной температуре. В раствор добавляют 13,57 г пиридингидробромидпербромида с последующим перемешиванием его в течение 1 ч. В смесь добавляют 200 мл 3%-но- го водного раствора бисульфата натрия и после перемешивания в течение 3 ч при комнатной температуре отфильтровывают осевшие кристаллы, промывают водой и сушат в вакууме при помощи едкого кали для получения 11,66 г 1- (6-метокси-2-нафтил}-2-бром-1-пропанона, имеющего т.пл. 73-75 С, в виде слегка желтых кристаллов. Выход 99%. Т.пл. 68-69 с (из бензола).

(CDC1,),S : 1/90 (ЗН, д, J 7 Гц); 3,85 (ЗН, с); 5,36 (Ш, к, J 7 Гц); 6,9-7,3 (2Н, м); 7,5-8,1 (ЗН, м); 8,38 (1Н, широкий с).

С 57,35; Н 4,47;

С 57,27; Н 4,66;

Вычислено, Вг 27,26.

C,4H,jBrOi

Найдено, %; Вг 27,23.

Пример 33. Осуществив процедуру примера 3, из 1-(б-метокси-2- -нафтил)-2-бром-1-пропанона получают 1-(б-метокси-2-нафтил)-2-Окси-1-про- панондиметилацеталь в виде бесцветного масла. После очистки при помощи колоночной хроматографии (флорисил, хлористый метилен), продукт закристаллизовался . Его оставляют при комнатной температуре. Бесцветные кристаллы. Т.пл. 56-59°С.

ИК (КВг): 3500, 1637, 1610, 1488, 1276, 1215, 1175, 1118,-1106, 1040, 859 .

ЯМР (СОС1б),8 : 0,97 (ЗН,,д, J 7 Гц); 2,48 (IH, широкий .с); 3,20 (ЗН, с); 3,36 (ЗН, с); 3,82 (ЗН, с); 4,14 (1Н, к, J 7 Гц); 7,00-7,24 (2Н, м); 7,40-7,98 (4Н, м).

Вычислено, %: С 69,54; Н 7,30.

Найдено, %: С 69,25; Н 7,28.

Пример 34. Осуществив процедуру примера 7, из 1-(6-метокси-2- -нафтил)-2-ок си-1-пропанондиметилаце- таля получают 1-(б-метокси-2-иафтш1)- -2-метансульфонилокси-1-пропанонме- тилацеталь в виде бесцветного масла.

84%.

(чистый):

16

1640, 1615, 1492,

0

1360, 1280, 1182, 902, 820 см

ЯМР (CDCl,),y : 1,19 (ЗН, д, J

7 Гц); 3,09 (ЗН, с); 3,22 (ЗН, с);

3,31 (ЗН, с); 3,87 (ЗН, с); 5,05

(Ш, к, J 7 Гц); 7,04-7,24 (2Н, м);

7,42-7,94 (4Н, м).

Вычислено, %: С 57,61; Н 6,26;

S 9,05.

С(7

Найдено, %: С 57,21; Н 6,02; S 8,85.

5 П J и м е р 35. 350 мг металлического натрия растворяют в 40 мл безводного метанола и перемешивают раствор при комнатной температуре. В раствор добавляют 2,93 г 1-(6-меток- 0 си-2-нафтил)-2-бром-1-пропанона и перемешивают его в течение 24 ч. В смесь добавляют 50 мл воды и экстрагируют ее хлористым метиленом (15 мл X 4). Экстракт сушат при помо- 5 щи безводного сульфата магния и безводного карбоната калия и концентрируют при пониженном давлении для получения 2,845 г сырого продукта - 1- -(6-метокси-2-нафтил)-2-окси-1-про- 0 панондиметилацеталя. 1,11 г сырого продукта растворяют в 3 мл безводного пиридина и перемешивают при комнатной температуре. В раствор добавляют 993 мг d- l 0-камформульфонилхлорида 5 и перемешивают смесь в течение 40 мин. В смесь добавляют 20 мл воды и экстрагируют с хлористым метиленом (10 мл X 3). Экстракт сушат, добавляя последовательно безводный сульфат 0 магния и безводный карбонат калия, и экстрагируют смесь при пониженном давлении. Оставшееся масло чистят при помощи колоночной хроматографии (флорисил, хлористый метилен) для 5 получения 1,467 г 1-(6-метокси-2-наф- тил)-2-(ё-10-камфорсульфонилокси)-1- -пропанондиметилацеталя в виде бесцветного стеклоподобного вещества. Выход 76,8% от 1-(6-метокси-2-наф- 0 тил)-2-бром-1-пропанона | . Обнаружено, что этот продукт является смесью в соотношении 1:1 двух диастереоме- ров (по точной жидкостной хроматографии и ЯМР-анализу).

5 1,067 г полученного таким образом продукта растворяют 4 мл метанола и на двое суток оставляют раствор при 2-4 с для получения 355 мг бесцветных кристаллов, имеюп их т.пл. 9095°С. Затем эти кристаллы перекрис- таллиэовывают из метанола для получения 220 мг одного из диастереомеров в виде чистого продукта, Т.пл. 102- 105°С..

1 D + 32,5° (с 1 , хлороформ),

ИК (КВг): 2950, 1753, 1634, 1611, 1487, 1354, 1273, 1219, 1180, 1166, 1068, 1042, 990, , 899, 862, 840 .

ЯМР (СОС1з),5 : 0,87 (ЗН, с); 1,1 (ЗН, с)Г 1,23 (ЗН, д, J 7 Гц); 1,3-2,7 (7Н, м); 3,04 (1Н, д, J 1,5 Гц); 3,24 (ЗН, с); 3,35 (ЗН, с); 3,86 (ЗН, с); 3,86 (Н, д, J 15 Гц); 5,15 (1Н, к, J 6 Гц); 7,04-7,26 (2Н, м); 7,46-7,98 {4Н, м)

Вычислено, %: С 63,78; Н 6,79; S 6,55.

C.H.

Найдено, %: С 63,66; Н 7,06; S. 6,57.

Другой диастереомер отделяют при помощи точной жидкостной хроматографии в виде бесцветного масла колонка Microporasi1, изготовленная Waters Со; размер колонки 7,8 мм х X 30 см; используемый растворитель - гексан + этилацетат (9:1) ,

+ 4,2° (с 0,143, хлоро

форм).

ИК (КВг): 2950, 1750, 1631, 1608, 1485, 1352, 1271, 1216, П72, 1062, 1040, 985, 914, 895, 855, 810 .

ЯМР (СОСЦ),8 : 0,91 (ЗН, с); 1,14 (ЗН, с); 1,26 (ЗН, д, J 6 Гц) 1,3-2,7 (7Н, м); 3,29 (1Н, д, J 15 Гц); 3,30 (ЗН, с); 3,42 (ЗН, с) 3,74 (1Н, д, J 15 Гц); 3,96 (ЗН, с 5,20 (Ш, к, J 6 Гц); 7,10-7,30 (2Н, м); 7,50-8,02 (4Н, м).

Н р и м е р 36. Осуществив процедуру примера 17, из 1- 4-хлорфенил -2-бром-1-пропанона получают 1-(4- -хлорфенил)-2-окси-1-пропанондиметил ацеталь в виде бесцветного масла. Бе дополнительной очистки этот продукт используют в реакции примера 37.

ИК (чистый): 3450, 2975, 2930, 1600, 1492, 1398, 1108, 1095, 1052, 1016, 980, 829, 743 .

Пример 37. Осуществив процедуру примера 20, из 1-(4-хлорфенил -2-окси-1-пропанондиметилацеталя, полученного в примере 36, получают 1- -(4-хлорфенил)-2-(п-толуолсульфонил- окси)-1-пропанондиметш1ацеталь в виде белых кристаллов, имеющих т,пл.

40580

76-77°Г,, Выход 86% от 1(4-хлорфе- нил)-2-бром-1-пропанона, Т.пл. 78- 79°С (из метанола).

g ИК (КВг): 2945, 1601, 1493, 1364, 1347, 1195, 1188, 1094, 1057, 936, 919, 822, 789, 669, 565 см

ЯМР (CDC1),S : 1,05 (ЗН, д, J 6 Гц); 2,40 (ЗН, с); 3,08 (ЗН, с); 10 3,10 (ЗН, с); 4,93 (1Н, к, J 6 Гц); 7,25 (4Н, с); 7,27 (2Н, д, J 8 Гц);

1110, -1

7,76 (2Н, д, J 8 Гц).

Вычислено, %: С 56,17; Н 5,50; С1 9,21; S 8,33. 15 C,gH,,SO,,Cl

Найдено-, %: С 56,22; Н 5,48; С1 9,13; S 8,32.

Пример 38. Осуществив процедуру примера 26, из 2-фенил-1-изо- 20 индолинона и о6-хлорпропионилхлорида получают 1- 4- (1-оксо-2-изоиндолинил),- -фенил -2-хлор-1-пропанон в виде бесцветных кристаллов с выходом 89%.

Пример 39. Осуществив про- 25 цедуру примера 17, из 1-4-(l-oкco-2- -изoиндoлинил) фенил-2-хлор-1-пропано- на получают (1-оксо-2-изоиндо- линил)фенил -2-окси-1-пропанондиме- тиладеталь в виде бесцветных кристал- 30 лов, имеющих т.пл. 130-135°С,с выходом 83%.

5

о

5

0

5

ИК (КВг): 3530, 1680, 1515, 1385, 1310, 1120, 1045, 740 см .

