Способ получения -алкилированных аминов Советский патент 1980 года по МПК C07C211/48 A61K31/136 C07C211/52 

Date : 10/07/2001

Number of pages : 6

Previous document : SU 718007

Next document : SU 718009 (72) Авторы изобретения Джон Дж (71) Заявитель Бедфорд Стенлэйк, Роджер Дэвид Вэйг, Джордж Гепри Дьюэр, он Эрвин (Великобригания) и Нирмал Чандра Дхар Дзе Белкам Фаундейшн Лимнтед Иностранцы. (Бангладеш) Иностранная фирма .(Великобритания)

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИЗОХИНОЛИНА Изобретение относится к способам получения производных изохинолина. Известен ряд изохннЬлиновых производных, обладающих биологической активностью 1. g

где Zj и Zj одинаковые нли различные, каждый из которых представляет собой матилендиоксигруппу или от одной до трех метоксигрупп;

RI и RZ, одинаковые или различные. Каждый из которых является алкилом, имеющим 1-3 атома углерода, проп-2-енилом или проп2-ИНШ10М;

Rj и R4, одинаковые или различные, каждый из которых является бензильной или фенетильной группой, в которой фенильное ядро может быть замещено оДним или несколькими

ACOOLOCOB

2Х , (1)

галоидами, алкоксигруппой, имеющей 1-3 атома углеррда, или метилендиоксигруппой; Аи Неодинаковые или различные, каждый

из которых является алкиленовым радикалом, содержащим 1, 2 или 3 атома углерода; .

