Изобретение относится к способам получения ценных промежуточных продуктов для различных органических синтезов, например для производства красителей, сцинцилляторов, оптичес ких отбеливателей, фармацевтических препаратов, конкретно, к способам получения новых фурановых соединени общей формулы где R означает атом водорода, низшую алкильную или фенильную группу; R2 вместе означают низшую алкиленовую группу или конденсированное бензольное кольцо; п равно О или 1, причем, если п равно О, X означает замещенный нитро-, циано-, карбокси-, карбоксиалкилгруппой фенил, нафтил, стирил, бензоксазолил или нафтоксазил; если п равно 1, X означает простую углерод-углеродную связь, фенилен, бифенилен, терфенилен, нафтиле стирилен, бифенилэуи/шден, стильбилен, фурилен, тенилен, причем имеющиеся двойные связи в группе X сопряжены с двойными связями бензофуранового остатка. Целью ;изобретения является получение новых фурановых соединений, обладающих широким спектром свойств, в .том числе Сиологической активностью. Поставленная цель достигается синтезом данных соединений, основанным на межмолекулярной конденсации альдегида в присутствии сильного основания 1 . Описывается способ получения фурановых соединений общей формулы 1, зак лючающийся в том, что соединение общей формулы : сов / ксо оснгХ- сн20 сов. и
где R, R, R2, X
и n имеют укаванные значения,
подвергают взаимодействию с сильными основаниями.
Для особенно устойчивых к действию сильных оснований и термоустойчивых соединений формулы 2 или 3 можно применять щелочные плавы без растворителя. Конденсацию можно осуществлять также и в органическом сильноплярном растворителе, например в тетраметилмочевине, N-метилпирролидоне, ацетонитриле или пиридине.
Предпочтительными являются, в частности, такие растворители как диметилформамид, амид гексаметилфосфорной кислоты, диэтилформаг.1ид и диметилацетамид.
Растворители могут применяться по отдельности или в виде их смесей,
В качестве сильных оснований для реакции, конденсации используют гидроокись алюминия, амиды, гидриды, алкоголяты,сульфиды,а также сильноосновные ионообменные смолы.
Предпочтительными основаниями для данной реакции конденсации являются гидроокиси, амиды, .алкоголяты натрия или калия,
При проведении реакции конденсаци в щелочном плаве применяют такие конденсир-ующие средства из перечисленных выше, которые плавятся без разложения, В частности, используют гидроокись лития, натрия или калия.
Названные конденсирующие средства применяются как по отдельности, так и в виде их смесей.
Количество применяемого конденсирующего средства колеблется в широком интервале (от эквивалентного количества в среде растворителя до четырехкратного избытка при проведении реакции в расплаве).
При применении растворителя температура реакции находится в интервале между -20°С и температурой кипения взятого растворителя. При проведении реакции в расплаве температурный интервал ограничен снизу температурой плавления заданной эвтектической смеси, сверху - температурой разложения компонентов в расплаве. Пример 1. II,5г о-формил-(4-цианбензилокси)бензола растворяют; в 100 мл диметилформамида (даФА), добавляют 11,2 г КОН и нагреваю г 30 мин при . Затем вливают ЗОЙ .мл ледяной воды и отсасывают кристаллический осадок, который высушивают в вакууме при , Получают 9,8 г сухого продукта, формулы 1 (, Н,Н; Х п-цианофенил) , т,пл,141-143°С.
Пример 2, 17,2 г 2-нафтол-1-альдегида в 150 мл ,ЦМФА добавляют к смеси 6,0 г метилата натрия и 14,1 г п-цианбензилхлорида. Смесь кипятят в течение 30 мин, охлаждают
реакционную массу и переносят в раствор 250 мл ледяной, воды и 250 мл метанола. Выпавший продукт отсасывают, высушивают и перекристаллизовывают из 300 мл н-бутанола с добавкой активированного угля. Получают 24,6 г соединения формулы 2 ( , 3-бензо; , Х п-цианофенил), т,пл, 162-163,5°С.