ЯМР (CDC1,),S : 0,96 (ЗН, д, J 7 Гц); 2,36 (1Н, широкий с); 3,20 (ЗН, с); 3,33 (ЗН, с); 4,10 (IH, широкий к, J 7 Гц); 4,80 (2Н, с); 7,4-7,6 (5Н, м); 7,8-8,0 (ЗН, м).

Вычислено, %: С 69,70; Н 6,47; N 4,28.

С,,Н,, N0,

Найдено, %: С 69,63; Н 6,49; N 4,21.

Пример 40. Осуществив Процедуру примера 28, из (1-оксо-2- -изоиндолинил)фенилЗ-2-окси-1-пропан- нондиметилацеталя и метансульфонил- хлорида получают (1-оксо-2-изо- индолинил)-фенил -2-метансульфонил- окси-1-пропанондиметилацеталь в виде бесцветных кристаллов,с выходом 95%.

ИК (КВг): 1695, 1520, 1390, 1350, 1340, 1175, 975, 910, 740 см

ЯМР (CDClj), 8 : 2,20 (ЗН, д, J 7 Гц); 3,11 (ЗН, с); 3,24 (ЗН, с); 3,30 (ЗН, с); 4,81 (2Н, с); 5,00 (Н, к, J 7 Гц); 7,4-7,6 (5Н, м); 7,8- 8,0 (ЗН, м).

5134058020

Пример 41. Осуществив про-- 949, 917, 847, 781, 768, 625, 546,

цедуру примера 17, из 1-{4-бифенил)- 530, 510 см .

-2-бром-1-пропанона получают 1-(4- ЯМР (СОСЦ) , S : 2,37 (2Н, м) ;

-бифенилил)-2-окси-1-пропанондиметилацеталь в виде бесцветных кристаллов,

имеющих т.пл. 78,5-80 С (из смеси

простого эфира с н-гексаном), с выходом 95%.

ЯМР (CDCl,), : 1,00 (ЗН, д, J

7 Гц); 2,44 (1Н, д, J 3,1 Гц);

3,23 (ЗН, с); 3,37 (ЗН, с); 4,12

(1Н, к, д, J 7 Гц); 3,1 Гц (7,2. 2,9 (2Н, м); 2,94 (ЗН, с); 2,98 (ЗН, с); 3,43 (ЗН, с); 5,27 (1Н, триплет,

J 3 Гц); 7,17 (ЗН, м); 7,63 (1Н,

м).

10

Вычислено, %: С 54,53; Н 6,34; S 11,20.

C,,H,gO,S

7,7 и 7,55 (м.п.с, ЗИ).

Найдено, %: С 54,73; Н 6,36; 511,10.

Пример 45. Осуществив проИК (КВг): 1118, 1102, 1045, 1007, gцедуру, примера 32, из 1-(4-дифторме979, 838, 770, 735, 695 см .токсифенил)-1-пропанона получают 2Вычислено, %: С 74,97; Н 7,40, бром-1-(4-дифторметоксифенил)1-проС,- Hj gOjпанон в виде бесцветного масла. Найдено, %: С 74,88; Н 7,27. .ЯМР (CDClJjS : 1,92 (ЗН, д, J

Пример 42. Осуществив про- 20 Гц); 5,23 (iH, к, J 7 Гц); 6,58

цедуру примера 7, из 1-(4-бифенилил) - .(1Н, T,J .72 Гц); 7,15 (2Н, д, J

-2-окси-1-пропанондиметилацеталя по- 9 Гц); 8,00 (2Н, д, J 9 Гц), лучают 1-(4-бифенилил)-2-метансульфоПример 46. Осуществив процедуру примера 17, из 2-бром-1-(4-динилокси-1-пропанондиметилацеталь в

Пример 46. Осуществив процедуру примера 17, из 2-бром-1-(4-ди30

виде бесцветного масла. Без очистки 25 Фторметоксифенил)-пропанона получают

1-(4-дифторметоксифенил)-2-окси-1- -пропанондиметилацеталь в виде бесцветного масла.

ИК (чистый): 3600-3200, 1515, 1385, 1230, ИЗО, 1050, 840 .

ЯМР (CDC1,),S : 0,95 (ЗН, д, J 7 Гц); 2,37 (Ш, д, J 3 Гц); 3,28 (ЗН, с); 3,33 (ЗН, с); 4,10 (1Н, д,к, J 3 и 7 Гц); (IH, т, J 74 Гц); 7,10 (2Н, д, J 9 Гц); 35 7,49 (2Н, д, J - 9 Гц).

Пример 47. .Осуществив процедуру примера 7, из 1-(4-дифторметоксифенил) -2-окси-1-пропанондиметилйцеэтот продукт используют в -реакции примера 96.

ИК (чистьш): 1490, 1357, 1335, 1177, 1123, 1100, 1065, 1045, 971, 916, 847, 811, 773,-753, 740, 702, 538, 527 .

ЯМР (CDC1,),S : 1,21 (ЗН, д, J 7 Гц); 3,03 (ЗН, с); 3,24 (ЗН, с); 3,31 (ЗН, с); 5,01 (1Н, к, J 1 Гц); 7,1-7,7 (м) - 7,56 (с) общие 9Н.

Ц р и м е р 43. Осуществив процедуру примера 17, из 2-бром-1-оксо, п о /,„ таля, полученного в примере 97, полу-1,2,3,4-тетрагидронафталина получают 40 , /,

чают 1-(4-дифторметоксифенил;-2-метансульфонилокси-1-пропанондиметилаце-таль в виде бесцветного масла. Выход 55% от 1-(4-дифторметоксифенил)-1- -пропанонаЗ .

1,1-диметокси-2-окси-1-2,3,4-тетра- гидронафталин. Без очистки этот продукт используют в реакции примера 44.

ИК (чистьй): 1138, 1080, 1058, 767 см-

Пример 44. Осуществив процедуру примера 7, из I,1-диметокси-2- -окси-1,2,3,4-тетрагидронафталина, полученного в примере 43, получают 1,1-диметокси-2-метансульфонилокси- -1,2,3,4-тетрагидронафталин в виде бесцветных кристаллов, имеющих т.пл. 113-114,5°С. Выход 46,5% (от 2-бром- -1-ОКСО-1,2,3,4-тетрагидронафтали- - на) . Т.пл. 113, 114,5 С из смеси хлористый метилен - простой диэтило вый эфир - н-гексан.

ИК (КВг): 1361, 1340, 1206, 1175. 1141, 1033, 1060, 1050, 981, 959,

45

ИК (чистый): 1515, 1360, 1235,

1180, ИЗО, 1100, 1070, 1045, 975, 920, 540, 530 см.

ЯМР (CDC1, ),S.: 1,18 (ЗН, д, J 50 7 Гц); 3,09 (ЗН, с); 3,15 (ЗН, с); . 3,18 (ЗН, с); 4,98 (1Н, к, J 7 Гц); 6,53 (1Н, т, J 74 Гц); 7,10 (2Н, д, J 9 Гц); 7,45 (2Н, д, J 9 Гц). Пример 48., Осуществив про- gg цедуру примера 32, из 1-(4-дифторметоксифенил ) -3-метил- 1-бутанона получают 2-бром-1-(4-дифторметоксифенил) -3-метил-1-бутанон в виде бесцветного масла.

ЯМР (СОСЦ) , S : 2,37 (2Н, м) ;

2,9 (2Н, м); 2,94 (ЗН, с); 2,98 (ЗН, с); 3,43 (ЗН, с); 5,27 (1Н, триплет,

J 3 Гц); 7,17 (ЗН, м); 7,63 (1Н,

м).

Вычислено, %: С 54,53; Н 6,34; S 11,20.

C,,H,gO,S

Найдено, %: С 54,73; Н 6,36; 511,10.

Пример 45. Осуществив про 9 Гц); 8,00 (2Н, д, J 9 Гц),

Пример 46. Осуществив процедуру примера 17, из 2-бром-1-(4-дисульфонилокси-1-пропанондиметилаце-таль в виде бесцветного масла. Выход 55% от 1-(4-дифторметоксифенил)-1- -пропанонаЗ .

ИК (чистый): 1515, 1360, 1235,

1180, ИЗО, 1100, 1070, 1045, 975, 920, 540, 530 см.

ЯМР (CDC1, ),S.: 1,18 (ЗН, д, J 7 Гц); 3,09 (ЗН, с); 3,15 (ЗН, с); 3,18 (ЗН, с); 4,98 (1Н, к, J 7 Гц); 6,53 (1Н, т, J 74 Гц); 7,10 (2Н, д, J 9 Гц); 7,45 (2Н, д, J 9 Гц). Пример 48., Осуществив про- цедуру примера 32, из 1-(4-дифторметоксифенил ) -3-метил- 1-бутанона получают 2-бром-1-(4-дифторметоксифенил) -3-метил-1-бутанон в виде бесцветного масла.

ИК (чистый): 1690, 1605, 1230, 1120, 1055 .

ЯМР (CdCl),S : 1,02 (ЗН, д, J 7 Гц); 1,21 (ЗН, д, J 7 Гц); 2,1- 2,8 {1Н, м); 4,85 (Ш, д, J 9 Гц) ; 6,60 (1Н, т, J 74 Гц); 7,18 (2Н, д, J 9 Гц); 8,03 (2Н, д, J 9 Гц).

Пример 49, Осуществив процедуру примера 17, из 2-бром-1-(4-ди- фторметоксифенил)-3-метил-1-бутанона получают 1-(4-дифторметоксифенил)-2 -окси-3-метил-1-бутанондиметилаце- таль в виде бесцветного масла.

ЙК (чистый): 3600-3300, 1515, 1390, 1230, ИЗО, 1050 ..

