Способ получения производных тиоурацила Советский патент 1947 года по МПК C07D239/56 

Тиоурацил и его алкилированные гомологи получили в последнее время большое распространение в качестве препаратов, блокирующих действие гормона щитовидной железы.

Эти соединения проще всего получать конденсацией тиомочевины или ее производных с ацилуксусными эфирами:

,

NH,

C

-f CHR,

I COOR

NHRi

/ S CCHR,

N-CO/

По имеющимся указаниям эта реакция протекает в абсолютном спирте под действием этилата натрия.

Ниже описывается способ, позволяющий вести эту конденсацию без растворителя под действием порошкообразной едкой щелочи. Эквимолекулярные количества тиомочевины или ее алкилированного производного и ацилуксусного эфира смешивают и к смеси быстро добавляют удвоенное молекулярное количество

сухой порошкообразной едкой щелочи, при этом происходит разогревание и масса затвердевает. После нагрева на водяной бане в течение 1-3 час. образовавшуюся натриевую соль растворяют в воде и выделяют продукт прибавлением кислоты.

Пример 1. 4-метил-2-тиоурацил

В трехгорлую колбу с обратньш холодильником, термометром и мешалкой, с минимальным зазором между лопастью и стенкой сосуда, помещают ацетоуксусный эфир (30 мл). При работающей мещалке присыпают сухую тиомочевину (15,5 г).

Колбу погружают в холодную водяную баню и при комнатной температуре быстро присыпают сухой порошкообразный едкий натр (17 г). Температура массы быстро достигает 60-80°. Когда температура перестанет повышаться, холодную баню заменяют нагретой и cAiecb нагревают при 70-80° в течение часов. Твердая вначале масса постепенно разжижается.

В колбу вливают 150 мл воды. Полученный зеленоватый раствор осветляют углем и затем подкисляют концентрированной соляной кислотой. Выпавший мелкокристалличе91

ский белый осадок промывают водой, отжимают и высушивают при 80°. Выход 80%.

Пример 2. 4-метил-5-этил-2-тиоурацил

К смеси 15,5 г тиомочевины и 32 г этил-ацетоуксусного эфира, находящейся в ступке, присыпают порошкообразный едкий натр (17 г). Массу размешивают до затвердения, измельчают и переносят в открытую колбу, которую нагревают на водяной бане в течение 2 часов.

После растворения в воде и осаждения соляной кислотой получают 20,5 г (60%) 4-метил-5-этил-2-тиоурацила.

Предмет изобретения

Способ получения производных тисурацила конденсацией гиомочевины с ацилуксусными эфирами, отличающийся тем, что процесс ведут в отсутствии растворителя, а в качестве конденсирующего средства применяют сухую едкую щелочь.