Способ получения 1-замещенных-3нитро-5/ -азолил/-1,2,4-триазолов Советский патент 1980 года по МПК C07D249/14 

1

Изобретение относится к синтезу (НОВЫХ производных 3-HHTpo-5-(N-a3O1лил)-1,2,4-триазолов, содержащих 2. гетерсцикла - 1,2,4-триазольный и Негодящийся в положений 5 триазола второй азольный цикл, связанный с первым ЦИКЛОМ своим гетероатомом. Соединения такого тийа представляют интерес как биологически активные вещества и полупродукты органического синтеза,

Описан также способ получения (з-К-1,2,4-триазол-1 -ил)-1,2,4-триазолов, заключающийся в о бработке Ы-нитро-3-Е-1,2,4-триазолов основаниями: ,

J(

ОН К J I

где , BrjNO,, 1. Однако этим; способом могут быть получены соединения, содержащие лишь одинаковые заместители в обоих циклах.

Целью настоящего изобретения является разработка общего метода синтеза бицик; ических соединений, содержащих разнообразные азольные

с различными .заместителями р них.. .

Поставленная цель достигается описьшаемым способом получения 1-замещенных .-З-нитро-5- (N-азолил)-1,2,4-триазолов общей формулы

10

A-R NTSTW

Цк

4Hj

R- Н; Cl; NO. ; НСОСН,.; R - Н; СН,; Cl; R3и R- Н; СН,; COOCHg; NHCOCHj, Заключающийся в том, что 1-замещенный 3,5-динитро-1,2,4-триазол общей формулы

СНгЖ

где R имеет указанные выше значения, подвергают взаимодействию с аэолом общей формулы НА, в которой А имеет вышеуказанные значения, в присутствии основания в водно-ацетоновой среде или в Гдвухфазной системе этилацетат - вода при температуре SOSO С с последующим выделением целевого продукта. Характеристики и выходы

Реакция взаимодействия 1-замешенных-3,5-динитро-1,2,4-триазолов с указанными соединениями может проводиться в ацетоне в присутствии ос нований, например,едкого натра, неОбходимых ДЛЯ протекания ионизации гетероциклических liH-кислот, В случае использования неорганических оснований к ацетону добавляется 1-х5.амещенныхгЗ нитро-5-(N-азЬлил)-1,2,4-триазолоб1

10 .53109 . Н -Of , (этанол) N02 - Н // 6,5 60 2 «-С/ --Cl 4,5 75 159 i H-i (этанол) H(;odH59,5 42,5 199-200(этанол) lY Н

, 3 37

204

« «.(этанол)

Vjf/

I 10 18 149-150 s V (этанол) 8,587130 2 «чО; . (этанол) ОгК ен: 6 52 109 Ш (этанол)

,

28,44 2,40 44,70 244 184 0,33 25,21 1,52 47,02 246 (водн.ацетон). 0,26 31,01 2,91 50,14 188 ; 0,54 26,45 2,04 42,62 237 ., 0,11 33,72 3,54 44,74 0,61 22,91 1,53 36,42 260 Cg H,N.,OgCI,j .. 0,74 29,97 2,09 41 ,2i 249 0,58 36,09 3,45 37,00 280 О ,

20-30% воды, чтобы обеспечить растворение Ьбразующихся солей NH-кислот. Реакция может быть также проведена в двухфазной системе, например, этилацетат - Вода. В этомслучае 9 органической фазе растворено исходное соединение, а в водимой - соль гетероциклической NH-кислоты, и реакция протекает при интенсивном пере30,70 2,60 50,20 (N-CH,)

8,40 (Сз -Н) 9,23 (С, -Н)

25,0 1,67 46,70 .240 4,27 (N-OH,) V9,92 (Cj -Н)

26,13 1,75 42,70 229,54,30 (N-CH,)

:9,30 {С., -H)

33,33 3,17 44,42 252 4,30{N-CH)

9,15(Gj -H)

2,20{C- :HJ)

7,80(N-)

28,40 2,36 44,14 254 4,30 (N-СНз)

2,97 ()

22,70 1,10 37,00 264M,20 (N-CH)

30,10 2,09 40,90 2394,30 (

8,80 (Сз -H) 9,36 (C, -H)

36,00 3,37 36,70 267 4,18 (N-CH)

2,60 (Cj-CHj) 2,82 (Cg -CH,)

л

мешивании на границе раздела фаз...

