Способ получения производных тиено-(3,2-с)пиридина или их солей Советский патент 1979 года по МПК C07D495/04 A61K31/381 A61K31/44 

Цель изобретения - способ получения новых соединений, обладающих ценными свойствам.и. Согласно данному .изобретению описывается способ получения производных тиено (3, 2-е пиридина общей формулы I или их солей, заключающийся в том, что соединение общей формулы OCH CHCHilfHRj где RI, R2 и Нз имеют указанное значение, подвергают взаимодействию с аитидридом карболовой кислоты общей формулы (R4CO)2O, где 4 :имеет указанное значение, с последующим выделением целевого грродукта в свободном виде или в виде соли. Пример 1. 4-(3-т/9ег-Бутила1Мино-2яонаноило«сипропокои)-тиено 3, 2-е пиридин-З-карбоЕитрил. К 2,7 г леларгоновой кислоты и 1,3 г 4-(3-трег-бутил-амино - 2 - окои-пропокси)тиено {3, 2-е ,пир,иди -3-карбонит.рила в 12 мл хлороформа прибавляют ло каплям при 0° С il,5 г ангидрида пеларгояовой кислоты .в 3 тл хлороформ,а и выдерживают в течение 15 чпри комнатной температуре. После добавления 50 мл i2 н. .раствора едкого натра трижды экстрагируют хлористым .метиленом, сушат MgS04, отфильтровывают и концентрируют, получают щелевой продукт; т. пл. гидромалеината 105-107° С (тетрагидрофуран). Пример 2. 1-г 5ег-Бутиламино-3-{3циантиено |з, 2-е лиридил-4-окси-(2-пропил)-гидросукцинат. 1 г 4-(3 - трет - бутиламино-2-океипрО покси)-тивно 3, 2-е лиридин-З-карбонитрилпи; ромалеината растворяют -в 15 мл ледяной уксусной кислоты и смещивают при комнатной темлературе с 0,48 г янтарного ангидрида. Спустя 15 ч смешивают с 50 л(л эфира, получают гидромалеинат; т. пл. 134- 137° С. Аналогично примеру I получают следующие соединения формулы I, представленные в таблице.

При применении смеси хлороформ - гексаметилфосфортриамид вместо хлороформа в качестве растворителя.

Приведена температура плавления гидромалоната. ( , Формула -изобретения 1. Способ получения производных тиено 3,2-е пиридина общей формулы Ri-t I где RI - водород, алкил Ci-C4, хлор, бром, находящиеся в положении 2, 3 или 7, или фтор, иди циано(1 :1) группа, находящиеся в лоложении 2 или 3; водород, алкил С -;-С4, хлор или бром, находящиеся в положении 2, 3 или 7, или фтор в положении 2 иди ; алкил Сз-С/; алкил Ci-Ci7, фенил, незамещенный или замещенный нитрогруппой, .одним или двумя алкильными радикалами Ci-€4, атомом фтора, хлора или брома одной, двумя или тремя

алиоксигруппамя Ci-€4, или

группа -{СН2)п СООН, где п

означает число 2 или 3,

или их солей, отдичающийс я тем, что. соединение общей

формулы

бК tftaiiCHCHiNffPs.

in

Ь

г

где RI, Ra, Нз имеют указанные значеяня,

подвергают взаимодействию с ангидридои карболовой кислоты общей формулы

(К4СО)20

где R4 имеет указанные значения, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Источник ;инфopiмaциiи, принятый во внимание при экспертизе:

1. Патент ГДР № 107031, класс 12 р 2, 1974.