Способ получения двузамещенных пиперазинов или их солей Советский патент 1979 года по МПК C07D417/14 A61K31/496 C07D405/14 C07D413/14 

Описание патента на изобретение SU703021A3

органические оснований, такие, как диметиламин и триэтиламин. Пожеланию можно заменить эти соли или основания избытком исход,ного N-монозамегценного пиперазина. Целевые соединения являются слабыми ос11ованиями, которые могут быт превращены действием кислот в соответствующие соли. В качестве кислот которые могут быть использованы для образования солей, пригодны неорган ческие кислоты, такие, как соляная, бромистоводородная, серная и фосфорная, и органические кислоты, такие, как уксусная, пропионовая, малеиновая, фумаровая, ви.нная, лимонная, оксалиновая, бензойная, UexaHсульфоновая и изетионовая. Полученные соединениямогут быть очищены различными физическими метддамй,такими, как дистилляция, кр таллизация или хроматография, или химическими методами, такими как обраэЬваниесолей, кристаллизация и и разложение щелочными агентами. П р им е р. 1-Пиперонил-4-(1,3 -ти адиаз олил-2)-пиперазин. В раствор 5,1 г (0,03 моль) хлористого пиперонила в 60 мл диметилформамида вносят 7,3 г (0,03 моль) дйхлоргидрата 1-(1,3,4-тиадиазолил-2)-пиперазина, т.пл. 220°С (раэл. и 6,4 г (0,06 моль) сухого карбонат натрия, нагревают при 120с в течение. 10 ч, отфильтровывают хлористый натрий, упаривают в вакууме, остато перемешивают с 100 мл бензола и 100 мл воды, декантируют органичес слой и упаривают в вакууме. Получают 10 г кристаллического продукта, который перекристаллизовы вают из этанола. Выход 5,6 г, т.пл. 111-112°С. Исходный 1-(1,3,4-тиадиазолил-2 -пиперазин получают гидролизом спи товьям едким кали соответствующего iN-формилпроизводного, которое, в СВОЮ очередь, образуется при конде сации 1-формилпиперазина с 2-бром-1,3,4-тиадиазОлом. . Аналогично получают: 1-(2-Нафтилметил) -4-(1,3, 4-тиадиазолил-2)-пиперазин, т.пл. 110112С (этанол) , из 2-нафтилметилбромида и (1,3,4-тиадиазолил-2)-пи перазина. 1-(3,4-Этилендиоксибензил)-4-(1,3,4-тиадиазолил-2)-пиперазин, т.пл. 11б-117°С (этанол), из. 3,4-этилендиоксибензилхлорида и 1-(1,3,4-тиадиазолил-2)-пипераэина ; 1-(5-Кумаринилметил)-4-(1,3,4-тиадиазолил-2)-пиперазин, т.пл, 1 104°С (этанол), из 5-кумаринилмети хлорида и 1-{ 1, 3, 4-тиадиазс1лил-2)-пиперазина1- (5-Ку маринилметил) -4- (5-метил -1,3 ,4-тиадиазолил-2) -пиперазин. т.пл. IIG-IIS C (этанол), из 5-кумаринилметилхлорида и I-(5-метил-1,3,4-тиадиазолил-2)-пи.перазина 1-(5-Бензо-tb -фуранилметил)-4-(5-метил-1,3,4-тиадиазолил-2)-пиперазин, т.пл. 134-136°С (этанол), из 5-бензо- Ь. -тиенилметилбромида и 1- (5-метил-1, 3, 4-тиа,диазолил-2) -пиперазина1-Пиперонил-4-(5-метил-1,3,4,-тиадиазолил-2)-пиперазин, т.пл. 88- 90°С (очищен методом жидкостной хроматографии), из пиперонилхлорида и 1-(5-метил-1,3,4-тиадиазолил-2)-пиперазина1-(3,4-Этилендиоксибензил)-4-(5-метил-1,3,4-тиадиазолил-2)-пиперазин, т.пл. 110-111°С (очищен методом жидкостной хроматографии), из 3,4-этилендиоксибензилхлорида и 1-(5-метил-1,3,4-тиадиазолил-2)-пиперазина1-(3,4-Триметилендиоксибензил) - . -4-(1,3,4-тиадиазолил-2)-пиперазин, т.пл. 104-107°С -(ацетонитрил-петролейный эфир ), из 3,4-триметилендиоксибензилхлорида и 1-(1,3,4-тиадиазолил-2)-пиперазина 1-(5-Бензо-fb -фуранилметил)-4-(1,3,4-тиалиазолил-2)-пиперазин, т.пл. 98-99°С (очищен методом жидкостной хроматографии) , из 5-6ензо-1ьЗ-фуранилметилхлорида и 1-(1,3,4-тиалиазолил-2)-пиперазина 1-Пиперонил-4-(1,2,4-триазо7гал-3)-пиперазин из пиперонилхлорида и 1-(1,2,4-триазолил-З)-пиперазина , 1(3,4-ЭтилендИоксибензил)-4-(1, 2,4-триазолил-3) -пиперазин и:з 3,4-этилендиоксибензилхлорида и 1-(1,2,4-триазрлил-З)-пиперазина 1-Пипер6нил-4-(З-метил-1 ,,2,4-оксадиазолил-5)-пиперазин, т.пл. 225-227С (метанол)Ч из пиперонилхлорида и 1-(3-метил-1,2,4-оксадиазолил-5)-пиперазина 1-(3,4-Этилендиокси6ензил)-4-СЗ-метил-1,2,4-оксадиазолил-5)-пиперазин, т.пл. 101-102°C, из 3,4-этилендиоксибензилхлорида и l-(3-мeтил-l,2,4-oкcaдиaзoлил-5) -пиперазина1-Пип$ронил-4-(1,2,4-тиадиазолил-5)-пиперазин, т.пл. 74°С (этанол), из пиперонилхлорида и 1-(1,2,4-тиадиазолил-5)-пиперазина 1-Пиперонил-4-(З-метил-1,2,4-тиадиазолил-5)-пипёраэин, т.пл. 110lll C (адетонитрил) , из пиперонилхлорида и 1-(3-метил-1,2,4-тйадиаэЪлил-5)-пиперазина 1-(3,4-Этилендиоксибензил)-4-(З-метил-1,2,4-тиадиазолил-5)-пиперазин, т.пл. 75-7бс (ацетонитрил) , из 3,4-этилендиоксибензИлхлорида и 1-(З-метил-1,2,4-тиадиазолил-5)-пиперазина1-(3,4-Этилендиоксибензил)-4-(1,2,4-тиадйа.золил-5) -пиперазин, т.пл. 14б-148с (этанол), из 3,4.-этилендиоксибензилхлорида и 1i-(1,2,4-тиадиазолил-5)-пиперазина 1-Пиперонил-4-(4-метил-1,2,4-тр азолил-3)-пиперазин, т.пл, 146-14 (ацетонитрил), из пиперонилхлорида и 1-(4-метил-1,2,4-триазолил-З)-пи перазина Формула изобретения Способ получения двузамеценных пиперазинов общей формулы /- If-Y где А - нафтил, бензо-lbj-Луранйл бензо- Ь -тиенил, бензодиоксолил, бензодиоксанил, бензодиоксациклоге танил, кумарйнил, хроманил, А-хр менил, тиохроманил или д -тиохро1менил; X - азот при условии, что Y - кислород или сера, или X - сера, иминогруппа или.метилиминогруппа при условии, что Y - азот; R - водород/ алкил с 1-5 атомами углерода или фенил, замещенный галогеном, алкилом или алкоксилом, в которых алкил содержит 1-5 атомов углерода, или их солей, отличающийся тем, что галогенпроизводное общей Формулы А -CHg-Hae, где А имеет вышеуказанные значения, а НаЕ - хлор- или бром подвергают взаимодействию с Н-мЬнозаК1ещенным пи:перазином общей формулы ; у-х Tf - Y щ 7-bOj-R, N- ХГ где X, Y и R имеют вышеуказанные значения, с последующим выделёнием целевого продукта в виде основания или соли. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Вейганд-Хильгетаг, Методы эксперимента в органической химии. М., Химия, 1968, с. 413.