ЯМР (CDClj),ff : 0,69 (ЗН, д, J 7 Гц); 0,88 (зн, д, J 6 Гц) ; 1 ,21.7(}Н, м); 2,50 (1Н, д, J 3 Гц); 3,22 (ЗН, с); 3,24 (ЗН, с); 3,70 (Ш, д.к, J 3 и 6 Гц); 6,50 (1Н, т J 74 Гц); 7,07 (2Н, д, J 9 Гц) ;

7,52 (2Н, д, J 9 Гц). I

Пример 50. Осуществив про-

цедуру примера 13, из 1-(4-дифторметоксифенил) -2-окси-З-метил-1-бутанон- диметилацеталя получают 1-(4-дифторметоксифенил) -2-метансульфонилокси- -З-метил-1-бутанондиметилацеталь в виде бесцветного масла. Выход 76% от 1- (4-дифторметоксифенил) -3-метил- -1-бутанона . Этот продукт кристаллизуется при низк1{х температурах. Т.пл 60-61°С.

ИК (КВг): 1515, 1350, 1230, 1180, 1145, 1080, 1055, 1035, 957 см .

ЯМР (СОСХз),S : 0,67 (ЗН, д, J 6 Гц); 0,91 (ЗН, д, J 6 Гц); 1,4- - 1,9 (1Н, м) ; 3,17 (ЗН, с); 3,19 (ЗН, с); 3,22 (ЗН, с); 4,75 (1Н, д, J 4 Гц); 6,50 (1Н, т, J 74 Гц);

7.08(2Н, д, J 9 Гц); 7,50 (2Н, д, J 9 Гц).

Пример 51. 230 мг металли- ческого натрия растворяют в 3 мл безводного метанола. В раствор добавляют 2 мл раствора 1,43 г 2-бррм-1-(4- -этоксифенил)-З-метил-1-бутанона в безводном метаноле. Смесь перемеим- вают 1,5 ч при комнатной температуре а затем 45 мин при 50°С. В результате обычной процедуры получают i , 344 г Сырого продукта - 1-(4-этоксифенил) -2-окси-3 метил-1-бутанондиметилаЦе- таля, представляющего собой без очистки бесцветное маслянистое вещество. Сырой продукт подвергают реакции приведенной в примере 52.

0

5

0 5

0

5 0 5

ИК (чистый): 3600-3300, 1610, 1515, 1485, 1400, 1250, 1175, 1115, 1050, 990, 925, 840, 810 .

ЯМР (CDC1,), 5 : 0,68 (ЗН, т, J 6 Гц); 0,87 (ЗН, д, J 6 Гц); 1,39 (ЗН, т, J 7 Гц); 1,2-1,7 (1Н, м); 2,50 (1Н, д, J 3 Гц); 3,22 (ЗН, с);

I

3,24 (ЗН, с); 3,68 (Ш, д.д, J 3 и 5 Гц); 4,01 (2Н, к, J 7 Гц); 6,82 (2Н, д, J 9 Гц); 7,37 (2Н, д, J 9 Гц).

Пример 52. Осуществив процедуру примера 13, из 1-(4-этоксифе- нил)-2-окси-З-метил-1-бутанондиметил- ацеталя, полученного в примере 51, получают 1- (4-это ксифенил) -2-метан- сульфонилокси-3-метил-1-бутанондиметилацеталь в виде бесцветных кристаллов. Выход 62% от 2-бром-1-(4-этокси- фенил) -З-метил-1-бутанона . Т.пл. 83-87°С.

ИК (КВг): 1610,, 1335, 1260, 1245, 1 175, 955, 850, 840 .

ЯМР (CDClj) , 5 : 0,71 (ЗН, д, J 6 Гц); 0,94 (ЗН, д, J 6 Гц); 1,40 (ЗН, т, J 7 Гц); 1,5-1,9 (1Н, м); 3,18 (ЗН, с)-; 3,20 (ЗН, с); 3,24 (ЗН, с); 4,02 (2Н, к, J 7 Гц); 4,57 (Ш, д, J 3 Гц); 6,85 (2Н, д, J 9 Гц); 7,37 (2Н, д, J 9 Гц).

Вычислено, %: С 71,16; Н 8,53.

,

Найдено, %: С 70,93; Н 8,52.

Пример 53. Осуществив процедуру примера 51, из 2,71 г 2-бром- -1 -(4-метоксифенил)-З-метил-1-бута- нона получают 2,58 г сырого продукта - 1-(4-метоксифенил)-2-окси-З-метил- 1-бутаноидиметилацеталя и без очистки подвергают его реакции по примеру 54.

ИК (чистьш): 3600-3300, 1615, 1515, 1255, 1175, 1115, 1045, 840 см

ЯМР (CDC1,,), S : 0,70 (ЗН, д, J 6 Гц); 0,87 (ЗН, д, J 6 Гц) ; 1,2-1,7 (1Н, м); 2,53 (1Н, широкий с);-3,33 (ЗН, с); 3,34 (ЗН, с); 3,69 (1Н, д, J 5. Гц); 3,73 (ЗН, с); 6,83 (2Н,-д, J 9 Гц); 7,40 (2Н, д, J 9 Гц).,

Пример 54. 2,58 г 1-(4-метоксифенил) -2-окси-3-метил-1-бутанон- диметилацеталя, полученного в примере 108, растворяют в 5 мл безводного пиридина и перемешивают раствор при охлаждении льдом. В раствор добавляют 2,00 г метансульфонового ангидрида и смесь перемешивают 4 ч при ох23

лаждении льдом, а затем 2 ч при комнатной температуре. В смесь добавляют 20 мл воды, перемешивают ее в течение часа при комнатной температуре экстрагируют три раза 20 мл простого диэтилового эфира. Экстракты промывают два раза 5 мл воды, высушивают при помощи безводного сульфата магни и концентрируют при пониженном давлении. Маслянистьй остаток чистят при помощи колоночной хроматографии (флорисил, хлористый метилен) для . получения 3,10 г 1-(4-метоксифенил)- -2-метансульфонилокси-3-метил-1-бу- танондиметилацеталя в виде бесцветного масла (это соединение кристаллизуется при комнатной температуре). Выход 93% от 2-бром-1-{4-метоксифе- нил)-3-метил-1-бутанона . Т.пл. 71,5- 73°С.

ИК (КВг): 1620, 1525, 1355, 1260, 1180, 1105, 1055, 980, 970, 960, 945, 865, 850 см .

ЯМР (CDC1,),S : 0,69 (ЗН, д, J 6 Гц); 0,89 (ЗН, д, J 6 Гц) 1,5- 1,9 (Н, м); 3,14 (ЗН, с); 3,16 (ЗН, с); 3,21 (ЗН, с); 3,76 (ЗН, с); 4,72 (1Н, д, J А Гц); 6,82 (2Н, д, J 9 Гц); 7,36 (2Н, д, J 9 Гц).

Пример 55. В перемешиваемую суспензию 0,65 г гидрида натрия .(55% в минеральном масле) в безводном тет- рагидрофуране (Ю мл) добавляют при

Пример 57. 0,526 гвб-(п-то луолсульфонилокси)пропиофенондиме- тилацетапя и 0,150 г карбоната каль- 25 ция нагревают при температуре дефлегмации в течение 72 ч в 10 мл смеси воды с метанолом (3:7 по весу). Добавляют воду (Ю мл) и трижды экстрагируют смесь 10 мл простого диэти- 30 лового эфира. Экстракты промьшают 10 мл воды и высушивают безводным сульфатом магния. Продукт количественно анализируют при ПОМОЕЦИ газовой хроматографии (ввутренний стандартохлаждении льдом 2,7 мл этиленглико- ный метод). Обнаруживают, что он соля. После перемешивания в течение 40 мин при комнатной температуре, в реакционную смесь добавляют 2,71 г 2-бром-1 -(4-метоксифенил) 3-метил-1- -бутанона,и смесь перемешивают в чение 12 ч при 60 С, После добавления воды (50 мл) реакционную смесь экстрагируют три раза 30 мл хлористого метилена. Экстракты промывают 10 мл воды, обезвоживают сульфатом магния и концентрируют в вакууме. Маслянистый остаток подвергают колоночной хроматографии (флорисил, хлористый метилен) для получения 719 мг 2-ОКСИ-1-(4-метоксифенил)-3-метил-1- -бутанонэтиленацеталя в виде бесцветного масла. Выход 29%.

ИК (чистый): 3600-3400, 1620, 1520, 1255, П75, 1040, 845 .

ЯМР (CDCl,), : 0,88 (ЗН, д, J 6 Гц); 0,90 (ЗН, д, J 6 Гц); 1,2-1,7 (1Н, м); 2,55 (1Н, широкий д, J 5 Гц); 3,5-4,2 (5Н, м); 3,77

держит 0,162 г метилового альфа-фенил пропионата. Выход 66% ,

Пример 58. 1,75 гой-(п-то- луолсульфонилокси)-пропиофенондиме40 тилацеталя и 0,500 г карбоната кальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 72 ч в 33 мл смеси воды и метанола (3:7 по весу). Добавляют воду (50 мл) и трижды экстрагиру

45 ют смесь 30 мл простого дизтилового эфира. Экстракты промывают 30 мл воды и концентрируют при пониженном давлении до 5 мл. К остатку добавляют метанол (1 2 мл), 5 мл воды, 7 мл 10%5Q ного водного раствора едкого кали и смесь нагревают при температуре дефлегмации 5 ч. Добавляют воду 30 мл и пять раз промывают смесь 20 мл простого диэтилового эфира. Концентриро55 ванной соляной кислотой доводят рН водного слоя до 1 и четыре раза экстрагируют его 20 мл простого диэтилового эфира. Экстракты промывают 20 мл воды, высушивают при помощи безводно34058024

(ЗН, с); 6,88 (2Н, д, J 9 Гц); 7,36 (2Н, д, J 9 Гц).