14,35 г полученного соединения растворяют в 150 1-лл ДМФА добавляют 8,4 г КОН и перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч. Затем выливают в 1,5 л ледяной воды, устанавливают при поМощи концентрированной соляной кислоты рЧ среды 5-7, отсасывают образовавшийся осадок, прО1 Ф:авают его водой и высушивают в вакууме при 60°С. Получают 13,2 г сырого продукта с т,пл, 1б7-168°С, который перекристаллизовывают из
Q 2,00 мл н-бутанола с добавкой активированного угля. Получают 9,5-г . соединения формулы 1 ( 4,5-бензо; п О, Х п-цианофенил).
Это же соединение получают с хорошим выходом путем межмолекулярной конденсации соответствующего исходного альдегида формулы 2 в присутствии КО в среде растворителей, перечисленных в таблице, при ,
I
Выход, г
Растворитель
Аналогично примеру 2 получа1рт соединение формулы 2,где R , 3-бензо, , х п-нитрофенил, которое конденсируют в среде ДИФА в присутствии КОН с образованием соединения формулы 1 (R + R2-4,5-бензо, , Х-п-нитрофенил) , т,пл, 218-220 С
П р и мер 3. 17,2 г 2-нафтол-1-альдегида кипятят 30 мин с 15,2 г хлорида коричной кислоты и 6,2 г. метилата натрия в 150 мл ДМФА, Раствор охлаждают и выливают в смесь 250 мл метанола и 250 мл ледяной воды, отсасывают образовавшийся остаток, сушат его и перекристаллизовывают из 250 мл бутанола. Получают 18 г бесцветных кристаллов соединения формулы 2 ( R2 2,3-бензо; Х стирил), т.пл.137,5138,5°С,
14,4 г полученного соединения и 8,4 г КОН перемешивают 2 ч при в 150 мл ДМФА, охлаждают и обрабатывают, как описано в примере 2. Сырой продукт перекристаллизовывают из 400 мл н-бутанола с добавкой .активир ванного угля. Получают 8,7 г соединения формулы 1 ( Rg 4,5 бенз Х стирол), т,пл.174-176 С. Пример 4. 58 г натриевой соли салицилальдегида и 50,0 г 4,4 -бис-хлорметилдифенила кипятят в 900 мл ДМФА,.После обычной обработки получают 83,8 г ..кристаллическо го сырого продукта формулы 2 ( п 1, , 4-бифенилен) , т.пл. 193-195°С, 21,1 г этого соединения нагревают до кипения с 22,4- г . бутирата калия в 250 мл ДМФА в течение 6 ч в токе азота. Раствор охлаждают,отса сывают образовавшийся осадок, проМЫЙС1ЮТ метанолом и высушивают в вакууме при . Получают 9,2 г сыро продукта формулы 1 (R,R Н; ,4-бифенилен). Продукты перекристаллизовывают из 500 мл метилового эфира бензойной кислоты с добавкой активированного угля. Очищенный продукт плавится выше . Пример 5, 15г соединения формулы 2( ,4-бифенилен) перемешивают в плаве 20 г КОН или 20 г NaOH в фарфоровом тигле в течение 30 мин. Затем смеси дают остыть, после чего выливают ее в . 500 мл воды и добавлением концентрированной соляной кислоты нейтрализуют смесь. Осадок отсасывают, сырой продукт Обрабатывают так же, как ука зано в примере 4. Получают 4,8 г соединения формулы 1, свойства .которого описаны в примере 4. Пример 6.9,6 г 1-формил-2-(4-карбометоксибензилокси)нафталина растворяют при ко матной темпе ратуре в 100 мл диметилформамида и обрабатывают 3,36 г едкого калия. Затем производят перемешивание в течение 60 мин при 70°С, охлаждение с .помощью льда и перемешивание осадка в 300 мл охлажденной льдом 1 н.