Похожие патенты SU703021A3

название год авторы номер документа
Способ получения производных пиперазина или их солей 1978
  • Жильбер Ренье
  • Роже Канвари
  • Мишель Лоби
  • Жан-Клод Пуанян
SU793397A3
Способ получения производных бензодиоксола 1973
  • Жильбер Ренье
  • Роже Каневар
SU468412A3
Способ получения замещенных дибензооксепинов или их солей или оптических изомеров 1981
  • Шарль Мален
  • Жан-Клод Пуанян
SU1106444A3
Способ получения замещенных дибензоциклогептенов 1973
  • Мишель Венсан
  • Жорж Ремон
  • Мишель Лоби
SU495822A3
Способ получения -пиримидинилпиперазинов 1972
  • Ренье Жильбер
  • Лоби Мишель
  • Каневари Роже
SU437287A1
Способ получения производных бензодиоксола 1973
  • Жильбер Ренье
  • Роже Каневар
  • Мишель Лоби
  • Жан-Клод Пуаньан
SU507232A3
Способ получения арилтрифторэтиламинов или их солей, или их оптических изомеров, или смесей их оптических изомеров 1977
  • Шарль Мален
  • Пьер Роже
  • Мишель Лоби
SU725561A3
Способ получения замещенных бензамидов или их гидрохлоридов 1973
  • Мишель Венсан
  • Жорж Ремон
  • Мишель Лоби
SU618039A3
Способ получения фенилтрифторэтиламинов или их солей 1978
  • Шарль Мален
  • Пьер Роже
  • Мишель Лоби
SU791234A3
Способ получения производных алканаламина или их солей в форме рацемата или оптическиактивного антипода 1976
  • Ласзло Бережи
  • Пьер Югон
  • Жак Дюоль
  • Мишель Буланже
SU596161A3

Реферат патента 1979 года Способ получения двузамещенных пиперазинов или их солей

Формула изобретения SU 703 021 A3

SU 703 021 A3

Авторы

Жильбер Ренье

Роже Канвари

Мишель Лоби

Жан-Клод Пуанян

Даты

1979-12-05Публикация

1977-12-27Подача