Пример 56, Осуществив процедуру примера 13, из 2-окси- -(4- -метоксифенил)-3-метил-I-бутанонэти- ленацеталя получают 1-(4-метоксифе- нил)-2-метансульфонилокси-3-метил-1- -бутанонэтиленацеталь в виде бесцвет 10 ных кристаллов. Выход 78%. Т.пл. 82-83 с.

ИК (КВг): 1610, 1510, 1335, 1250, 1170, 1050, 970, 940, 930, 815 см . ЯМР (CDC1),S : 0,91 (6Н, д, J 15 7 Гц); 1,5-1,9 (IH, м); 2,99 (ЗН, с); 3,6-4,2 (4Н, м); 3,75 (ЗН, с); 4,67 (Ш, д, J 4 Гц); 6,83 (2Н, д, J 9 Гц); 7,34 (2Н, д, - J 9 Гц).

20 Способ по первому варианту осуществляют следующим образом.

Пример 57. 0,526 гвб-(п-то луолсульфонилокси)пропиофенондиме- тилацетапя и 0,150 г карбоната каль- 25 ция нагревают при температуре дефлегмации в течение 72 ч в 10 мл смеси воды с метанолом (3:7 по весу). Добавляют воду (Ю мл) и трижды экстрагируют смесь 10 мл простого диэти- 30 лового эфира. Экстракты промьшают 10 мл воды и высушивают безводным сульфатом магния. Продукт количественно анализируют при ПОМОЕЦИ газовой хроматографии (ввутренний стандарт ный метод). Обнаруживают, что он содержит 0,162 г метилового альфа-фенил пропионата. Выход 66% ,

Пример 58. 1,75 гой-(п-то- луолсульфонилокси)-пропиофенондиме40 тилацеталя и 0,500 г карбоната кальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 72 ч в 33 мл смеси воды и метанола (3:7 по весу). Добавляют воду (50 мл) и трижды экстрагиру45 ют смесь 30 мл простого дизтилового эфира. Экстракты промывают 30 мл воды и концентрируют при пониженном давлении до 5 мл. К остатку добавляют метанол (1 2 мл), 5 мл воды, 7 мл 10%5Q ного водного раствора едкого кали и смесь нагревают при температуре дефлегмации 5 ч. Добавляют воду 30 мл и пять раз промывают смесь 20 мл простого диэтилового эфира. Концентриро55 ванной соляной кислотой доводят рН водного слоя до 1 и четыре раза экстрагируют его 20 мл простого диэтилового эфира. Экстракты промывают 20 мл воды, высушивают при помощи безводно25

го сульфата магния и концентрируют при пониженном давлении для получения 0,358 г oi-фемилпропионовой кислоты в виде бесцветного масла. Выход 48%. Этот продукт полностью соответствует образцу по ИК- и ЯМР-спектральным данным.

Примеры 59-71. 0,529 г ai

- (п-ТОЛуОЛСуЛЬфо НИЛОКСи)прОПИОфеНОН-

диметилацеталя и эквимолярное количество каждого из различных оснований, приведенных в табл. 1, нагревают на масляной бане, в 10 мл каждого из различных растворителей, приведенных в табл. 1. Добавляют воду (Ю мл) и трижды экстрагируют смесь 10 мл прос- тог о диэтилового эфира. Экстракты промывают 10 мл воды и высушивают безводным сульфатом магния.

Продукт исследуют на наличие метилового об -фенилпропионата при помощи газовой хроматографии так же, как в примере 57.

Полученные результаты иллюстрирует 25 кальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 13 ч в 20 мл смеси воды с метанолом (3:7 по весу). Осуществив обычную процедуру с последующим щелочным гидролизом сырого продукта, как в примере 58, получают 0,714 г об-(4-метоксифенил) проционо- вой кислоты в виде

30

40

табл. I.

Пример 72. 0,410 (п-тo- лyoлcyльфoнилoкcи)-n-изoбyтилпpoпиo- фeнoндимeтилaцeтaля и 0,100 г карбоната кальция нагревают при температуре дефлегмации в смеси воды и метанола (3:7 по весу) в течение 22 ч. Добавляют воду (15 мл) и трижды экстрагируют смесь 10 мл простого диэтилового эфира. Экстракты промывают 10 мл 35 воды, высушивают безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Маслянистый остаток очищают при помощи колоночной хроматографии (силикагель, хлористый метилен) для получения 0,180 г метилового с6-( 4-изобутилфенил)пропионата в виде бесцветного масла. Выход 81%. Этот продукт полностью соответствует образцу по ИК- и ЯМР-спектрам.

Пример 73. 0,910 rt)i-(n-To- луолсульфонилокси)-п-изобутилпропио- фенондиметилацеталя и 1,25 г карбоната калия нагревают в течение 20 ч при температуре дефлегмации в 25 мл смеси воды с метанолом (3:7 по весу). Добавляют воду (30 мл) и четырежды промывают смесь 10 мл хлористого метилена. Разбавленной соляной кислотой доводят рН водного слоя до 2 и четыре раза экстрагируют 20 мл хлористого метилена. Экстракты промывают 30 МП воды, высушивают безводным сульфатом магния для получения

слегка желтых кристаллов, имеющих т.пл. 47-5С С.Выход 57%.

Пример 76. 0,735 гс(,-(метан- сульфонилокси)-п-(трет-бутил)-изова- лерианфенондиметилацеталя и 0,200 г карбоната кальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 72 ч в 10 мл смеси, воды с метанолом (3:7 по весу). Осуществив процедуру по примеру 72 и очистку при помощи колоночной хроматографии (силикагель, хлористый метилен)., получают метило- 45 вый od - 4-(трет-бутил)фенш1 изовалери- ат в виде бесцветного масла.

ИК (чистый): 2965, 1745, 1165, 1025 см .

ЯМР (CDC1,), S : 0,71 (ЗН, д,, J 7 Гц); 1,02 (ЗН, д, J 7 Гц); 1,32 (9Н, с); 2,1-2,6 (1Н, м); 3,10 (1Н, д, J 11 Гц); 3,60 (ЗН, с); 7,1-7,4 (4Н, м).

Вычислено, %: С 77,37; Н 9,74.

50

55

С (J .

Найдено, %: С 77,26; Н 9,62.

Пример 77. 0,668 (п-то- луолсульфонилокси)ацетофенонэтилен- ацеталя растворяют в 8 мл 1,3-димеян134058026

О,335 г ot-(4-изобутилфенил)-пропионовой кислоты в виде бесцветных кристаллов, имеющих т.пл. 71-75 С. Выход 73%. Этот продукт полностью соответствует образцу по ИК- и ЯМР-спект- рам.

Пример 74. 0,991 гой-(метан- сульфонилокси)-п-изобутилпропионди- метилацетапя и 0,300 г карбоната кальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 72 ч в 10 мл смеси воды с метанолом (3:7 по весу). Осуществив обычную процедуру с последующим щелочным гидро тизом сырого продукта, как в примере 58, получают 0,519 г oi--(4-изобутилфенил) пропио- новой кислоты в виде бесцветных кристаллов, имеющих т.пл. 73-75 С. Выход 84%. Этот продукт полностью соответ- ствует образцу по ИК- и ЯМР-спектрам

Пример 75, 2,12 Грб-(п-толу- олсульфонилокси)-п-метоксипропиофе- нондиметилацеталя и 0,560 г карбоната

5 кальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 13 ч в 20 мл смеси воды с метанолом (3:7 по весу). Осуществив обычную процедуру с последующим щелочным гидролизом сырого продукта, как в примере 58, получают 0,714 г об-(4-метоксифенил) проционо- вой кислоты в виде

0

5

слегка желтых кристаллов, имеющих т.пл. 47-5С С.Выход 57%.

Пример 76. 0,735 гс(,-(метан- сульфонилокси)-п-(трет-бутил)-изова- лерианфенондиметилацеталя и 0,200 г карбоната кальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 72 ч в 10 мл смеси, воды с метанолом (3:7 по весу). Осуществив процедуру по примеру 72 и очистку при помощи колоночной хроматографии (силикагель, хлористый метилен)., получают метило- 5 вый od - 4-(трет-бутил)фенш1 изовалери- ат в виде бесцветного масла.

ИК (чистый): 2965, 1745, 1165, 1025 см .

ЯМР (CDC1,), S : 0,71 (ЗН, д,, J 7 Гц); 1,02 (ЗН, д, J 7 Гц); 1,32 (9Н, с); 2,1-2,6 (1Н, м); 3,10 (1Н, д, J 11 Гц); 3,60 (ЗН, с); 7,1-7,4 (4Н, м).

Вычислено, %: С 77,37; Н 9,74.

0

55

С (J .

Найдено, %: С 77,26; Н 9,62.

