Способ получения натриевых солей -ацилфосфотидальэтаноламинов Советский патент 1980 года по МПК C07F9/09 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАТРИЕВЫХ СОЛЕЙ К-АЦИЛФОСФАТИДАЛЬЭТАНОЛАМИНОВ

подвергают взаимодействию с N-ацилОксйсукцинимидом общей формулы - -:0

/-

сотд

сн„

о

-СНз или (СН) СНд

где R

в среде бензола или хлороформа при 40-50с в присутствии триэтиламииа, с последующим омылением продукта реакции вод ньлм раствором бикарбоната натрия...

Процесс желательно проводить с двумя эквивалентами N-ацилоксисукцйнимида в течении 3-4 ч, йЪелёдуюlitHM омьшением промежуточных ацилфосфатов водным раствором бикарбоната натрия. Выход натриевых солей N-ацилфосфатидальэтаноламинов формулы Iсоставил 80-82%. Исходную натриевую соль фосфатйдальэтаноламина получают известными методами иэ природных источников илихимическим синтезом 3.

Структура соединений подтверждена с помощью ИК-, спектроскопии, дисперсий оптического вращения, тонкослойной хроматографией на различных сорбентах, элементным анализом.

. П р и м е р 1. Натрйевай соль цис-i-O-(1-гексадеценил)2-стеароил-Зп-глицеро-З-фосфо-Н- ацетилэтаноламина (1а) .

Смесь,г: натриевая соль цис-1-0-(-гeкcaдёцeнил)-2-cтeapoил-Sn-глицepo-3-фocфoзтaнoлaминa 0,22; N-ацетоксисукцинимид 0,10 и безводный триэтйламйн D7lO, в 20 мл безвбдного бензола перемешивают 3 ч при 40с. БензЪл упаривают, остаток растворяют в 10 мл снеси снес3-метанол, 1:1 и прибавляют 2 мл водного раствора .NaHCOj (50%), перемешивают 2 ч при 40°С, раствор упаривают в вакууме (20 мм), остаток хроматографируют на колонке с силикагелем Л 100/160 (20г) ВещесЛгвЬ элюируют смесью хлороформметанол, 9:1. Выход 0,17 г (82,4%), т.пл. 132-140°С, R 0,37 (силуфол UV 254, хлороформ-метанол, 4:1), 0,41 (силикагель Л 5/40/, хлорофом-метанолг 4:1) ДОН (т6л:уол,-при ) : (cOs-eq -0,4, (dL)435 -2,2, (А)збс, -5,8, (оО,2: -10,8 . ИК-спектр (л), см ) : 3350 (ЫН в NHCOCB) , 3020 (-СН-СН-) , 1735 (7 С-0 В OCOR) , 1665 и 1560 (-7 С-0 в ШСОСН), 1250 (Р-О) , 1180-1040 (Р-О-С) . ЯМР- спектр ( М.Д.): 0,96 () , 1,23 (-СН2,-гл цепи), 2,44Г (-HCOCH) 3,78 (мультиплет, -CHg.-глицерина), 4,25 (мультиплет, -0-СН-СН) 5-85 (дублет, J 6,2 Гц, -О-СН-СН-). .

Найдено,%: Р 4,05; N 1,82 ,9PNNa .

Вычислено,%: Р 4, 03; N 1,82,

727655

Пример 2. Натриевая соль . цис-1-0-(1-гексадеценил)-2-стеароил -Зп-глицеро-З-фосфо-Ы-стеароилэтаноламина (16). Смесь,г: натриевая соль цис-1-0-(1-гёксадеценил)-2-стеароилс -8п-глицеро-3-ф,осфоэтаноламина 0,20 N-стеаройлсукцинимид 0,18 и безводный тризтиламин 0,10 в 20 мл безводного бензола перемешивают 4 ч при 50 С. Бензол упаривают, остаток растQ воряют в 10 мл, смеси хлороформ-метанол, 1 :1 и добавляют 2 мл водного раствора бикарбоната натрия (50%), перемешивают 2 ч при 40 С. бмесь упаривают в вакууме (20 мм), остаток хроматографируют на колонке q сили5 нагелем Л 10р/1бО (20 г) . Вещество . злюируют смесью хлороформ-метанол, 10:1. Вьссод 0,22 г (81, 2%) , т.пл .176180°С, Rf 0,51 (силуфол WV 254, хлороформ-метанол, 4:1) . ДОВ (толуол,

0 при (60589+ 1,0 (с)4г 5+13 , ( +.2,6°, (i) + 3,6 . ИК-спек р (1, ): 3350 (NH в NHCOR) , 3020 (-СН-СН-) , 1735 (С-Ов OCOR) , 1665 И 1560 ( С-0 В NHCOR) . 1250 (Р-0),

5 1180-1040 (-Р-0-С-). ПМР-спектр . ; (Г, м.д.) : 0,98 () , 1,25. (СН -Цепи) 2,56 (-НСОСН2(СЬу СНз), 3,79 (мультиплет СН -глицерина,) , 4,25 (мультиплет, -0-СН-СН-), 5,86

(дублет, J 6,2 Гц, -О-СН-СН-).

Найдено,%: Р 3,12;Nl,72.

5 OlOePNNa

Вычислено,%: Р/ 3,12, N 1,74. . Таким образом, предлагаемый метод - позволяет получать химическим путем N-ацилфосфатидальэтганоламины в виде натриевых солей с выходом 80-82%.

Процесс идет в мягких условиях, позволяющих сохранить природную структу{ у, используются доступные 0 реагенты.

Формула изобретения Спсзсоб получения натриевых солей К-ацилфосфаойДальЭтаноламинов общей ,, 5 формулы ....

н н

H,Coi C-fCH,V-CH

ZtJ

I

0

н, сорбсн-СН-тзнсов.

.. ока

где я - синили (CHj) СНз заклйчающийся в том, подвергают взаимодействию с N-ацил оксисукцинимидом общей формулы

Н Н I I

ОН2Сос с4 cHj fjCHj

CHj-fCH,OCO-С-Н

г 16 ,

I 0

ч соросн сн ин

ЭРО(

ANQ

что натриевую соль фосфатидальэт ноламина формулы

г/ 1

ROCONi

сн.

где R - -СНз или (СН),

15.6 С 3 в среде бензола или хлорЪформа при 40-50 с в присутствии триэтиламина, с последующим омьтением продукта реакции водным раствором бикарбоната натрия.-/

Источники информации, | принятые во внимание при экспертизе

1. Debuch D., Wendt G. Eine neue Gruppe von colaminhaltige Glycerinphosphatigeh auz Gehizn Z. Physiol. Chem. 19,67,. 348, 471-474.

:2. Aneja R. Chadha 3. S., 5 Knaggs . A., N-acylphosphatidilethanolamines, occurence in nature aud etereochemistry. Biochem. Biophys. Res. Caim. 1969, 36, 3.

0 3. Чебышев A.В., Серебренникова Г.A. Евстигнеева P.П. Синтез при-, родных ненасыщенных фосфатидальэтанчэламинов и фосфатидальхолинов. Виорган, химия., 1977, 3, 10, 13625