Способ получения 2-ацетилиндолов Советский патент 1981 года по МПК C07D209/42 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АЦЕТИЛИНЛОЛОВ

Изобретение относится к упучшенному способу попучения 2-ацетипинаопов, которые могут быть использованы в медицине Известен способ попучения 2-ацетипиндолов обшей формулы: где R - CgH5. - се -C.f,, п-вг-СбН4 , СНз ; 1 РЗ н . , BV-, се . закпючаклцийся в том, что сСг-( N -изати- нил)-кетон растворяют в смеси воды и диметипформамида (1:1), содержащей 57,5% шепочи, и нагревают 3-4 ч при 6070 С, затем реакционную смесь охпаждают до 2-4 С и цеповой продукт выделяют Выхоа продуктов зависит от природы заместителя. Так он высок в спучае 2- . -ароилиндопов - 91%, и значительно меньше в случае 2-ацетилиндолов - 37,7%. Это обьясняется тем, что в щелочной среде идут процессы межмолекупярной конденсации ацетильных групп 2-ацетилинцолов с образованием значительных количеств побочных продуктов. Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Поставленная цель достигается описываемым способом попучения 2-ацетипиндолов общей формулы: где R И, СНз; R2 н, сн, , Вг, се. Способ заключается в том, что соот ветствуюшие 2-ацетилиндол-3-карбонов1.ге кисноты, кипятят в течение ЗО-35 мин в пиридине, соаержашем О,,О5% щелочи, 5 скорякицей процесс аекарбоксипиро вания. После окончания процесса реакци-. ..рнную смесь разбавляют воаой и осадок 2-ацетилиндопа отделяют фильтрованием. Строение 2-ацетипинаолов доказано сравнением с заведомыми образцами. Пример 1. 2-Ацетилиндол, К суспензии 1,5 г (7,4 ммоль) 2-аыетилкндол -З-карбоновой кислоты в 15 мл пиридина приливают О,О35 мл 20%-ного водного раствора N аОН, кипятятЗб мин, гомогенную реакционную смесь охлаждают, разбавляют 35 мп воды, осадок 2ацетилиндола отделяют фильтрованием и сушат над . Получено l,Oj9 г(92,5% Т.пл. 151,5-153с. Литературные данные т.пл. 155 С. Пример 2. 5-Метил-2-ацетилин дол. К суспензии 1,5 г (6,8 ммоль) то ко измельченной 5-метил-2-ацетилиндоп -3-карбоновой кислоть в 15 мл пиридин приливают 0,О35 мп 20%-ного водного раствора, смесь охлаждают, разбавляй|Т ЗО мл воды, осадок 5-метип-2-ацетилиндола отделяют фильтрованием и сушат. Выход 1,15 г (97%). Т.пл. 188-189°С; Найдено, %: С 76,27; Н 6,4Oj N 8,09. С- Н-,1 ОВычислено; %: С 76,10; Н 6,32; N 8,ОО. ИК-спектр, 332О (N -Н), 165О (). УФ-спектр; Я мдкс 2О7 нм ( « 4,35); wciKc229 нм (,15); Д-„о,243нм (&е5§3,98) (плечо), . 312 нм (etj© 4,36). Аналогичным способом получены и другие 2-ацетилиндолы (таблица). Предлагаемый способ обеспечивает использование легкодоступных исходных веществ; высокий выход 2-ацетиииндолов; 1 ягкие условия декарбоксилирования (кипящий пиридин, время реакции ЗО-35 мин, отсутствие больших количеств щелочи); простоту аппаратурного проведения процесса. 81 Формула изобретения Способ получения 2-ацетилиндолов общей формулы: где R а н, СН,,; Ra Н. , СНу Ви, С8 6 отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и упрощения про- цесса, 2-ацетилиндол- -карбоновые кислоты кипятят в пиридине, содержащем О,04О,О5% щелочи. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Авторское свидетельство СССР по заявке Н. 2716203/23-О4, кл. С 07 D 2О9/42, 23.10.79.