Способ получения -миндальной кислоты Советский патент 1979 года по МПК C07C65/135 

Изобретение относится к улучшенному способу получения В,Ь-миндальной кислоты - ИСХОДНОГО продукта в синтезе лекарствениых веществ и антисептического сред€тва, применяемого .в медицине.

Известен способ получения О,Ь-миндальной кислоты действием синильной кислоты иди ее солей на бензальдегид или на продукт присоединения бисульфита натрия к бензальдегиду с последующим омылени ем полученного яитрила В,Ь-миндаль,ной кислоты.

Однако этот способ не обеспечивает высокого вы.хода целевого продукта и связан с применением сильноядовитых веществ.

Наиболее близким к описываемому изобретению по технической сущности и достигаемому |результату является способ получения Ь,Ь-миндальной кислоты, заключающийся в том, что а-аминофенилуксуоную кислоту подвергают .взаимодействию с азотистокислым щелочным металлом при 0°С в рреде 5-7%-ной сер,ной кислоты в течение 5-6 ч. Реакционную смесь обрабатывают диэтиловым эфиром, эфирный слой отделяют, упаривают досуха .и получают неочищенную В,Ь-миндальную кислоту. Выход «еочищенного целевого продукта 80%, перакристаллизованного - 68%.

Недостаток такого способа заключается в лизком выходе 0,Ь-миндальной кислоты, малом съеме готового продукта (1,5 кг с реактора емкостью 100 л), сложности осуществления способа в промьмцленном масштабе, так как он включает стадию экстр а.кци.и целевого продукта диэтиловым эфиром с последующим }париванием экстракта.

Цель изобретения - увеличение выхода целевого продукта, упрощение и интенсификация процесса.

Поставленная цель достигается описываемым способом получения 0,Ь-миндальной кислоты, заключающимся в том, что а-аминофенилуксусную кислоту подвергают взаимодействию .с азотистокислым щелочным металлом пр.и температуре 10- 60°С в среде соляной ашслоты концентрацией 16-38% в присутствии спирта с последующим гидролизом полученной реакционной смеси.

В качестве спирта используют перяичные спирты Сб-Сю в количестве 0,25- 8,5 вес. % по отношению к взятой а-аминофенилуксусной кислоте.

Гидролиз реакционной смеси проводят преимущественно при 98-102° С.

Отличительными признаками способа являются взаимодействие исходных веществ

в среде соляной кислоты 16-38%-ной концентрации iH спирта при температуре 10- 60° С с последующим гидролизом реакционной сме-си.

Пример 1. В 160-литровый змалированный peaiKTO.p загружают 24 кг (158,7 молей) а-а-минофенйлуксуоной .кислоты, 70 л 16%-ной соляной .кислоты, 0,1 кг н-но.нило1ВОГО сп.ирта и в течение 3 ч при 55-60° С добавляют раствор 14,1 кг (205 молви) |Натрия азот.истокислого .в 18 л воды. Реакционную Смесь перемешивают 1 ч, добавгхяют едкий натр до рН среды 10-12, нагрввают .при 98-102° С в течение 4 ч, добавляют 0,5 кг активированного угля марки «А и фильтруют реакционную массу. К фильтрату добавляют 20 кг К0.нцентр.нрованной соляной кислоты и выдерживают смесь пр,и О-5° С в течение 12 ч. Осадок 0,Ь-ми.ндальной кислоты отфильтровывают ,и сушат. Получают 23,0 кг продукта с содержанием основного веш,ества 95,5% я т. пл. С. Выход 9.1% (в пересчете на 100%пную О,Ь-М1ИН.дальную кислоту).

После .перекристаллизации из бензола получают 19,5 кг В,Ь-м,индальной кислоты с содержанием основного вещества 99,0% и т. пл. 118-119° С. Выход 81 % от теоретического, считая на исходную а-аминофенилуксусную кислоту.

Пример 2. В 160-литровый эмалирова.нный реактар заг,ружают 24 кг (158,7 молей) а-аминофенилуксусной .кислоты, 55 л 24%-ной соляной кислоты, 0,2 кг нгептилового сп.ирта и в течение 5 ч при 10-14° С добавляют ,р.аствор 14,1 кг (205 молей) натрия азотистокислого в 18 д воды. Реакцио.нную смесь перемешивают 2 ч, добавляют едкий натр до рН среды 10-12, нагревают при 98-102° С в течение 4 ч, добавляют 0,5 кг активированното угля мар.ки «А и фильтруют реакционную массу. К фильтрату доба.вляют 20 кг концентрированной соляной кислоты и выдерживают смесь пр.и температуре (0)i-( + 5)° С 12 ч. Осадок О,Ь-Миндальной кислоты отфильтровывают и сушат. Получают 23,4 кг продукта с содержанием осно.в.ного вещества 95,0% и т. пл. 1.14-117° С. Выход 92% (.в пересчете на 100%-ную В,Ь-миндальную кислоту).

После перекристалл.изации из бензола получают 19,6 кг В,Ь-миндальной жислоты с содержанием основного вещества 99,0% и т. пл. 118-119° С. Выход 82% от теоретического, сч.итая на исходную а-аминофеиилуксусную кислоту.

