Способ получения -изобутилгидратроповой кислоты Советский патент 1980 года по МПК C07C63/52 

1

Изобретение относится к способу получения п-изобутилгидратроповой кислоты, находящей применение в медицине,ветеринарии, сельском хозяйстве,

Известен способ получения п-изрбутилгидратроповой 2-(4-изобутилфеНИЛ)-пропионовой кислоты, зак.гаочающийся в превращении п-изобутилацетофенона в 1-(4-изобутилфенил)уксусную кислоту с последующей этерифнкацией последней и обработкой продукта этилкарбонатом. Полученный Диэтил-2-(4-изобутилфенил)-малонат последовательно метилируют, гидролизуют и декарбоксилируют 1.

Известен способ получения п-изобутилгидратроповой кислоты взаимодействием п-изобутилацетофенона с этилхлорацетатоМ tf последующим гидролизам полупродукта в 2-(4-изобутилфенил )-пропенол и окислением его в целевой продукт 2 .

Наиболее близким к изобретению по технической сущности и достигаемому эффекту является способ получения п-изобутилгидратроповой кислоты, заключающийся в том, что основание Манниха на основе изобутилкетона обрабатывают диметилсульфатом. Полу2

ченную четвертичную соль обрабатывают спиртовым раствором этилата натрия при нагревании- Затем к реакционной смеси добавляют водный раствор щелочи и нагревают. Полученную сырую кислоту этерифицируют этанолом. Эфир рчищают дистилляцией и затем омыляют щелочью. Чистую изобутилциклогексенонпропионовую кислоту обрабатывают гидрохлоридом пиридина при кипении реакционной массы, с последуквдим выделением целевого продукта известными приемами 3.

Выход целевого продукта не превытает 5% настгшии .превращения . изобутилЦИКлогексенонпропионовой кислоты в целевой продукт.

Цель изобретения - увеличение выхода целевого продукта.