Пример 77. 0,668 (п-то- луолсульфонилокси)ацетофенонэтилен- ацеталя растворяют в 8 мл 1,3-диметил-2-имидазолидинона (ДМИ) и добавляют 200 мг карбоната кальция и 0,2мп воды. Смесь нагревают лри 180°С в течение 22 ч с перемешиванием. После охлаждения добавляют 30 мл воды и три раза экстрагируют смесь 20 мл простого диэтилового эфира. Экстракты промывают 10 мл воды два раза и высушивают при помощи безводного сульфата магния. Водные слои объединяют и добавляют 4 мл концентрированной соляной кислоты, Смесь трижды экстрагируют 20 мл простого диэтилового эфира. Экстракты промывают два раза 10 мл воды и высушивают безводным сульфатом магния. Остатки, полученные после концентрации при пониженном давлении экстрактов, полученных в

зойной и фенилуксусной кислот (7,0 :4,5 по грамм-молекулярному весу). Определяют, что смесь содержит 49 (выход 20%) бензойной кислоты и 35 (выход 13%) фенилуксусной кислоты.

Пример 79. 0,560 г 1-(2-ти енил)-2-(метансульфонилокси)-1-про- панондиметилацеталя и О,200 г боната кальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 42 ч в смеси воды с метанолом (3:7 по весу). Добавляют воду (30 мл) и смесь экстрагируют 30 мл простого диэтило

15 вого эфира три раза. Экстракты пром вают 10 мл воды два раза, высушиваю безводным сульфатом магния и концен трируют при пониженном давлении для получения 316 мг метилового oi-(2-ти

нейтральной и кислой среде соответст- 20 енил)пропионата в виде бесцветного

венно, соединяют и добавляют 400 мл гидроокиси калия. Смесь нагревают при температуре дефлегмации в течение 16 ч в смеси 6 мл метанола и 2 м воды. После охлаждения добавляют 30 мл воды и промывают смесь 20 мл простого диэтилового эфира три раза. Добавив 7 мл 3,5%-ной соляной кислоты, доводят рН водного слоя до 2 и трижды экстрагируют 20 мл простого диэтилового эфира. Экстракты промывают 10 мл воды, высушивают безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении для получения-. 92 мг остатка. Обнаружено, что этот остаток является смесью бензойной кислоты и фенилуксусной кислоты , (подвергают исследованию при помощи ЯМР и ГЖХ его сложньй метиловый эфир, полученный после обработки диазомета- ном), Спектры ЯМР показывают, что он содержит 65 мг (выход 27%) бензойной кислоты и 27 мг (выход 10%) фенилуксусной кислоты,, .

Пример 78. 0,798 гос-(п- бр омб е нз ол сул ьфонилок си)ацетофенон- этиленацеталя растворяют в 8 мл 1,3-днметил-2-имидазолидинона (ДМИ) и добавляют 200 мг карбоната кальция и 0,5 мл воды. Смесь нагревают при 160°С в течение 18 ч с перемешиванием. Реакционную смесь обрабатывают так же, как в примере 41, и сырой продукт подвергают щелочному гидролизу для получения 84 мг полутвердого вещества. Исследование этого полутвердого вещества с помощью ЯМР показывает, что оно является смЬсью бензойной и фенилуксусной кислот (7,0: :4,5 по грамм-молекулярному весу). Определяют, что смесь содержит 49 мг (выход 20%) бензойной кислоты и 35мг (выход 13%) фенилуксусной кислоты.

Пример 79. 0,560 г 1-(2-ти- енил)-2-(метансульфонилокси)-1-про- панондиметилацеталя и О,200 г карбоната кальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 42 ч в смеси воды с метанолом (3:7 по весу). Добавляют воду (30 мл) и смесь экстрагируют 30 мл простого диэтилового эфира три раза. Экстракты промывают 10 мл воды два раза, высушивают безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении для получения 316 мг метилового oi-(2-тимасла. Этот продукт полностью соответствует образцу по ИК- и ЯМР-спект- рам. Выход 93% в неочищенном виде.

Неочищенное масло подвергают прос- той перегонке при 130°С (температура бани) и давлении 17 мм рт.ст. для получения 279 мг чистого продукта. Выход 82% (после очистки).

Водные слои, полученные экстрак- цией, соединяют и добавляют 6 мл концентрированной соляной кислоты. Смесь трижды экстрагируют 15 мл простого диэтилового эфира. Экстракты промывают два раза 10 мл воды, высушивают безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении для получения 20 мгоб-( 2-тиeншI)пpoпиoнo- вoй кислоты в виде бесцветного масла. Выход 6%. Этот продукт полностью соответствует образцу по ИК- и ЯМР- спектрам.

Пример 80. 0,565 г 1-(2-ти- енш1)-2-(метансульфонилокси)-1-про- панондиметилацеталя и 0,202 г карбо- ната кальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 21 ч в 6 мл смеси воды с метанолом (3:7 по весу). В реакционную смесь добавляют 0,420 г едкого натра, смесь пере- мешивают в течение 15 ч при комнатной температуре, а затем в течение 2 ч при температуре дефлегмации. Добавяют воду (30 мл) и промывают смесь 20 мл простого диэтилового эфира. В водный слой добавляют концентрированную соляную кислоту (4 мл) и трижы экстрагируют смесь 20 мл простого иэтилового эфира. Экстракты промыват 10 мл воды, высушивают безводньм

10

20

25

сульфатом магния и концентрируют при ониженном давлении для получения 0,299 г (2-тиенил)пропионовой кисоты в виде бесцветного масла. Выход 95%.

Пример 81; Едкий натр (0,420 г) растворяют в 6 1ил смеси воды с метанолом (3:7 по весу) и прибавляют 0,574 г 1-(2-тиенил)-2-(ме- тансульфояилокси)-1-пропанондиметил- ацеталя. Смесь нагревают при температуре дефлегмации в течение 21 ч. Добавляют воду (40 мл) и промывают смесь 20 мл простого диэтилового эфи- is pa. В водный слой добавляют концентрированную соляную кислоту (3 мл) и трижды экстрагируют смесь 20 мл простого диэтилового эфира. Экстракты промывают 5 мл воды, высушивают при помощи безводного сульфата магния и концентрируют при пониженном давлении для получения 0,291 го6-(2-ти- енил)-пропионовой кислоты в виде бесцветного масла. Выход 91%,

Пример 82, 0,674 г 1-(2-тие- нил)-2-(п-толуолсульфонилокси)-1-про- панондиметилацеталя и 0,200 г карбоната кальция нагревают 2 ч при температуре дефлегмации в смеси воды и метанола (3:7 по весу). Осуществив процедуру по примеру 36, получают маслянистый сырой продукт, который подвергают простой- Перегонке при 110- 120 С (температура бани) и давлении 17 мм рт.ст, для получения 0,253 г метилового ot-(2-тиенил)-пропионата в виде бесцветного масла. Выход 79%,

Пример 83, 0,684 г 1-(2-тие- кил)-2-(бензолсульфонилокси)-1-про- панондиметилацеталя и 0,200 г карбоната кальций нагревают при температуре дефлегмации в течение 8 ч в 10 мл смеси воды с метанолом (3:7 по весу). Осуществив процедуру по примеру 72, получают маслянистьй сырой продукт, который подвергают простой перегонке при 110 С (температура бани) и давлении 15 мм рт,ст, для получения 0,277 г метилового ( 2-тиенил)пропи- оната в виде бесцветного масла. Выход 81%.

Пример 84. 0,299 (метан- сульфонилокси)-п-ацетиламинопропио- фенондиметилацеталя и 0,090 г карбоната кальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 21 ч в 3 мл смеси воды с метанолом-(3:7 по весу). Добавляют воду (30 мл) и трижды экст30

2g

40

45

50

0

s

рагируют смесь 20 0l хлористого метилена. Экстракты промывают 10 мл воды, высушивают безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении для получения кристаллического осадка. Осадок очищают при помощи колоночной хроматографии (силика- гель - хлористый метилен - простой диэтиловый эфир) для получения 0,186 г метилового (4-ацетиламинофенил)про- пионата в виде бесцветных кристаллов. Выход 93%, Т.пл, 107-109 С (из смеси этанол-гексан),

ИК (КВг): 1740, 1665, 1610, 1555, 1515, 1415, 1330, 1160, 860, 840

ЯМР (CDCl,), : 1,46 (ЗН, д, J 7 Гц); 2,11 (ЗН, с); 3,64 (ЗН, с); 3,67 (1Н, к, J 7 Гц); 7,17 (2Н, д, J 8 Гц); 7,53 (2Н, д, J 8 Гц); 8,17 (Ш, широкий с).

Вычислено,%: С 75,14; Н 6,83; N 6,33,

N

.jNO,. Найдено, %: 6,27. Пример

С 64,94; Н 7,00;

85. 0,329 гоб-(бен- золсульфонилокси)-п-изобутилпропио- фенондиметилацеталя и 0,10 г карбоната кальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 10 ч в 10 мл смеси воды с метанолом (3:7 по весу). Осуществив процедуру по примеру 84 и очистку с помощью колоночной хроматографии (силикагель - хлористьй метилен), получают 0,181 г метилового оС-(4-изобутилфенил)пропионата в виде бесцветного масла. Выход 82%.