Пример 3. В 160-литровый эмалированный реактор загружают 24 кг (158,7 молей) а-аминофенилуксусной кислоты, 62 л 20%-ной соляной кислоты, 0,15 кг н-октилового спирта .и в течение 3 ч при 35-40° С добавляют раствор 14,1 кг (205 молей) натрия азотистоасислото в 18 л воды.

Реакционную смесь перемеш.ивают 1 ч, добавляют едкий натр до рП среды 10- 12, выдерживают при 100-105° С 4 ч, добавляют 0,5 кг активированного угля марки «А и фильтруют реакционную м.ассу. К фильтрату добавляют 20 кг концентриро.ванной соля.ной кислоты и выдерживают смесь при (0) -(-Ь5)°С 12 ч. Осадок D,Lминдальной кислоты отфильтровывают и сушат. Получают 24,3 кг про.ду|Кта с содержанием основного вещества 95,5% и т. пл. 114-117°С. Вых.од 96% (в пересчете на 100%-ную О,Ь-м.индальную .кислоту).

После перекристаллизации из бензола получают 20,6 кг В,Ь-миндальной кислоты с содержанием основного вещества 99,0% и т. пл. 118-11.9° С. Выход 85% от теоретического, считая на исходную о-аминофенилуксусную кислоту.

Пример 4. В 160-литр.овый реактор загружают 24 кг (158,7 молей} а-аминофенилуксусной кислоты, 62 л 20%-ной соляной кислоты, 0,15 кг к-гексилового спирта и в течение 3 ч при 35-40° С добавляют раствор 14,1 кг (205 молей) натрия .азотистокислого в 1.8 л воды. Реакционную смесь перемешивают 4 ч, добавляют едкий натр до рН среды , нагревают при 100- 105° С 4 ч, добавляют 0,5 кг активированного угля марки «А и ф.ильтруют реакционную массу. К фильтрату добавляют 20 кг концентрированной соляной кислоты и выдерлшвают смесь ири О-5° С в течение 12 ч. Осадок В,Ь-миндальной кислоты отфильтровывают и сушат. Получают 23,7 кг продукта с содержанием основного веществ-а 95,3% и т. пл. 114-М7°С. Выход 94% (в пересчете на 100%-ную 0,Ь-миндальную кислоту).

После перекристаллиза.ции из бензола получают 20,1 кг 0,Ь-миндальной кислоты с со.держанием основного вещества 99,0% и т. пл. 118-119° С. Выход 82,5% от теоретического, считая на исходную а-аминофенилуксусную кислоту.

Пример 5. В 160-литровый реактор загружают 24 кг (158,7 молей) а-аминофенилуксусной кислоты, 55 л 24%-ной соляной кислоты, 0,15 кг н-.децилового спирта и в течение 4 ч при 35-40° С добавляют раствор 14,1 кг (205 молей) натрия азотистокислого в: 18 л воды. Реакционную смесь перемешивают 1 ч, добавляют едкий натр до рН среды 10-12, нагревают при 100- 105° С 4 ч, добавляют 0,5 кг активированного угля -марки «А и фильтруют реакционную ма-ссу. К фильтрату добавляют 20 кг .концентрированной соляной кислоты и выдерживают при О-5° С в течение 12 ч.

Осадок В,Ь-миндальной кислоты отф.ильтровывают и сушат. Получают 23,7 кг продукта с содержанием основного вещества 94,2% и т. пл. 114-1-17° С. Выход 93% (в пе,ресчете на 100%-ную О,Ь-миндальную кислоту). После перекристаллизации из бензола получают 19,9 кг О,Ь-миндальной кислоты € Содержанием основного -вещества 99% и т. лл. 118-119° С. Выход 81,5% от теоретического, считая на исходную а-ам«нофенилуксусную кислоту. Описываемый способ позволяет увеличить выход целевого продукта до 85-96%, интенсифицировать процесс путем увел ичения съема готового продукта с единицы объема аппаратуры до 13 кг 0,Ь-миндальной кислоты с реактора емкостью 100 л за один цикл. Выдел-ение «елевого продукта осуществляется подключением реакционной массы, что обеспечивает упрощение способа. Современный уровень многотоннажного промышлеиного производства а-аминофенилуксусной кислоты обеслечивает широкую доступность предлагаемому способу. Кроме того, в качестве Сырья может быть использован отход производства в процессе получения D (-) - а-аминофенилуксусной ( + ) - а-аминофенилуксускислоты - L ная кислота. Формула изобретения 1.Способ получения В,Ь-миндальной (КИСЛОТЫ ззаимодействием а-амвнофенилуксусной кислоты с азотистокислым щ-елочным металлом в кислой среде, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, упрощения и интенсификации процесса, взаимодействие исходных веществ ведут в среде соляной кислоты 16-38%-ной концентрации при 10-60° С в присутствии спирта с последующим гидролизом полученной реакционной смеси. 2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве спирта используют первичные спирты Сб-Сю в количестве 0,25- 8,5 вес. % по отнощению к взятой а-аминофенилуксусной кислоте.