Все синтезированные соединения выделены и охарё1ктеризованы.Их строение доказано элементным анализом, определением молекулярных весов, ИКи ПМР-спектрами. Выходы и характеристики сбёдинёний приводятся в таблице.

1570, 1330 (N0,) 1420, (N-CH)

1570, 1320 (NO,,) 1430 (N-CH,)

1570, 1320 (N0.j) 1430 (N-CHj) 720 (C-Cl)

1720 () 1570, 1320 (NOg,) 3320, 1610 (.NH)

1570, 1320 (NOj,) 1420 (N-CH)

1580, 1320 (NOj) 1420 (m-CH) 720 (C-Cl) 1580, 1320 (N0) (N-CH)

1580, 1320 (NOj) 1420 (N-CH) I н 93 . 154 . JxittsdooC HjtOHK 6 392440,15 (этанол) 67 98: : (два изо- (этанол) 0,30 30,64 2,57 50,50 . мера) 10 6,6136.0,43 28,71 3,06 53,10 /rimatij rrV (этанол) , 7 -82 1920,20 48,95 3,79 (этанол). OzN с: .li7 ; 43 , 208 .0,46 (этанол)

.««N.z 0,3 5

С.

с«н,гО 0,37 34,27 2,81 28,45 348 С . w 38,19 3;78 38,87 261 C.,0. о V f л 198 215 0. . 33,94 43,35 2,18 30,83 ;1 .

5,5 88 159 0,51 44,33 3,02 40,25 241 CgH.,N.,02; . . (два изо-(этанол) . мера)

« 105-106 29,09 2,29 29,84 3 58 (по примеру 1) б 67 (по примеру 2)

лv-j.-il; 4 70 . 108-109

-S H-UyV - (по при5 N меру 1) .

Iб 62,5

и -(по примеру 2)

33,86 3,06 34,82 294 CgHgN., 339 33,90 2,53 28,60 355-4,17 (N-CH,) 38,203,5939,00 30,70 2,60 50,20 28,60 2,86 53,40 49,20 3,28 34,30 43,60 2,54 30,55 44,10 2,86 40,00 245 29,00 2,41 29,60 33,60 2,80 34,50

71704810

. Продолжение таблицы 3,49 (Сз -СООСН) 3,92 (С -СООСН) 2514,20 (N-CH),8,30 (С-Н) 1660 () 195С,-Н.и | (изомер HJ 1420 (N-CH) - :-j Li:vij i jrn-r-rr-.--T.--i-i:jT -- , -------т -n T-LLj L г г ,vi.,:j,nni 210|4,23 (N-CH) , 2,82 (С-СН 1580, 1320 (NO,,) 244 3,55 (N-CH,) , 8,55 (C-H) 1580, 1320 (N0,) 75 4,40(N-CH),8,60 () 1590, 1350, 1320 (NO,) 330 4,90 (триплет)NaCH 1725 () 285;5J4,85- (триплет) NoCH 1720 () 1730 () 1570, 1320 (NO,) 1410 () ;8,бО(С,-Н) , 2,08(0-бЯ, 1580, 1320 (NO) . ilO,5 (N-H)О1410 (N-CHj) 4,35 . (Й-СНд), 8,30 (С) 1580, 1320 (NOj) .8,80 и 8,10 (д) 1 2 ГЦ, Сд-Н и 1410 (N-CHj) ймидазолон, 7,1-8 (мультиплет)фенил 1410 (N-CHj) Э. /2 .9,0-9,10 (мультиплет)- 1420 (N-CH протоны безводного ядра ,43 ц (изомеры) 1550, 1320 (NO,) 7|б-8,5 (мультиплет)- 1410 (Ы-СН) прртрны бензольного ядра 3,30 (триплет) СЕ СО1580 {I 7 ГЦ)1320 г j2,15 (СОСН) ,9,25(С.,-Н) (триплет) CHg-CO 1580, 1320 (NO,,) :(i- 6 ГЦ) 2.,15 COOCHj,-, 9,23 () 160-161 - 35,53 3,68 35,82 323

5,565 161-162

(этанол)

s 51

о u

g

30 115-116

(пример 2) и Примечай

- г

Пр и м е р 1.1-Метил-3-нитро-5:-{lV2, 4-триазолил-1) -1,2,4-триазол

(1) i ...