Пример 86. 0,392 г л-(бензолсульфонилокси)-п-изобутилпропиофенон- диметилацеталя нагревают в 4 мл сме- си воды с пиридином (1:3 по весу) на масляной бане при 100 с в течение 19 ч. Осуществив процедуру по примеРУ 84 и очистку с помощью колоночной хроматографии (силикагель - хлористый метилен), получают 0,164 г метилено- вого об-(4-изобутилфенип)пропионата в виде бесцветного мао а. Выход 74%. Пример 87. 0,392 гоб-(бен- золсульфонилокси)-п-изобутилпропиофе- нондиметилацеталя смешивают с 10 мп смеси воды с метанолом (3:7 по весу) и 2 мл 10%-ного водного раствора едкого КОН и нагревают смесь в течение 9 ч при температуре дефлегмации. Добавляют воду (30 мл) и четыре раза промывают смесь 15 мл хлористого метилена. Добавив концентрированной со

31134058032

ляной кислоты, доводят рН водного кристаллов, имеющих т.пл. 65-68 С.Вы- слоя менее, чем до 1, и экстрагируют ход 94%, Продукт полностью соответст- смесь четыре раза 15 мл хлористого вует образцу по ИК- и Я ГР-спектрам. метилена. Экстракты высушивают при Метил-2-(6-метокси-2-нафтил}-про- помощи безводного сульфата магния и пионат подвергают щелочному гидроли- концентрируют при пониженном давлении. зу по методике, описанной в приме- для получения 0,138 (4-изобутил- ре 58, с выходом 2-(б-метокси-2-наф- . фенил)-пропионовой кислоты в виде бес- тил)-пропионовой кислоты (т.пл. 153- цветных кристаллов, имеющих т.пл.УЗ-ю 155°С). Выход 91% в расчете на метил- 75 С. Выход 67%.2-(6-метокси-2-нафтил) пропионат.

Пример 88. 0,150 го6-(п-то- Пример 91. 0,354 г 1-(6-мет- луолсульфонилокси)пропиофенондиэтил- окси-2-нафтил)-2-метансульфонилокси- адеталя и 0,05 г карбоната кальция ,на- 1-пропанондиметилацеталя и 0,10 г гревают при температуре дефлегмации 15 карбоната кальция нагревают при тем- в течение 72 ч в 10 мл смеси воды с пературе дефлегмации в течение 28 ч метанолом (3:7 по весу). Добавляют в 8 мл смеси воды с метанолом (3:7 воду (20 мл), четырежды экстрагируют по весу). Добавляют воду (20 мл) и смесь 5 мл простого диэтилового эфи- трижды экстрагируют смесь 10 мл хлора и высушивают безводным сульфатом 20 ристого метилена. Экстракты промывают магния. Продукт количественно анали- 20 мл воды, высушивают безводным суль- зируют при помощи газовой хроматогра- фатом магния и концентрируют при по- фии (внутренний стандартный метод). ниженном давлении для получения Обнаруживают, что он содержит 23 мг 0,178 г метилов-(6-метокси-2-нафтил) этилового «i-фенилпропионата., Выход 25 пропионата в виде бесцветных кристал- 32%.лов. Выход 73%.

П р им е р 89. 0,978 г -(метан- Пример 92. Получают один из сульфонилокси)-п-фторпропиофенонди- двух возможных диастереомеров 1-(6- метилацеталя и 0,33 г карбоната каль- метокси-2-н-нафтил)-2-(d-l0-камфор- ция нагревают при температуре дефлег- 30 сульфонилокси)-1-пропанондиметилаце- мации в течение 24 ч в 15, мл смеси таля т.пл. 102-105 С; , воды с метанолом (3:7 по весу). Осу- (с 1, хлороформ). 170 мг этого ществив процедуру и очистку по приме- диастереомера и 40 мг карбоната каль- ру 85, получают 0,454 г метилового ция нагревают на бане с температурой (4-фторфенил)пропионата в виде бес- 35 - течение 14 ч в 5 мл смеси во- цветного масла. Выход 76%,ды с диметилформамидом (1:4 по весу).

ИК (чистый): 1744, 1607, 1513, Добавляют воду (20 мл) и четырежды 1460, 1439, 1340, 1230, 1210, 1170, экстрагируют смесь 10 мл простого 1160, 840, 796 см ,диэтилового эфира. Экстракты четыре

ЯМР (CDCl,), : 1,46 (ЗН, д, J 40 раза промьшают 10 мл воды, высушивают 7 Гц); 3,60 (ЗН, с); 3,67 (Ш, к, безводным сульфатом магния и концент- J 7 Гц); 6,8-7,4 (4Н,. м).рируют при пониженном давлении. ОстаПример 90, 0,490 г 1-(6-мет- ток очищают при помощи колоночной хро- окси-2-нафтил)-2-(метансульфонилок- матографии (силикагель - хлористый си)-1-пропанондиметилацеталя и 0,140г45 метилен) для получения 68 мг метило- карбоната кальция в течение 5 ч на- вого (-)-об-(6-метокси-2-нафтил)прогревают при температуре дефлегмации пионата в виде бесцветных кристаллов, в 10 мл смеси воды с диметилформами- Выход 80,2%. Т.пл. 94,5-95°С.oi дом (1:4 по весу). Добавляют воду -73,2 С (с 1, хлороформ). (20 мл) и четыре раза экстрагируют 50 К (КВг): 2970, 1739, 1602, 1450, смесь 7 мл хлористого метилена. Экст- 1334, 1270, 1231, 1205, 1172, 1158, ракты четыре раза промывают 10 мл во- 1028, 893, 856, 823 см ды, высушивают безводным сульфатом Продукт полностью соответствует магния и концентрируют при понижен- по ЯМР-спектру метиловому (х:-(6-мет- ном давлении. Остаток очищают с помо- 55 окси-2-нафтил)-пропионату, полученно- щью колоночной хроматографии (силика- му в примере 90. гель - хлористый метилен) для полу- Пример 93. 1,007 г чения 0,323 г метил-о(,-(6-метокси-2- (3,308 ммоль) 1-(4-метоксифенил)-2- нафтил)пропионата в виде бесцветных метансульфонилокси-1-пропанондиметил33

1цеталя и 330 мг (3,30 ммоль) карбоната кальция перемешивают при температуре дефлегмации в течение 20 ч в 10 мл смеси воды и метанола (3:7 по весу). Осуществив процедуру примера 85, получают 597 мг метилового ei-( 4-метоксифенил)пропионата в виде бесцветного масла. Выход 92,9%.

ЯМР (CdCl,),S : 1,47 (ЗН, д, J 7 Гц); 3,61 (ЗН, с); 3,67 (1Н, к, J 7 Гц); 3,73 (ЗН, с); 6,83 (2Н, д, J 9 Гц); 7,19 (2Н, д, J 9 Гц)

Пример 94. 1,922 г (5,000 ммоль) 1-(4-х11Орфенил)-2-(n-тo- лyoл сульфонилокси )-1-пропанондиметил- ацеталя и 500 мг (5,00 ммоль) карбоната кальция нагревают при ПО С (температура бани) с перемешиванием в течение 3 сут в смеси диметилформами- да и воды (4:1 по весу). Осуществив процедуру по примеру 72 получают 337 мг бесцветного масла. При помощи ЯМР-спектроскопии определяют, что это масло содержит 238 мг метилового (4-хлорфенил )пропионата. Выход 12,0%.

10 9 Гц).

Пример 99. 0,368 г 1-(4-ди- фторметоксифенил)-2-метансульфонил- окси-З-метил-1-бутанондиметилацеталя и О,100 г карбоната кальция нагрева15 ют в 3 мл смеси воды с метанолом (3:7 по весу) при температуре дефлегмации 18 суток. Осуществив обычные операции с последующим хроматографическим разделением, получают 0,132 г метилового

20 л-(4-дифторметоксифенил) изовалериата в виде бесцветного масла. Выход 51%. ЯМР (CDC1,),F : 0,71 (ЗН, д, J 7 Гц); 1.,02 (ЗН, д, J 7 Гц); 2,0- 2,5 (1Н, м); 3,14

1Н, д, J 11 Гц);

25 3,63 (ЗН, с), 6,47 (1Н, т, J 74 Гц); 7,02 (2Н, д, J 9 Гц); 7,31 (2Н, д, J 9 Гц).

Пример 100. ВЗмл смешанного из воды и ДМФ (l:4 по весу) раст- Пример 95. Осуществив проце- зо ворителя в течение 12 сут. при темпе- ДУРУ примера 84, из (1-оксо-2- ратуре 110°С нагревают 0,368 г .1-(4- изоиндолинил)фенш1 -2-метансульфонил- дифторметоксифенил)-2-метансульфонилокси-1-пропанондиметилацеталя получают метиловьй 4-(,1-оксо-2-изоиндоли- нил)фенш1 пропионат в виде бесцветных кристаллов с выходом 86%.

Пример 96. Осуществив процедуру примера 57, из 1-(4-бифенилил)- 2-метансульфонилокси-1-пропанондиме- тилацеталя, полученного в примере 42, получают метиловый oi - (4-бифенилил) пропионат в виде бесцветного масла. Выход 80,5% от 1-(4-бифенилил)-2-ок- си-I-пропанондиметилацетапяЗ.

ЯМР (CDCl,), : (ЗН, д, J 7 Гц); 3,55 (ЗН, с); 3,68 (Ш, к, J 7 Гц); 7,1-7,56 (9Н, м).

ИК (чистый): 1741, 1490, 1215, 1 167, 765, 701 .

Пример 97. Осуществив процедуру примера 90, из 1,1-диметокси-2- метансульфонилокси-1,2,3,4-тетрагид- ронафталина получают метиловый индан- 1-карбоксилат. Выход 4%.

окси-3-метил-1-бутанона и 0,100 г карбоната кальция, после чего смесь

35 нагревают при температуре дефлегмации в течение 3 сут. Осуществив обычную процедуру разделения, получают 78 мг метилового oi -(4-дифторметоксифенш1) изовалериата. Выход 30%.

40 Приме,р 101.В7мл смеси воды с метанолом (3:7 по весу) в течение 11 ч при температуре дефлегмации нагревают 724 мг 1-(4-этоксифенил)- 2-метансульфонилокси-З-метил-I-бута45 нондиметилацеталя и 200 мг карбоната кальция. Осуществив обычную процедуру и очистку получают 467 мг метилового ог,-(4-этоксифенил)-изовалериата в виде бесцветного масла. Выход 99%. Т.пл.

