Изобретение относится к области синтеза биологически активного нового соединения, конкретно п-бромфениламида бензоилпировиноградной кислоты, проявляквдей противовоспалительную активность.
Указанное вещество предполагаетс использовать в медицине.
Известно соединение фенилбутазон .1,2-дифенил-4-н-бутилпиразолидиндион-3,5, проявляющее противовоспалительную активность l.
Недостатком известного соединени является наличие побочных явлений таких как тошнота, боли в области желудка, кожные сыпи, нефриты при его применении.
Цель изобретения заключается в расширении средств воздействия на живой организм.
Посталенная цель достигается получением нового соединения структурной формулы CgH5COCHj(CO)2NHCgH Br.
Указанное соединение получают путем взаимодействия 5-фенилфуран..2,3-диона с п-броманилином в среде сухого толуола при комнатной температуре. После удаления растворителя продукт выделяют известными приемам
Полученный п-бромфениламид бензоилпировиноградной кислоты представляет собой желтое кристаллическое вещество, труднорастворимое в толуоле, бензоле, хлороформе, хорошо растворимое в этилацетате.
Пример. п-Бромфениламид бензоилпировиноградной кислоты. К 1,74 г (0,01 г-моль) 5-фенилфуран0-2,3-диона в 200 мл сухого толуола приливают 1,71 г (0,01 г-моль) п-броманилина в 75 мл толуола. После удаления растворителя получают 3,39 г (98%) продукта ацетонитрил
5 с т.пл. 164.
Вычислено,%: N 4,03; Вг 23,12.
Н. ВгМОз
Найдено,%: N 4,20, В г 22,87.
ИК-спектр полученного соединения
0 соответствует придаваемой ему структуре, в спектре присутствуют линии 1710 см (валентные колебания амидного карбонила), 1615 см (валентные колебания кетонного карбонила), 5 3410 см (валентные колебания аминогруппы) .
ИК-спектр п-бромфениламида бензоилпировиноградной кислоты идентичен спектрам ариламидов ароилпировино0 градных кислот.
в УФ-спектре длинноволновый максимум поглощения находится в области 437 нм.
п-Бромфениламид пировиноградной кислоты был исследован при внутрибршинном введении на белых мышах (тетрагибриды) и белых крысах (линии Вистар). Для оценки противовоспалительного действия используют модель формалинового воспаления. Величину отека определяют онкометрическим методом А.С.Салямона (1958) через 3 ч и 6 ч после введения флорогенного агента. Эталоном сравнения служит фенилбутазон (30 мг/кг). Препарат испытан в дозе 50 мг/кг
(1/10 от ЛДд .
Исследуемое соединение вводили в дозе 50 мг/кг в виде взвеси в 2%-ной крахмальной слизи за 0,5 ч
до и через 3 ч после введения флорогенного агента. Контрольной группе животных вводили эквиобъемные количества 2%-ной крахмальной слизи в те же промежутки времени.
Исследования показали, что п-бромфениламид бензоилпировиноградной кислоты обладает выраженным противовоспалительным действием, не уступающим таковому фенилбутазона на модели экспериментального формалинового .воспаления.
При этом новое соединение малотоксично: величина его ЛД-р на белых мышах при внутрибрюшинном -введении превыиает 50 мг/кг.
В таблице приведены сравнительные данные известного и предлагаемого соединений.
п-Бромфениламид бензоилпировиноградной кислоты
Фенилбутазон (бутадион)
Контроль - слизь 2%-ная крахмсшьная
Формула изобретения
п-Бромфениламид бензоилпировиноградной кислоты формулы CgH5.COCH2(CO)2HHCgH4Br , проявляющий противовоспалительную активность.
50 34,249,2
Р 0,01Р 0,01
30 55 . 44
Р 0,001Р 0,001
101,9
69,6
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
