Способ получения цис-1-0-(1-алкенил)-глицерина Советский патент 1987 года по МПК C07C43/178 

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения производных глицерина, а именно цис-1-0- -(1-алкенил)-глицеринов, которые используются в качестве исходных сое- динений рля синтеза альдегидогенных фосфолипидов природной структуры, принадлежащих к классу биологически активных соединений.

Цель изобретения - упрощение про- цесса путем взаимодействия глицеро- -2,3-циклокарбоната с жирным альдегидом в эквивалентных количествах в смеси растворителей хлороформ - эфир-диметилформамид при 25-30°С в присутствии сильноосновного анионита в Jj-форме и 2,0-2,5-кратного избытка триэтиламина.

Пример 1. Синтез цис-1-0- -(1-гексадеценил)-гас-глицерина.

Амберлист А-26 в J -форме в течение суток вьщерживают в эфирном ра- створе йода. Смолу отделяют, промывают эфиром для удаления избытка йод и сушат на вакууме масляного насоса (емкость смолы по J -aHHOHy определена йодометрически - 3,2 мг экв/г)о 3 ммоль гексадеканаля и 3 ммоль гас- -глицеро-2,3-циклокарбоната раство- ряют в 120 мл раствора хлороформ- -эфир-диметилформамида (ДМФА) 2:1:1, нагревают до 25-30°С, добавляют 1 г смолы Амберлист А-26 в J -форме и по каплям прибавляют 0,285 мл триэтил- амина (2-кратный избыток) при интенсивном перемешивании. Через 5 ч смол и вьтавший осадок отделяют и промьша ют 2x50 мл хлороформом. Объединенный маточник упаривают, а смесь цис-. -транс-изомеров 1-0-(1-гексадецил)- -ras-глицерина выделяют с помощью колоночной хроматографии на силикаге ле в градиенте растворителей эфир -п. эфир 1:1-эфир - п,эфир 9:1, Разделе- ние цис-транс-изомеров осуществляют с помощью обращеннофазной хроматографии на ТМС-силикагеле в градиенте растворителей метанол-вода 98:2 - метанол-вода-этанол 92:1:7, Продукты перекристаллизовьюают из эфира. Общий выход смеси изомеров 0,491 г (51%),

Цис-1-0-(1-гексадеценил)-гас-гли- церин. Выход 0,339 г (48%); Rf 0,48 (эфир-ПоЭфир 9:1, силуфол); температура плавления 35,,

ИК, , см : 3550, 3000, 1675, 1425, 1380„.

Н-ЯМР,о , м.д,: 0,88 (т., СН); 1,26 (с., СН); 2,12 (д., ОН); 3,85 (м., ); 4,47 (м,, ЯСН, J 6,1 Гц 5,95 (д.,о СН, J 11,9 Гц),

Найдено, %: С 72,48; Н 12,34.

Вычис лено, %: С 72,56; Н 12,18, Транс-1-О-С1-гексадеценил)-гас- -глицерин. Выход 0,132 г (13%); R, 0,48 (эфир-п,эфир 9:1, силуфол); температура плавления 36,1 С,

ИК, 1 , см : 3550, 3000, 1645- 1655, 1425, 1380, н-ЯМР, & , м,д,: 0,8 (т,, СНд); 1,26 (с., СН); 2,12 (д,, ОН); 3,85 (м,, СН 0); 4,75 (м, РСН,, J 6,1 Гц); 6,26 (д,, с. СН, J 11,9 Гц),

Найдено, %: С 72,51; Н 12,26,

С.дНзвОз

Вычислено, %: С 72,56; Н 12,18,

Пример 2, Синтез цис-1-0- -(1-октадеценил)-гас-глицерина,

Амберлист А-26 в J -форме в течение суток вьщерживают в эфирном растворе иода. Смолу отделяют, про- мьшают эфиром для удаления избытка иода и сушат на вакууме масляного насоса (емкость смолы по J -аниону определена йодометрически - 3,2 мг экв/г), 3 ммоль октадеканаля и 3 ммоль гас-глицеро-2,3-циклокарбо- ната растворяют в 120 мл раствора хлороформ-эфир-ДМФА 2:1:1,. нагревают до 25-30 С, добавляют 1 г смолы Амберлист А-26 в J форме и по каплям прибавляют 0,360 мл триэтиламина (2,5-кратный избыток) при интенсивном перемешивании. Через 4,5 ч смолу и вьтавший осадок отделяют и про- мьшают 2x50 мл хлороформа. Объединенный маточник упаривают, а смесь цис-транс-изомеров 1-О-(1-октадеценил) -глицерина разделяют с помощью колоночной хроматографии на силика- геле в градиенте растворителей эфир- -п,эфир 1:1 - эфир-п,эфир 9:1, Разделение на цис- и транс-изомеры осуществляют с помощью обращеннофазной хроматографии на ТМС-силикагеле в градиенте растворителей метанол-во- .да 98:2 - метанол-вода-этанол 92:1:7 Продукты перекристаллизовьшают из эфира. Общий выход соединения 0,534 (53%)о