50 160 С (температура бани) (17 мм рт.ст).

ЯМР (CDC1,),S : 0,70 (ЗН, д, J 6 Гц); 1,01 (ЗН, д, J 6 Гц); 1,38 (ЗН, т, J 7 Гц); 2,02-2,6 (1Н, м);

Пример 98. Осуществив проце- gg 3,07 (Ш, д, J 10 Гц); 3,30 (ЗН, ДУРУ примера 90, из 1-(4-дифторметок- с); 3,97 (2Н, к, J 7 Гц); 6,80 (2Н, сифенил)-2-метансульфонилокси-1-про- панондиметилацеталя, полученного в

д, J 9 Гц); 7,20 (2Н, д, J 9 Гц). Пример 102. Осуществив процедуру примера 101, из 1-(4-метоксипримере 47, получают метиловый об-(434

дифторметоксифенил)пропионат с выходом 51%.

ИК (чистый): 1745, 1515, 1385, 1230; 1160, ИЗО, 1050 .

ЯМР (CDC1,),S : 1,46 (ЗН, д, J 7 Гц); 3,-61 (ЗН, с); 3,67 (1Н, к, J 7 Гц); 6,43 (1Н, т, J 74 Гц); 7,02 (2Н, J 9 Гц); 7,26 (2Н, J

9 Гц).

Пример 99. 0,368 г 1-(4-ди- фторметоксифенил)-2-метансульфонил- окси-З-метил-1-бутанондиметилацеталя и О,100 г карбоната кальция нагревают в 3 мл смеси воды с метанолом (3:7 по весу) при температуре дефлегмации 18 суток. Осуществив обычные операции с последующим хроматографическим разделением, получают 0,132 г метилового

л-(4-дифторметоксифенил) изовалериата в виде бесцветного масла. Выход 51%. ЯМР (CDC1,),F : 0,71 (ЗН, д, J 7 Гц); 1.,02 (ЗН, д, J 7 Гц); 2,0- 2,5 (1Н, м); 3,14

1Н, д, J 11 Гц);

окси-3-метил-1-бутанона и 0,100 г карбоната кальция, после чего смесь

нагревают при температуре дефлегмации в течение 3 сут. Осуществив обычную процедуру разделения, получают 78 мг метилового oi -(4-дифторметоксифенш1) изовалериата. Выход 30%.

Приме,р 101.В7мл смеси воды с метанолом (3:7 по весу) в течение 11 ч при температуре дефлегмации нагревают 724 мг 1-(4-этоксифенил)- 2-метансульфонилокси-З-метил-I-бутанондиметилацеталя и 200 мг карбоната кальция. Осуществив обычную процедуру и очистку получают 467 мг метилового ог,-(4-этоксифенил)-изовалериата в виде бесцветного масла. Выход 99%. Т.пл.

160 С (температура бани) (17 мм рт.ст).

3,07 (Ш, д, J 10 Гц); 3,30 (ЗН, с); 3,97 (2Н, к, J 7 Гц); 6,80 (2Н,

д, J 9 Гц); 7,20 (2Н, д, J 9 Гц). Пример 102. Осуществив процедуру примера 101, из 1-(4-метоксифенил)-2-метансульфоннлокси-3-метил- 1-бутанондиметилацеталя получают метиловый oi - (4-метоксифенил) изов але- риат в виде бесцветного масла. Выход 94%.

ИК (чистый): 1740, 1515, 1255, П60, 1040, 830 .

ЯМР (CDClj),S : 0,70 (ЗН, д, J 6 Гц); 1,00 (ЗН, д, J 6 Гц), 2,0-2,6 (1Н, м); 3,08 (1Н, д, J 10 Гц); 3,63 (ЗН, с); 3,78 (ЗН, с) 6,80 (2Н, д,J 9 Гц); 7,21 (2Н, д, J 9 Гц).

Пример

оксифенил)-2-мeтaнcyльфoнилoкcи-3-мe- тил-l-бyтaнoнэтшIeнaцeтaля и 150 мг карбоната кальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 148 ч

10

дартный метод). Он содержит 226,4 м метилового oi-феннлпропионатл . Выход 91,9%.

Примеры 105-109. 176 мг 1-фенил-2-(п-толуолсульфонилокси)-1 - пропанондиметилацеталя и каждый из агентов, имеющих сродство к кислороду, приведенных в табл. 2, и в количествах, указанных в табл. 2, смешивают в 4 мл безводного хлористого метилена при температурах указанных в табл. 2. Добавляют воду (5 мл) и четы

ре раза экстрагируют смесь 5 мл хло103. 495 мг 1-(4-мет- 15 ристолго метилена. Экстракты промывают IО мл воды и высушивают безводным сульфатом магния.

Продукт анализируют на наличие метилового oi-фенилпропионата при пов 5 мл смеси воды с метанолом (3:7 по 20 мощи газовой хроматографии таким же

весу). После обычной процедуры с последующей очисткой при помощи колоночной хроматографии получают 307 мг 2-оксиэтилового ot-(4-мехоксифенил) изовалериата в виде бесцветного масла . Выход 81%.

ИК (чистый): 3600-3200, 1735, 1610, 1510, 1255, 1170, 1160, 1.035, 830 .

ЯМР (CdCl,), : 0,70 (ЗН, д, J 7 Гц); 1,03 (ЗН, д, J 7 Гц); 2,0- 2,5 (1Н, м); 2,27 (1Н, широкий с.); 3,13 (1Н, д, J 10 Гц); 3,5-3,8 (2Н, м); 3,76 (ЗН, с); 4,0-4,3 (2Н, м); 6,81 (2Н, д, J 9 Гц); 7,21 (2Н, д, J 9 Гц).

По второму варианту способ может быть осуществлен следующим образом.

Пример 104. 0,31 МП (0,44 г) йодтриметилсилана и две капли цикло- гексана перемешивают с 5 мл безводного хлористого метилена при комнатной температуре и в атмосфере аргона.

образом, как в примере 104. Результаты приведены в табл. 2.

Пример 110. 3,849 г 1-(4- хлорфенил)-2-(п-толуолсульфоНИЛокси)25 1-пропанондиметилацеталя перемешивают с 10 мл безводного хлористого метилена при комнатной температуре и в атмосфере аргона. Раствор, полученный растворением 1,71 мл (2,40 г) йодтри30 метилсилана и 2 капель циклогекса- на в 2 мл безводного хлористого метилена, по каплям добавляют при комнатной температуре и перемешивают смесь в течение 30 мин. Осуществив процеду35 У по примеру 104, получают маслянистый сырой продукт. При помощи ЯМР обнаруживают, что он содержит 1,61 г метилового oi -(п -хлорфенил j пропионата. Выход 81,0%.

40

Пример 111. 0,20 мл (0,28 г) йодтриметилсилана и одну каплю цик- логексана перемешивают в 8 мл безводного хлористого метилена при комПример 111. 0,20 мл (0,28 г) йодтриметилсилана и одну каплю цик- логексана перемешивают в 8 мл безводного хлористого метилена при комВ смесь по каплям добавляют 4 мл раствора 529 мг 1-фенил-2-(п-толуолсуль- 45 атной температуре и в атмосфере ар- фонилокси)- -пропанондиметилацеталя . гона. Затем по каплям добавляют 6 мл в безводном хлористом метилене. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч. Затем добавляют 5 мл насыщенного водного раствора би- 50 имеющего о;. +32,5 (с 1,00, хло- карбоната натрия. Органический слой роформ), в безводном хлористом мети- последовательно промывают 5 мл 10%- ного водного раствора тиосульфата натрия, 5 мл воды, 5 мл 10%-ного водного

раствора 490 мг (1,00 ммоль) 1-(6-мет окси-2-нафтил )-2-(oi - 10-камфорсульфо- нилокси-1-пропанондиметилацеталя,

лене, и смесь перемешивают при комнатной температуре I ч. Добавляют 10 мл насьш енного водного раствора би- gc карбоната натрия. Осуществив процедуру примера 57 с последующей очисткой при помощи колоночной хроматографии (силикагепь, хлористый метилен), получают 230 мг метилового (R) (-)раствора бикарбоната натрия и 5 мл воды и высушивают при помощи безвод-, ного сульфата магния. Продукт анализируют количественно с помощью газовой хроматографии внутренний стан

дартный метод). Он содержит 226,4 мг метилового oi-феннлпропионатл . Выход 91,9%.

Примеры 105-109. 176 мг 1-фенил-2-(п-толуолсульфонилокси)-1 - пропанондиметилацеталя и каждый из агентов, имеющих сродство к кислороду, приведенных в табл. 2, и в количествах, указанных в табл. 2, смешивают в 4 мл безводного хлористого метилена при температурах указанных в табл. 2. Добавляют воду (5 мл) и четыобразом, как в примере 104. Результаты приведены в табл. 2.

Пример 110. 3,849 г 1-(4- хлорфенил)-2-(п-толуолсульфоНИЛокси)25 1-пропанондиметилацеталя перемешивают с 10 мл безводного хлористого метилена при комнатной температуре и в атмосфере аргона. Раствор, полученный растворением 1,71 мл (2,40 г) йодтри30 метилсилана и 2 капель циклогекса- на в 2 мл безводного хлористого метилена, по каплям добавляют при комнатной температуре и перемешивают смесь в течение 30 мин. Осуществив процеду35 У по примеру 104, получают маслянистый сырой продукт. При помощи ЯМР обнаруживают, что он содержит 1,61 г метилового oi -(п -хлорфенил j пропионата. Выход 81,0%.