Поставленная цель достигается способом получения п-изобутилгидратроповой кислоты, заключающимся в том, что производное пировиноградной кислоты общей форму.ггы СНд СОСООХ, где X - алкил С,-С , щелочной или щелочноземельный металл подвергают конденсации с 3-изобутилциклогексаноном при кипении реакционной массы с последующей обработкой полученного (5-изобутил)-цик-. логексанон -лактата гидрохлоридом пиридинаj взятым в 9-11-кратном мольйом избытке, при кипении реакционной массы. Выход целевого продукта 65-85%. Чистота 99,7-99,8%. В качестве прои.эводного пировино градной кислоты можно использовать соль со щелочным или щелочноземельным металлом или низший эфир С - С,, а также пироЕинограднуго кис лоту, полученную предварительно .или in situ. Реакцию можно осуществить без вы Дёлеяия и очистки промежуточного пр дукта, но этом приводит к снижению вйхоДаи качества целевого продукта Отличие изобретения состоит в тсзм, что производное пировиноградной кислоты общей формулы CHjCOCOOX где X - алкил С;, -С , щелочной или щелочноземельный металл, подвергают конденсации с 3-изобутилциклогексаноном при кипении реакционной массы с пЬследующей обработкой полученног о(- 2-{5-изобутил) -циклогексанон -лактата гидрохлоридом пиридина, взятым в 9-11-кратном мольном избыт ке. . Пример 1. Получение п-изобутилгидратроповой кислоты из этил-оС- 2- (5-изобутил) -циклогексанон -лактата. Смесь, содержащую il6 г (1 моль) этилового эфира пировиноградной кислоты и 154 г (1 моль) 3-изобутил циклогексанона, нагревают при 150С в течение 8ч. Неп|5ореагировавшие §Щёств аГ бтгоняк1т, йстатЬк, содержащий этил-оС-{ 2- (5-изобутил)-циклогёксанонЗ-лактат, используют для проведения следующей стадии. Выход 80 г (80%) . Отогнанные неп зореагирьвавшие вещества используют повтор но. Общий ВЫХОДпродукта в результа Hee ttiTibKHX последовательно повторяю щихся операций составляет 90-95%. 10 г сырого этил-о(-(2-(5-изобутил) -циклогексанонЗ-лактата очища путем перегонки.Чистый прбдукТ пре ставляет собой бесцветное масло, т.кип. 142-144 0/0,4 мм. . . Найдено, %: С 66,39; Н 9,36. НО.. Вычислено,%: С 66,63; Н 9,69. ИК-спектр (5%-ный раствор в СС 3540 ()о), 1730 (валентные колебания сложноэфирноя карбонильно группы), 1710 (валентные колебания катонного карбонила). 30 г (0,11 моль) сырого этил-ос- 2- (5-изобутил) -циклогексанонЗ -лак тата и 150 г (1,3 моль) гидрохлорида пиридина кипятят в колбе, снабженной коротким воздушным обратным холодильником (температура бани ) в течение 4-5 ч, охлаждают и обрабатывают водой. Осадок отфиль тровывают и перекристаллизовывают из петролейногоэфира. Получают 12,6 г (55%) целевого продукта, т.пл. 72-73°С, который не дает депрессии температуры плавления в смеси с эталонным образцом п-изобутилгидратроповрй кислоты. Из 30 г перегнанного этил-сх-12- (5-изобутил) -циклогексанон -лактата образуется 19,4 г (85%) п-изобутилгидратроповой кислоты. Титр 99,8% (ацидиметрия), чистота 99,7% (газовая хроматография). Полученный продукт - бесцветный кристаллический порошок с характерным запахом, содержащий не более 0,015% хлоридов (в форме С1-иона), не более 0,04% сульфатов (в форме 80 -иона), не более 10 ррт тяжелых металлов и следы влаги. Т.пл. i75,3°C, остаток после сжигания 0,04%. Пример 2. Получение.п-изобутилгидратроповой кислоты из 3-изобутилЦиклогексанона и натриевой соли пировиноградной кислоты. Смесь 71,5 г (0,65 моль) натрие- вой соли пировиноградной кислоты, 50 г (0,325 моль) 3-изобутилцикло гексанона, 200 мл ледяной уксусной кислоты и 300 мл концентрированной соляной кислоты кипятят с обратньпи холодильником при перемешивании в течение/8 ч, охлаждают, разбавляют 200 мл воды и верхний масляный слой экстрагируют бензолом. После удаления растворителя из экстракта к остатку прибавляют 330 г (.2,9 моль) гидрохлорида пиридина, кипятят 4-5 ч при перемешивании в колбе, снабженной коротким воздушным обратным холо.цильником (температура бани ). Полученный раствор охлаждают, разбавляют 1,2 л воды и экстрагируют 2 X 300 мл хлороформа. Экстракты объединяют и упаривают досуха. Остаток растворяют при нагревании на водяной бане в 60 мл 20%-ного едкого натра,охлаждают,измельчают осадок при добавлении 600 мл ацетона. После короткого выдержив.ания в. бане со льдом смесь фильтруют, осадок на фильтре прО1иывают ацетоном и сушат при 50°С. Выход 49 г (67%). Полученную натриевую соль растворяют в 10 вес.ч. воды и сильно подкисляют соляной кислотой (1:1) . п-Изобутилгидратроповая кислота осаждается в виде тонкодисперсных частиц. Осадок отделяют фильтрованием. Промывают несколько раз водой и сушат при до постоянного веса, Т.пл.72-74 С продукт не дает депрессий температуры плавления в смеси с эталонным образцом п-изобутилгидратропрвой кислоты.Выход 44,27 г (67%). Титр 99,6% (ацидиметрия). Чистота 99,8% (газовая хроматография) .

Предлагаемый способ позволяет получить целевой продукт высокого качества с хорошим выходом.

Формула изобретения

Способ получения п-иэобутилгидратроповой кислоты на основе кетона и обработки полученного органического соединения, содержащего б-членный цикл, гидрохлоридом пиридина при кипении реакционной массы, отличающийся тем, что , с целью увеличения выхода целевого цродукта, производное пировиноградной кислоты общей формулы

CHjCOCOOX, где X - алкил , щелочный или щелочноземельный металл, подвергают конденсации с 3-изобутилциклогексаноном при кипении реакционной массы с последующей Ьбработкой полученного (5-изобутил)-циклогексанон -лактата гидрохлоридом пиридина, взятым в 911-кратном мольном избытке. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

0

1..Патент Англии № 971700, кл, С 2 С, 1964.

2.Патент Франции № 1545270, кл.С 07 f , 1968.

3,Патент Англии № 1265800,

5 кл.С 2 С, 1968 (прототип).