Способ получения 1-нитро-9-диалкиламинизоалкиламинакридинов или их солей Советский патент 1979 года по МПК C07D219/12 A61K31/473 

Изобретение касается способа получения новых производных 1-НИТРО-9-диалкиламиниэоалкиламинакридинОБ, обладающих физиологической активностью. Известен способ получения 1-нитро-9-диалкиламинизоалкил с неразветвленной частью в алкильноя цепи, которые получшот конденсацией 1-нитро-9-хлоракридина (т.пл. 150-151°С) с диалкиламиналкиламином в среде органического растворителя такого как фенол, при 20-100°С с последующим выделением целевого продукта 1. Недостатком таких соединений является их нес.тойкость, особенно в вод ных растворах, в которых они легко подвергаются гидролизу до 1-нитроакридона, продукта нерастворимого в воде, что делает невозможным их длительное хранение. Кроме того, такие соединения чувствительны к свету, дезактивирующему их, а также очень токсичны. Целью изобретения является способ получения расширяющий арсенал производных 1-нитро-9-диалкиламиналкадаминакридинов менее токсичных и более тойких в водных растворах, чем звестные производные акридинов, и бладающих широким спектром физиолоической активности. Это достигается тем,что по предлоенному спосс бу получения 1-нитро-9диалкиламинизоалкиламинакридиновбщей формулы R, 2 NOj ; -CH-CH-(CH2r,-N( где R - алкил К.Bg- водород или метил, причем S , а или 2, или их солей/ отличительной особенностью которого является то, чтд 1-нитро-9-фенилоксиакридин или его соль подвергают взаимодействию с диалкиламинизоалкила1иином или его солью при 80-120 С в среде фенола в качестве органического растворителя. Целевой продукт выделяют известны способами. По окончании реакции реак ционную смесь охлаждают до комнатной температуры, разбавляют не смешивающимся с водой органическим растворителем и подщелачивают водным раствором карбоната кгшия, после чего полу ченный 1-нитро-9-диё1Лкиламинизоалкил аминапридин в форме основания экстра гируют органическим растворителем, сушат и кристаллизуют. В случае необходимости основание переводят в та кие соли как хлоргидраты, бромгидрат сульфаты, цитраты. Пример 1. 3,2г 1-нитро-У-фенойсиакридина растворяют в 15 мл фенола, добавляют 1,2 г 2-метил-2 -диметиламина и все это нагревают в течение 40 мин при темпера туре . По окончании нагрева реакционную смесь охлаждают, разбавляют 30 мл бензола и выливают в 20%ный водный раствор карбоната калия. Водяной слой отделяют, дважды производят экстракцир бензолом. Бензоловый экстракт сушат безводным сульфатом натрия и после отгонки части растворителя получают 1-НИТРО-9-(2-метил-2-диметиламинациламин)-акридин т.пл. с разложением, который затем обрабатывают эфирным раствором хлористого водорода до рН 4. Осажден ный оранжевый осадок дважды кристаллизуется из безводного этанола. Получают дихлоргидрат 1-нитро-9-{2-метил-2-диметиламинэтиламин)-акридина т.пл. 205с с разложением. Выход 72% Хроматографический анализ (TCL) на нейтральной окиси алюминия (тип Е) по системе бензолгэтилацетат;аммиак15 :59 г , 7. Элементарный анализ для формулы «22 , ш Вычислено,%: С - 54,32%;н 5,57/о, N - 14,08%. Найдено,%: С - 54,59%;н 5,40%. N - 13,09%. Аналогично примеру 1 получают производные, приведенные в таблицу. Цитрат 1-НИТРО-9-(2-метил- 185 С -2-диметиламинэтиламин)-акридины .Тартрат 1-нитро-9-(2-метил- -2-диметиламинэтилами1 Г-акридиныVМетансульфонат 1-нитро-9- 300 С -(2-метил-2-диметиламинэтиламин)-акридины Бромгидрат 1-НИТРО-9-(2- 248 С -метил-2-диметиламинэтил- с разл амин)-акридины Формула изобретения 1. Способ получения 1-нитро-9диалкиламинизоалкиламинакридиновбщей формулы Na NH-CH-CH-CCH2-)-N(Rj где и. .- алкил водород или метил, причем , а п-О или 2, или их солей, отличающийся тем, что 1-нитро-9-феноксиакридин или его соль подвергают взаимодействию с диалкиламинизолкиламином или его солью -при 80-120°С в среде фенола с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или их солей. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Патент СССР № 383292, кл. С 07 D -213/56, 1971.