40

Пример 111. 0,20 мл (0,28 г) йодтриметилсилана и одну каплю цик- логексана перемешивают в 8 мл безводного хлористого метилена при ком45 атной температуре и в атмосфере ар- . гона. Затем по каплям добавляют 6 мл 50 имеющего о;. +32,5 (с 1,00, хло- роформ), в безводном хлористом мети-

атной температуре и в атмосфере ар- гона. Затем по каплям добавляют 6 мл имеющего о;. +32,5 (с 1,00, хло- роформ), в безводном хлористом мети-

раствора 490 мг (1,00 ммоль) 1-(6-мет- окси-2-нафтил )-2-(oi - 10-камфорсульфо- нилокси-1-пропанондиметилацеталя,

атной температуре и в атмосфере ар- гона. Затем по каплям добавляют 6 мл имеющего о;. +32,5 (с 1,00, хло- роформ), в безводном хлористом мети-

лене, и смесь перемешивают при комнатной температуре I ч. Добавляют 10 мл насьш енного водного раствора би- карбоната натрия. Осуществив процедуру примера 57 с последующей очисткой при помощи колоночной хроматограии (силикагепь, хлористый метилен), получают 230 мг метилового (R) (-),- (6-метокси-2-нафтил) пропионата в виде бесцветных кристаллов, имеющих т.пл. 85-92 с, Выход 94,2%. При помощи ЯМР-спектроскопии с использованием оптически активного сдвигающего агента Ей (TFC)J , устанавливают,что данный продукт является оптически чистым .

Пример 112, Осуществив про- дедуру примера 104, из 1-(4-бифени- лил)-2-метансульфонилокси 1-пропанон- диметилацеталя получают метиловый -(4-бифенилш1)пропионат. Выход 68% LOT 1-(4-бифенилил)-2-окси-1-пропанон диметилацеталя .

Пример 113. Осуществив процедуру примера 105, из 1-фенил-2-(п-то- луолсульфонш1окси)-1-пропанондиметил- ацеталя и хлористого олова получают метиловый (/-фенилпропионат с выходом 51,4%.

Пример 114. 350 мг 1-фенил- 2-(п-толуолсульфонилокси)-1-пропанон- диметилацеталя и О,20 мл триметил- силилтрифторметансульфоната перемешивают в 1 мл триметилового сложного эфира ортомуравьиной кислоты в течение 9 ч при 65°С. Осуществив обычную процедуру, при помощи газожидкостной хроматографии определяют тем же, что и в примере 104 способом выход метило вого0 -фенилпропионата, который равен 50,5%.

Пример 115. Осуществив процедуру примера 105, из 1-фенил-2- (п-толуолсульфонилокси)-1-пропанонди метилацеталя и хлорного железа (ill) получают метиловый oi-фенилпропионат с выходом 80%.

Формула изобретения

1. Способ получения замещенных алкановых кислот или их сложных эфи ров общей формулы I

Лг-СН-СООР2

где К, - водород, С,-С4-алкил; R - водород, С,-С -алкил или

С(-Сд-оксиалкил; Аг - фенил, 4-Х-фенил (где X хлор, фтор, изобутил, третбутил, фенил, ацетаминогруп- 55 па, метокси, дифторметокси, этоксигруппа или 1-оксо-2- изоиндолил), 2-тиенил, 6-мет- окси-2-нафтил-,

1340580

38

на основе серусодержащего замещенного ароматического соединения, с использованием нагревания и растворителя, (Отличающийся тем, что, с целью упрощения и снижения опасности процесса, расширения ассортимента целевых продуктов, в качестве серусодержащего замещенного ароматического соединения берут соединение формулы II:

ОРз OS02,R5

АГ-CH-CH-RI

OKii

где Ar и R( имеют-указанные значения R, и R - С -Сц-апкил или взятые

sвместе означают группу

-СН

метил, фенил, п-метилфениЛ, бромфенил ,(1-или 1-10камфорил,

и подвергают его гидролизу при 65- 180°Св апротонном полярном растворителе, таком, как диметилформамид, диметипсульфоксид, IуЗ-диметил-2- имидазолидинон, диоксан или пиридин или протонном полярном растворителе, таком, как метанол, этанол или уксусная кислота, в присутствии основания, выбранного из группы: КОН, NaOH, СаСО,, СН,СООК, , или пиридин, в количестве 0,92-37,09 моль на 1 моль соединения формулы II.

2. Способ получения замещенных алкановых кислот или их сложных эфи- ров формулы I:

RI

Ar-CH-COOR 1

R, - водород, С(-С -алкил,

R - водород, С1-С4-алкил, или

С,-С -оксиалкил; Аг - фенил, 4-Х-фенил (где X хлор, фтор, изобутил, трет- бутил, фенил, ацетамино- группа, метокси, дифтор- метокси, зтоксигруппа или l-OKCo-2-изоиндолинил), 2- тиенил, 6-метокси-2-нафтш1,

основе серусодержащего замещенноароматического соединения с использованием растворителя,

отличающийся тем, что, с целью упро-, щения и снижения опасности процесса расширения ассортимента целевых продуктов, в качестве серусодержащего

замещенного ароматического соединения берут соединение формулы II

ОКз /OSOjRs АГ-СН-СН-Р ОКл .

5

при 0-40°С в апротонном растворителе, таком,, как галоидированный углеводород, или ортоформиат, предпочтительно в метилеихлориде или сложном триметиловом эфире ортомуравьи- ной кислоты.

Приоритет по признакам: 11.09.80,- признаки способа по

где Аг и R, имеют указанные значения; Q п. I формулы изобретения, соеди- R и Н - С,-С4-алкил, или взятые нения формулы I, где Аг - фенил, вместе означают группу 4-Х-фенил (где X - изобутил-трет- -СН -СН -;бутил, метокси или этокси); R, К - метил, фенил, п-метилфен, С,-С -алкил, R - водород или С, бромфенил, d- или 1-10-кам- g или С,-С4-оксиалкил; . . форил,. 15. 10.80 при Аг - 4-Х-фенил (где

и обрабатывают его агентом, имеющим X - хлор, фтор, фенил, ацетаминогруп- сродство к кислороду и выбранньш из па, дифторметокси, 1-оксо-2-изоиндо- группы, состоящей из йодтриметилси- лил), 2-тиенил, 6-метокси-2-нафтил, лана, триметилсилилтрифторметан-суль- 2п - водород, R - водород или С,- фоната, AlClj, SnCl или FeClj, С -алкил или С,-С4-оксиалкил. взятого в количестве 0,6-1,4 моль 15,06.81 - признаки способа по на 1 моль соединения формулы II, п. 2 формулы изобретения,

Таблица 1

Диоксан:вода (9:1)

Диоксан:вода

(6:4) .

ДМФ:вода (9:1)

ДМФ:вода (6:4)

То же

ДМСО:вода (6:4)

CHjCOOK

СаСО,

СН,СООК

СаСО,

СаСО,

СаСО,

ДМСО:БОда (4:6)

Безводный метанол

СаСО,

68 Метанол:вода

(7:3)

СНзСООК

216

64

14

54,3 56,6 40,3

72

58,5 34,2

110

72

60,8

Метанол:вода (6:4)

Метднол:вода (4:6)

Уксусная кислота

СаСО,

СаСО

Нагревают в 30-миллиметровой герметизированной трубке.

Составитель Н. Капитанова Редактор н. Егорова Техред Л.СердюковаКорректор И. Муска

4355/58

Тираж 371 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР

по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул, Проектная, 4

64

14 14

63,0

33,3 39,0

Таблица

Изобретение касается производных замещенных алкановых кислот, в частности соединений I общей формулы Ar-CH(R, )-COOR,,, где R - Н, -алкил; С,-С -алкил или С -оксиалкил; Аг - фенил, 4-Х-фенил (при X С1, F, изо-С Н,, треТ-С,Н,, фенил, ацетамино-, метокси-, дифтор- метокси-, этокси- или 1-оксо-2-изо- индолил), 2-тиенил, 6-метокси-2-наф- тил, которые обладают биологической активностью и применяются в медицине и сельском хозяйстве. Упрощение и снижение опасности процесса, а также расширение ассортимента целевых Trv..-.- . f.-y TEXJr ;: ч а EHiflllHTTlh ществ достигаются использованием других исходных соединений и другими условиями процесса. Получение ведут гидролизом серусодержащего замещенного ароматического соединения II фор- мулы: Ar-CH(OR,) (OR J-СН- OS (О) , где Аг и R указано выше; R и R С,-С4 -алкил или Аг R, - Ну - метил, фенил, п-метилфенил, бромфенил, d- или I - 10-камфорил, при 65-180 С в растворителе (диметилформ- амиде, диметилсульфоксиде, 1,3-диме- тил-2-имидазолидиноне, диоксане, пиридине, метаноле, этаноле, уксусной кислоте) в присутствии основания (КОН, NaOH, СаСО,, , , или пиридин), взятого в количестве 0,92- 37,09 моль на 1 моль соединения II. Вариантом способа является обработка соединения II агентом, имеющим сродство к кислороду (йодтриметилсилан, триметилсилилтрифторметансульфонат, AlCl, SnCl4 или FeClj ), взятого в количестве 0,6-1,4 моль на I моль II, при 0-40 С в апротонном растворителе (галоидуглеводороде, ортоформиате, предпочтительно метиленклориде или сложном триметиловом эфире ортомура- вьиной кислоты). Упрощение процесса достигается снижением числа стадий и исключением опасных реагентов. 2 с.п. ф-лы, 2 табл. а S U) СП оо см