Цис-1-О-(1-октадеценил)-гас-гли- церин. Выход 0,401 г (40%);R|0,48 (эфир-п,, эфир 9:1, силуфол); температура плавления 38,,.

12931

ПК, , см- : 3550, 3000, 1675, U25, 13.80,

И-ЯМР, 5 , М.Д.: 0,88 (т., СН р; 1,26 (с., СН); 2,12 (д., ОН); 3,85 . (м., ); 4,47 (м., р-СН, J 6,1 Гц) ; 5 5,95 (д., Ы-СН, J 11,9 Гц) о

Найдено, %: С 73,49; Н 12,44.

С,. Н,, О, .

Вычислено, %: С 73,63; 11 12,36.

Транс-1-О-(1-октадеценил)-гас-гли- О церии. Выход 0,133 г (13%);RjO,48 (эфир-ПоЭфир 9:1, силуфол); температура плавления 39,8°С.

ИК, f , см : 3550, 3000, 1645 - 1655, 1425, 1380.15

Н-ЯМР, & М.Д.: 0,88 (т., СН.,); 1,26 (с., СН); 2,12 (д., ОН); 3,85 (М., ); 4,75 (м, р-СН, J 6,1 Гц); 6,26 (д„, oi-CH, jn ,9 Гц)

Найдено, %: С 73,47; Н 12,42.

20

.Оз .

Вычислено, %: С 73,63; Н 12,36.

Согласно предлагаемому способу получения цис-1-О-(1-алкенил)-глицеринов значительно упрощается технология за счет проведения процесса синтеза в одну стадию, сокращается время процесса в 2,5 раза, сокращается расход глицеро-2,3-циклокарбона та в 3 раза, исключаются такие токсические агенты, как хлористый ацетил и пятихлористый фосфор. Способ

Редактор М. Дылын Заказ 343/25

Составитель Н. Капитанова

Техред А.Кравчук Корректор О. Луговая

Тираж 372 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР

по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раущская наб,, д. 4/5

Производственно-полиграфическое предриятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

674

также позволяет регенерировать и повторно использовать ионообменные смолы.

Формула изобретения

Способ получения цис-1- 0-{ 1-алке- нил)-глицерина формулы

CHri-0-CH CH-R

ш-он

(I)

СН2-ОН

где R - алкил,

на основе глицеро-2,3-циклокарбоната и жирного альдегида, с использованием триэтиламина и хроматографическо- го разделения изомеров, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, к эквивалентным количествам жирного альдегида и гли- церо-2,3-циклокарбоната в смеси хлороформ: зфир:диметилформамид (2:1:1) при 25-30 С добавляют сильноосновный анионит в J,7-фopмe и при интенсивном перемешивании добавляют 2,0-2,5-кратный избыток триэтиламина, через 4,5- 5,0 ч анионит и вьтавший осадок отделяют, реакционную массу подвергают хроматографическому разделению-и выделенный цис-1-0-(1-алкенил)-глицерин перекристаллизовьтают.

Изобретение касается производ- - ных глицерина,в частности цис-1-0- -(1-алкенил)-глицеринов (ГЛ), которые, используются для синтеза алъде- гидогенных фосфолипидов природной структурыi Упрощение процесса достигается использованием сильноосновнсз- го анионита в «Т -форме и другой смеси растворителей. Синтез соединений ГЛ ведут добавлением к эквивалентным количествам жирного альдегида.и гли- церо-2,3-циклокарбоната в смеси растворителей хлороформ - эфир - диме- тилформамид с соотношением компонентов, 2:1:1, сильноосновного анионита в J -форме при 25-30°С, затем при ин- интенсивном перемепшвании прикапывают 2,0-2,5-кратный избыток триэтил- амина. Через 4,5-5,0 ч анионит и выпавший осадок отделяют и реакционную массу подвергают хроматографическому разделению и выделенное соединение перекристаллизовывают. Выход ГЛ 38- 40%. Способ обеспечивает упрощение процесса за счет сокращения стадий, уменьшения в 2,5 раза времени процесса, сокращения расхода исходного реагента. г (Л