L, является алкиленовой цепью, содержащей 2-12 атомов углерода или LI О Lj, в которой каждый из LI и Lj является алкиленом, имеющим, по крайней мере, два атома углерода, а взятые вместе LI и Lj имеил до 11 атомов углерода, X является анионом, Предлагаемым способом получают новые производные изохинолина, обладающие биологической активностью. Предлагается способ получегая производных изохинолина общей формулы л. „,.,....,...-.-.,,... .. . . . . .:. . 7 N,N-4,13-диокса- 3,14-дйбксогексадециленl,16-6 MC--fetparH pbnanaDepHH, вязкое масло; N, N- 4,7- диокса-3,8-диоксодецилен-1,10- бис-(±)-тетрагидропапаверин, бесцветное твердое вещество, т. пл. 47-49°С; , М,Ы-4,7-диокса-3,8-диоксодецилен-1,10- 1,2, З, -тётрагидро-1- (3,4 -димет6ксйбензил) -8, 7-мМтотёЩи6 ксиизохинолин1, бесцветное твердое вещество, т. roi. 49-SO C; Ы,М-4,10-диокса-3,11-диоксотридецЙ1ен-1,13-бис- 1,2,3,4-тетрагидро-1 - (3,4 -димётокси- Ьензил)-6,7-метйлепдиоксииэохинолин, бесцвет Г йоёвяЩбё масло; :. ...--.,..,,.„. М,Ы-4,7-диокса-3,8-ДиЬксодецилей-1,10-бмс- Г,2,3,4-тётрагйдро-б,7-диметокси-1-бензнлизохинолйн, бесцветное масло; ,М-4,7-диокса-3,8-диоксодецилен-1,10-б ис-11,2ХЗ,4-тетрапщро-6,7-длметокси-1- (4 -ме токсибёнзил) изохинолйн, бесцветное вязкое , масло; / . : : N,N-4,7,10-триокса-3,П-диоксотридсцилен-1, 13-б ис-те1рагидропапаверин, бесцветное полутвердое вещество, и соответствующие соли общей формулы 1,а именно: N,N-димefил-N,N-4ДЗ-диoкca-3,14-диoкcoreк садецилен-1,16-бйс- тетрагидропапавер}ший-динодид, т. гот. ИР-ПЗ С; N,Nдимeтил- l,N-4,7-диoкca-3,8-диoк;coдeцилен-1,10-б«с- (±)-тетрагндропапаверШ1ий-дийодид ПО-ПО С; ,-димeтил-N,N-4,7-диoкca-3,8-диoкcoдeцилен-1,10-бис- (±)-папавериний-димез1шат, т.пл.99 08° С (получен пометодике примера 1); М,М-диметил-Ы,Ы-4,7-диокса-3,8-диоксодецилен- l,10-5uc- 1,2,3,4-тетрагидро-1- (3,4 -ди метоксибензил)-6,7;меТ11лендиОксииэохинолиний дийодид, т Ш1. 144-148С; . M,N-димeтил-N,Jt-4,10-диoкca-3,l 1-ДИоксотри дёцйлен-,3-бнс- 1,2,3,4-тетрагидро-1-(3,4 -7Шметоксибензил)-6,7-метш1ендИоксиизохинолший1-дийодид, т. пл. 122-129°С; ,. , М,Ы-диметил-М,М-диокса-3,8-диоксодецилен-1.р-бмс- Г,,4-тeтpaгидpo-6,7-Ди Ieтoкcи-Г-бeнзилизoxинoлиний -дийoдид, т. Ш1. 141ИЗ С; , . . У ., , ; M,N-aHMeTnn-N,N-4,7-; диокса-3,8-диоксодеци лен-1 ДО-бис- Г,2 3 4-тe1iparидpo-6,7-димeтoкcи-1 - (4 -метоксибензил) -изох1шолиний -дийодид. т. пл. 143-150°С; L , , ; V N,N-ди eтил-N,N-4,7,10-тpиoкca-ЗД 1-диоксо 1фидецилен-1,13-тетрагиДропаг1авериний-дийодид Т. ПЛ. 119-128°С. Основание Ы,Ы-4,-дкокса-3,8 Приме р 5. -диоксодецилен-1,10-б«с- (Д -(-) -тетрагидропапаверин, бесцветное твердое вещество, т. пл. 47 49°С, - 58,2° ..(с 1,323 в хлороформе), и соответствуюидай М,Ы-диметш1-М,М-4,7 диокса-3,8-диоксодецилен-1,1Ь-би Д (-)-тетрагидропапаверииий-димезилат, т. пл. 105113°С, - 55,9° (с 0,948 в хлороформе) получают по методике примера 1. Затем 0,58 г основания и 5 мл перегнанного метилйоДйда кипятят с обратным холодильником в 10 мл сухого бензола в течение 6 ч. Выпавщее в осадок Твердде вещество перекристаЛПизоВьгоают из метанола раствор по каплям прибавляют к 500 мл сухого эфира, профильрованного при механическом перемещивании. Белый Хлопьевидт ый осадок отфильтровывают, промывают сухим эфиром и сущат в вакууме над PJ0s, получают N,N-димeтил-N, М-4,7-диокса- 3,8-диО содецилен-1,10-5«с-Л- (-) -тетрагидропапавериний-дийодид, т. пл. 122125°С, ali - 48,9° (с 1,208 в хлороформе). I П р и м ер 6. Используя методику, описанную в примере 5, прлз чают: М,М-4,7-диокса-3,8-дйЬкс6децйлен-1,10-быс-L-(+)-тетрагидропапаверин, бесцветное твердое вещество, т.Ш1.48-50 С -Ь58,9 (с 1,021 в хлороформе); M,N-ДIЩeтил-N,N-4,7-Диoкca-3,8-диоксодецилен- 1,10- бис- L- () -тетрагидропапавериний-димезилат, т. пл. 105-114°С, + 56,4° (с :: 1Д40 в хлороформе);.... . N,N-димeтнfl-N,N-4,7-диoкca-3,8-диoкcoдeцилен- 1,10-б«с- L- («) -тетрагидропиридиний-дийодид, т пя 122-126 С, а +48,1 (с 1,105 .в хлороформе)V Пример 7. 2,07 г Д-(-l:)-тeтpaгидpoпaпaвepIffla в сухом бензоле прибавляют по каплям к 7,66 г 1,5-пентаметилендиакрилата в сухом бензоле и кипятят смесь с обратным холодильником 4 ч. Растворитель отгоняют в вакууме и njiOMbiBatoT три раза маслянистый остаток легким петролейным эфиром (т. кип. 40-60° С), Маслянистый остаток растворяют в бензоле и прибавляют легкий петролейный эфир для осаждения масла. Повторйое растворение в бензоле и повторное осаждение двойным объемом легкого петролейного эфира приводит к получению коричневой маслянистой массы Л-(-)-1-тетрагидропапаверин-2 -ил-4,10-диокса-3,11-диоксо. тридец-12-ена, о. - 41,17° (с 1,388 в . хлороформе, тех Polygram sil G/UVjs в смеси этанола с этилацетатом (1:1) дает одно ПЯ1НО с Rf 0,56.Т)„акс (сложный эфир С 0) и 1650 см- (С-СН2). 1,38 г Д-(-)-1-тетрагидропапаверин-2 -ил-4,10-диокса-3,11-диоксотридецена и 0,847 г L.. (-..)-тетрагидроПапавёрина кипятят с обратным холодильником в сухом бензоле в течение 48 ч при постоянном перемещивании. Растворитель отгоняют, остаток растворяют в хлороформе и раствор обрабатывают насыщенным раствором шзвелевой кислоты в сухом эфире