соляной кислоты. Через 15 мин производят отсасывание-, пром вание водой до отсутствия ионов хлора и высушивание под вакуумом при 60°С, Таким образом, получают 8,8 г продукта формулы 1(, R + 4,5 бензо; Х п-карбоксифенил ) т.пл. . Прим.ер 7. 5,74 г 1-формил-2-(4-цианонафтилметиленокси)бензола растворяют в 50 мл диметилформа мида. При добавляют 1,4 г едког калия и перемешивают смесь в течение 60 мин при комнатной температуре Затем выливают осадок в смесь 100 мл ледяной воды и 50 мл метанола, дово дят реакцию с помощью 2 н.соляной кислоты до нейтральной, отсасывают осадок и промывают водой. После высушивания под вакуукюм при 60. С получают 5, 1. г продукта формулы 2(.e , Х 4-цианонафтил), т.пл, 127-128°С. По аналогии с примером -6 получают соединение формулы 1, где ,,H; .; Х 4-цианонафтил, т.пл. , и соединение формулы 1, где Н- (СНj. и Х 4-цианонафтил, т.пл. . Пример 8. 32 г 1-формил-2-(4-карбометоксинафтилметиленокси) бензола растворяют в 150 мл диметил- ацетамида. Затем при 20с добавляют 12 г едкого натрия, В течение 1 ч производят выдержку при 70°С. После этого все выливают в 500 мл ледяной воды, осаждают с помощью 2 н.соляной кислоты, отсасывают, промывают водой до отсутствия ионов хлора и сушат под вакуумом при . Подобным образом получают 25,6 г продукта формулы 1 ( ; Х 4-карбоксинафтил), т.пл. 222-223°С. Пример 9. 20 г соединения формулы 2(); Х-простая связь углерод-углерод) в течение 30 мин обрабатывают в 100 мл кипящего диметилформамида 8 г трет-бутилата калия. По охлаждении получают 15,3 г соединения формулы 1, причем R,) Х-простая связь углеродуглерод) т.пл. 197-198°С. Пример 10. Аналогично примеру 9 получают из соединения фор.мулы 3, в которой . R + R2 обозначает с одной стороны, 2,3-бензогруппу, с другой - атомы водорода; , Х-простая связь углерод-углерод, соединение формулы 1, в котором R.-f- R,2 обозначает, с одной стороны, 2,3-бензогруппу, с другой - атомы водорода, , п-1, У-простая связь углерод-углерод), т.пл. 171 С. По аналогии с примером 10 получают соединение формулы 1, в котором Х-фенилен, т.пл. ЗОб-ЗОв С, соединение формулы 1, в котором Rj.H, , другое , , X-фенил, т.пл. , а также с:рединение формулы X, в котором . Х-стирилен, т.дл. 290С. Пример 11. Из 21,3 г соединения формулы 2 (R , , X-n-цианофенил) в 250 мл диметилформамида вместе с 6 г метилата натрия и 15 г трет-бутилата калия получают по методике, аналогичной описанной в примере в,18,9 г продукта формулы ( ; Х-п-цианофенил), т.пл.140-142 С. Формула изобретения Способ получения фурановых соединений общей формулы
„ - --.„...I...--/..,,.
730.305;:,:,,,
«О
где R означает атом водорода, низшую алкильную или фенильную группу;
RJJ и Rg означают атомы водорода, низшие алкильные или алкоксигруппы или RV и R,вместе означают низшую алкиленовую группу или конденсированное бензольное кольцо;
п равно О или 1, причем, если п равно О, X означает замещенный нитро-, циано-, карбокси-, карбоксиалкилгруппой фенил, нафтил, стирил, бензоксазолил или нафтоксазил; если п равно 1,.Х означает простую углерод-углеродную связь, фенилеч, бифенилен, терфенилен, нафтилен, стирилен, бифенилэтилиден, стильбиле фурилен, тенилен, причем имеющиеся двойные связи в X сопряжены с двойными связями бензофуранового остатка.
J V .,,
. ,л.и ,4 a
тем, что соединения 
