силилированных аминоненасыщенных карбоновых кислот.
Цель изобретения - разработка способа получения этилового эфира cLмeтил-N-тpимeтилcилил-p-aминoкpoтoнoвой кислоты.
Это достигается предлагаемым способом получения этилового эфира с -метил-М-триметилсилил-р-аминокротоновой кислоты, заключающимся в том, что этиловый эфир (t-бромпропиоciHaCiHSedoocitHs + ciHsCi N-i- zn - с1нз- ci- с1н-с1оос1гН54
d-ciH-doodaHs
(iH3) -енэк- 1()5 Предлагаемый способ прост по мет дике исполнения и аппаратуре и позволяет использовать доступные и не токсичные исходные компоненты, поэтому может быть рекомендован в качестве препаративного. Пример . В трехгорловую кол бу вносят 0,1 г/атом цинка и залива ют безводным бензолом. При перемеши вании прикапывают смесь, состоящую из ct-бромпропионовой кислоты и адетонитрила (по 0,1 г/моль). По окончании прикапывания смесь нагревают 10-15 мин и затем добавляют по каплям триметилхпорсилан, по окончании прикапывания бензол отгоняют и заменяют гептаном и выпавшие соли цинка отделяют. ПрО-Цукт перего няют в вакууме. Выход 49%. Т. кип. 90-92 С, |3 мм рт.ст. 20 - п;.:, 1,4856,, d. 1,0622; MR ,1 ,89. НОМА 13,0; N 6,5 Найдено, %s S С. Hj,Oj,MSi. вычислено, %: Si 12,7; N 6 6. В ИК-спектрах этилового эфира о1-метил-Н-триметилсилил-0-аминокротоновой кислоты наблюдаем валентные колебания N-H группы при°3250-3150 валентные колебания группы при 1660-1650 см и D(--c при 1600-1580 см
новой кислоты подвергают взаимодействию с ацетонитрилом в среде органического растворителя при нагревании в присутствии цинка, с последующей обработкой полученного продукта триметилхлорсиланом.
Продолжительность процесса 1-2 ч.
Выход целевого продукта в две стадии без образования промежуточных продуктов.
Схема реакции I
Нз
F -ZnBr
-dH5-c)-ci-c oo(}zH5
(dH3ij Исследование биологической активности этилового эфира ot-метил-Nтриметилсилил-0-аминокротоновой кислоты проводили на крысах популяции W i S ta г питомника Столбовая, содержащихся на обычном рационе вивария. Для оценки противовоспалительного действия была исследована модель формалинового воспаления. Отек вызвали инъекцией под плантарный апоневроз 0,1 мл 2,5%-ного раствора формалина. Интенсивность экссудации оценивгши онкометрически по изменению объема воспаленной конечности. Измерения проводили через 3 и 6 ч после введения флогогенного агента. Испытуемое соединение инъецировали внутрибркяхшнно за 0,5 и через 3 ч после введения формалина в дозе 1,5 Контрольная группа животных получсша эквйобъемное количество 2%-ной крахмашьной слизи. Противовоспалительное действие заявляемого соединения сравнивалось с действием амидопирина, вводимого внутрибрюшинно в дозе 100 мг/кг. Исследования показали, что этиловый эфир-о1-метил-М- триметилсилилJb-аминокрртоновой кислоты обладает умеренным противовоспалительным действием. Результаты испытания представлены в таблице.
Р дано по сравнению с контролем (крахмальная слизь) ; Pj дано по сравнению с эталоном (амидопирин). Формула изобретения 1.Этиловый эфир о1-метил-Н-триметилсилил- аминокротоновой кисло ты, фреймулы СИ,,-С-С-СООСаН5 NH-5i4CH3H проявляющей противовоспалительную -активность. 2.Способ получения этилового эфира о1 -метил-М-триметилсилил- а нокротоновой кислоты, заключанхцийс в том, что этиловый эфир о6-бромпро пионовой кислоты подвергают взаиыо действйю с ацетонитрилом в среде органического растворителя при нагревании в присутствии 1хинка с последуювдей обработкой полученного продукта триметилхлорсиланом. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1.Машковский М.Л. Лекарственные средства. М.,Медицина, 1977, т.1, с. 182. 2.L. Blrnofer и др. MltteMung аЬег SI HcoamtnosSuren und Sllarancarbonsaurecster SiПс}umha fige Aminosaurederl vate, Liebigs Ann. Chem., 1958, 22, c. 612. 3.Авторское свидетельство СССР 213875, кл. С 07 F 7/10, 1967.