К раствору 2 г (0,0115 моль) ,. ,

l-метил-3, 5-ДИНИТРО-1,2, 4-триазола в 25 мл ацетона приливают раствор 0,8 г (0,0115 моль) едкого натра. реакционную массу выдерживают при 50-60°С в течение 10 ч, после чего растворитель испаряют, а остаток .промывают водой и кристаллизуют, 1выход и анализ приведены в таблице

- 29,82 39,92 285

28,63 2,1 38,07 301 С.,

Соединения -ХХ1 получают по аналогичной методике. Разница состоит лишь во времени выдержки (дм.таблицу) , которое определяется реакционной способностью аниона Н-кислоты. . Контроль осуществляется методом ТСХ / пи исчезновению исходного продукта в реакционной смеси.

П р и м е р 2. 1-(3-Кетобутил)-3-нитро-5-(3-нитро-1,2 4-триазолил-1),4-триазол (КУШ) . e: - Тонкослойная хроматография проводилась на силуфоле UV-254 в системе ацетон-петролейный эфир.2:3. - найдено с1, %: 15,80 вычислено 15,40. Найдено,С1, %: 26,40 вычислено 26,90. тех на силуфоле UV-254,B системе гексан-ацетон-этилацетат 20:10;8« , 50

Вычислено

:,% I н |N,% М32,43 2,70 37,83 35,10 3,22 36,10 310 36,70 3,05 33,20 29,752,1339,80

31,582,2641,20 266 ОfCH-),5,35(N-CH,). 1580 (С)

j9,50 (С-Н)

28,19 2,,56 2985,60 (N-CH) , i,75 (СН,)

К раствору 3 г (0,0131 моль; ,1-(3-кетобутил) -3, 5-динитро-1,2, 4-триаэола в 25 мл этилацетата прибгшляют раствор 1,49 г (0,0131 моль) З-нитро-1,2,4-триазола и 0,47 г (0,0118 моль) едкого натра в 5 ад .воды. Реакционную массу нагревают при интенсивном перзмешивании и выдерживают, не прекращая перемешивания, при температуре/70-80 С в..те|Чение 6 ч (контроль по ТСХ) .По, окончании выдержки отделяют водный

Продолжение таблиЩ

ИК-ся1ектры, см

(характеристические частоты)

5,55 и 5,35 ()

1560, 1310 (NOj)

9,60 (С,- Н)

;слой,. Этил ацетатный раствор сушат прокаленным сульфатом магния, этилацетат испаряют. Остаток -промывают водой и кристаллизуют из этанола.

Аналогичные образом получают 60 соединения ХУ1/ ХУЛ, ХХП, ХХШ, (см. таблицу).

Таким образом,разработанный мето синтеза Б-азолил-замещенных-,2,4-триазолов позволяет получать раз65 нообразные соединения, сочетающие 296 (триплет) () 1720 () 295 4,90 (триплет) N-CH 1720 (С«О) 3,30 (триплет)( ГЦ) 1560, 1540, 1360, -,9,40 (С-Н) , 8,7 (Cj-H) 1320 (NOg ) 282 5,85(N-CH,),2,40(СО-СН,) 1735 (С«О) 970 () .1580, 1570, 1310 (N0) 3,20 (триплет) 1570, 1320, 1310 (N0) (I б ГЦ) 2,15 (СОСНз) ,9,25 (С.,-Н) 4,75 (триплет)К-СН,,- 1735 () 3,30 (триплет)CHg.-CO ( гц) 1560,,1575,1310, 2,12(СОСН ,2,8а (С-СНз) 1320 (NO) jif 2, 4-триазольный цикл с различию зольньзми раДйкалами. Метод достаточно прост, доступен и может быть легко осуществлен на предприятиях фа1жацёвтической и хим ческой промышленности. Формула изобретения Способ получения 1-замёщенньпс-3-нитро-5-(N-азолил)-1,2,4-триазалов общей формулы СЯгЗ. Н; eOGHg,- где R P30CHg) ,. л-. ,. JR- Н; Cl; NO,; HCOCH,; H; CH, Cl ; ки H; ; COOCH ; NO j NHCOCHg,заключающийся в том, что 1-замещенный-З,5-динитро-1,2,4-триазол общей формулы H- --NUs Л9. где R имеет указанные выне значения, подвергают взаголодействию с азолом общей формулы НА, в которрй А имеет вышеуказанные значения, в присутствии основания в водноацетоновой среде или в двухфазной системе этилацетат - вода при температуре 50-80°С с последующим выделением целевого продукта, . Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1, Авторское свидетельство СССР №615065, кл. С 07 D 249/14, опублик. Г976. . . ..; . . - :. . . .. ;