Способ получения 11 ,11 -дитритилгистидина Советский патент 1980 года по МПК C07C101/24 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N м -ДИТРИТИЛГИСТИДИНА

(54)

Изобретение относится к усовершенствоваиtoMy способу получения , -дитритилгистидина.

Известен способ получения дитритилгистидина из метилового эфира гистидина при взаимодействии с трифенилхлорметаном (тритилхлорид) в присутствии триэтиламина с последующим щелочным омылением эфира и вьщелением целевого продукта после подкисления с выходом 80% 1 .

Недостатком известного способа является необходимость приготовления метилового эфира гистидина и последующего омыления сложноэфирной группы, а также неколичественный выход целевого продукта.

Целью изобретения является упрощение процесса и повышение выхода целевого прооукта.

Указанная цель достигается тем, что в качестве карбоксизапшщенного производного гистидина применяют его триметилсилиловый эфир.

Согласно изобретению описьгааемый способ получения дитритилгистидина заключается в том

ЧТО триметилсилиловьщ эфир гистидина подвергают тритилированию.как правило, тритияхлоридом, в .присутствии триэтиламина.

Для выделения дитритилгистидина реакцион ную смесь отфильтровывают от хлоргидрата триэтиламина, упаривают и остаток кристаллизуют из метанола. Триметилсилиловый эфир при этом разрушается и дитритилгисткдин выделяют с количественн,ым выходом в кристаллическом виде.

Таким образом, использование изобретения обеспешвает сокращение времени проведения процесса за счет исключения стадии получения метилового эфира и его омьшения и повышение выхода целевого продукта.

П р и м е р 1. К суспензии il,55 г (0,01 мо тонкорастертого L-гистидина в смеси 5 мл диметилформамида и 10 мл хлороформа при перемешивании добавляют 6 мл (1,043 моля) триэталамина и 2 мл (0,016 моля) триметилхлорсилана, причем смесь разогревается до 30-35°С. Ее перемешивают 7-10 мин при температуре 30-35°С, добавляют 0,022 моля кристаллического трифенилбромметана (тритилбромида). и перемешивают при 25-35 С 1 ч. Охлаждают , С разбавляют 20мл . бензола, фильтруют, осадок на фильтре промывают бензолом и фильтрат упаривают в вакууме {при 40°С) до вязкого полукристаллического остатка. К остатку приливают 15-20 мл Метанола, смесь перемешивают несколько минут до образования кристаллического осадка, вьщержм вают в холодильнике 30 мин. Осадок отделяют, промывают метанолом, бензолом, ацетоном (порциями по 10-20 мл) и высушивают в 1закууме. Получают 6,4 г (100%) дитритил-1-гистидин с т.пл. 181-182°С. После переосаждения из . хлороформа мета1 олом ползчают продукт с т.пл. 183-185°С, + 9 (С1, CHCIj). П р и м е р 2. Аналогично примеру 1 из 1,55 г L-гистидина, 2 мл триметилхлорсилана и 2,2. экв. тритилхлорида получают 6,2 г (97%) М -дитритш1гистидина с т.пл. 182-184°С. Формула изобретения Способ получения N N -дитритилгистидина путем тритилирования карбоксилзащищенного производного гистидина, отличающийс я тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, в качестве карбоксизашищенного производного гиспщина применяют его триметилсилиловый эфир. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. ВиН Soc. Chim. Fr., 1955, 191 (прототип).