Способ получения арилазидов Советский патент 1979 года по МПК C07C247/16 A61K31/655 

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения арилазидов, которые находят применение в качестве промежуточных продуктов в различных органических синтезах и синтезе биологически- активных веществ.

В патентной и технической литературе широко описаны различные способы получения арилазидов, основанные, например, на взаимодействии арилдиазониевых солей с аммиаком, О-алкилгидроксиламином, сульфамидом, азотистоводородной кислотой, галогенамином или взаимодействием арилгидразина с азотистой кислотой, или окислением фенилсемикарбазида 1.

Все эти способы обладают следующими недостатками: невысоким выходом целевых продуктов или сложностью процесса, выражающейся в многостадийности получения исходного продукта, либо использовании особо чистых или ядовитых исходных продуктов, либо длительности процесса.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является способ получения арилазидов взаимодействием соли диазония с гидразином. Выход целевого продукта 70% 2.

В этом способе используют гидразин, который, хотя и является доступным и невзрывоопасным соединением, однако, ядоВИТ И летуч, что усложняет технологию процесса, кроме того, выход целевого продукта невысок.

Целью изобретения является упрощение процесса и повышение выхода целевого продукта.

Поставленная цель достигается описываемым способом получения арилазидов обП1,ей формулы

R.

N.

К

е R - водород, низший алкил или нитрогруппа;

RI - водород, низший алкил, низший алкоксил, фенил- или нитрогруппа;

R2 - водород, низший алкил, низший алкоксил или нитрогруппа, причем при RI R2 - водород;

Ri R2 - водород и R-нитрогруппа; R R2 - водород, RI - низший алкил, низший алкоксил, фенил- или нитрогруппа;

R Ri - водород и R2 - низший алкил, низший алкоксил или нитрогруппа;

Rj - водород, iR - низший алкил и

R2 - нитрогруппа,

заключающимся в том, что соль диазония общей формулы

J.

Вг RI

Кг С R

где R, , RI и R2 имеют вышеуказанные значения,

подвергают взаимодействию с 1-аминобензимидазолом в нейтральной или слабощелочной среде.

(рН 7-8 слабощелочную среду иоддерживают добавлением гидрокарбоната натрия).

Процесс проводят при комнатной температуре.

Целевой продукт выделяют известными методами, например фильтрованием или экстракцией органическими растворителями с выходом 90-95%.

Отличительным признаком способа является использование в качестве аминосоединения 1-аминобензимидазола и проведение процесса в нейтральной или слабощелочной среде.

Пример 1. Фенилазид.

Раствор соли диазония, приготовленный при диазотировании 1,30 г (0,01 моль) хлоргидрата анилина в смеси 2 мл концентрированной соляной кислоты и 5 мл воды действием 0,7 г (0,01 моль) нитрита натрия при О-5°С, смешивают с раствором 1,33 г (0,01 моль) 1-аминобензимидазола в 1 мл концентрированной соляной кислоты и 4 мл воды. К полученной смеси добавляют порциями избыток гидрокарбоната натрия до рН 7-8 и оставляют стоять 40 мин. Образовавщийся фенилазид извлекают 15 мл эфира, высушивают эфирный раствор безводным сульфатом натрия, растворитель отгоняют и остаток перегоняют в вакууме. Получают 1,09 г (91,6%) светло-желтого масла с т. кип. 60°С/15 мм рт. ст.

ИК-сцектр: 2125 (Na).

Пример 2. ж-Нитрофенилазид.

Раствор соли диазония, приготовленный при диазотировании 1,38 г (0,01 моль) л1-нитроанилина в смеси 3 мл концентрированной соляной кислоты и 10 мл воды действием 0,7 г (0,01 моль) нитрита натрия при О-5°С, смешивают с раствором 1,33 г (0,01 моль) 1-аминобензимидазола в 1 мл концентрированной соляной кислоты и 4 мл воды. К смеси добавляют порциями избыток гидрокарбоната натрия до рН 7-8 и оставляют стоять 40 мин. Осадок азида отфильтровывают, промывают водой и высушивают. Выход 1,48 г (91%). После перекристаллизации из водного спирта получают иглы с т. пл. 52-53°С.

ИК-спектр: 2125см- (N3) 1500, 1350 cм(НОг).

Пример 3. 0-Нитрофенилазид. Соединение получают аналогично л-нитрофенилазиду, исходя из 1,38 г (0,01 моль) о-нитроанилина и 1,33 г (0,01 моль) 1-аминобензимидазола. Выход 1,47 г (90%). Светло-желтые иглы из водного спирта с т. пл. 51-52°С.

ИК-спектр: 2125см- (Ns) 1500, 1350см- (N02). пример 4. л-Нитрофенилазид.

Соединение получено аналогично л-нитрофенилазиду, исходя из 1,38 г (0,01 моль) л-нитроанилина и 1,33 г (0,01 моль) 1-аминобензимидазола. Выход 1,55 г (95%). Желтые пластинки из водного спирта с т. пл. 71-72°С.

ИК-спектр: 2125 см- (Ng) 1500, 1348 см(N02).

Пример 5. 2-Метил-4-нитрофенилазид. Соединение получают аналогично л-нитрофенилазиду, исходя из 1,52 г (0,01 моль) 5-нитро-1,2-толуидина и 1,33 г (0,01 моль) 1-аминобензимидазола. Выход 1,60 г (90,0%). Бесцветные иглы, желтеющие при хранении, т. п. 69-70°С (из водного спирта).

ИК-спектр: 2125 см-1 (N3) 1500, 1350 см- (N02).

Пример 6. л-Метоксифенилазид. Соединение получают аналогично /и-нитрофенилазиду, исходя из 1,60 г (0,01 моль) гидрохлорида л-анизидина и 1,33 г (0,01 моль) 1-аминобензимидазола. Выход 1,36 г (91%). Пластинки из спирта с т. пл. 36-37°С.

ИК-спектр: 2122 см-i (Ns). Преимуществом предлагаемого способа является также то, что, бензимидазол, остающийся в водных растворах, можно извлекать органическими растворителями, например этилацетатом, и снова использовать для получения его 1-аминозамещенного.

Таким образом, описанный способ позволяет получать в мягких условиях с использованием легко доступных реагентов с высокими выходами (90%-95%) арилазиды, которые находят применение в медицине и органическом синтезе.

Формхла изобретения

Способ получения арилазидов общей формулы

R - водород, низший алкил или нитрогруппа;

RI - водород, низший алкил, низший

алкоксил, фенил- или нитрогруппа;

R2 - водород, низший алкил, низший алкоксил или нитрогруппа, причем при

водород;

водород И R-нитрогруппа; водород, Ri - низший алкил, низший алкоксил, фенил- или нитрогруппа;

водород и R2 - низший алкил, низший алкоксил или нитрогруппа;водород, R - низший алкил и

R2 - нитрогруппа,

ствием соли диазония обш,ей

где R, RI и Ra имеют указанные значения, с аминосоединением, отличаюш,ийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, в качестве аминосоединения используют 1-аминобенаимидазол и процесс проводят в нейтральной или слабощелочной среде. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1.Вейганд - Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. - М., Химия, 1968, с. 541-542 пп. 1-2, 4-8.

2.Вейганд - Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. - М., Химия, 1968, с. 541-542 п. 3.