дина, а также использование производных N-(о-аминофенил)-антраниловой кислоты, имеющих алкильный заместитель у дифениламинового азота, или введение дополнительно алкильно -о оС татка в положение 5 дибензо- Ь,е 1,4 -диазепинового кольца, если R водород.
Целью изобретения является упрощение технологического процесса и расширение ассортимента целевых продуктов .
Цель достигается обработкой производных N-(о-аминофенил)-антраниловой кислоты,незамещенных по дифениламиновому азоту, формулы (III), где R имеют указанные выше значения, Ry - низшая алкоксигруппа или остаток , где R,jH R имеют указанные выше значения, алкиловым эфиром полифосфорной кислоты, алкильный остаток которого содержит 1-3 атома углерода, .предпочтительно 10-кратным избытком последнего по отношению к весу соединений формулы (III) по хеме:
При этом, если Rg.- алкоксигруппа, образуются 5-алкил-11-оксодибензо- Ь,,4 -диазепины формулы(Да ее-N.--.
. п ,1 получаются
ли Rr остаток
VK
5-алкил-11-аминодибензо- Ь,е) 1,4 -диазепины формулы (II), причем алкильный остаток в положении 5 дибензо- Ь,е 1,4 -диазепинового кольца равнозначен алкильному.остатку алкилового эфира полифосфорной кислоты.
Процесс удовлетворительно протекает при 100-140с. Целевые продукты выделяют обычными методами. Структура их подтверждена методом ИК-спектроскопии, сравнением констант полученных соединений .с литературными данными (для известных веществ), а также данными элементного анализа.
Пример 1. 5-Метил-11-пиперидино-5Н-дибензо- Ь,,4 -диаяепин.
К 16 г метилового эфира полифосфорной кислоты (приготовленного растворением 10,8 г фосфорного ангидрида в 6,5 мл метилового спирта), прибавляют 1,6 г пиперидина N-(о-аминофенил) -антраниловой кислоты. Смесь ia.гревают на масляной бане при 130 - 140°С в течение 3,5-4,О ч. Конец реакции определяют с помощью тонкослойной| хроматографии (ТСХ) на пластинках:. .Silufol UV-254 по исчезновению в массе исходного амида (система хлороформ :метанол :3%-ный алачиак, ,5). По окончании выдержки массу охлаждают до 5-10с, добавляют 30 мл холодной воды, а затем нейтрализуют разбавленным аммиги ом до рН 8 с такой скоростью, Чтобы температура в массе не превышала . Выделившийся осадок отфильтровывают и промывают водой да нейтральной реакции.
Получают 1,3 г (83,5% на исходный амид) целевого продукта, т.пл. 147155С. После перекристаллизации из метанола получают светло-желтое вещество с т.пл. 159-1бО°С. Литератур0 ные данные: т.пл. 157°С, 158-159° С (ацетон-петролейный эфир).
Пример 2. 5-Метил-8-хлор-11-(4-метилпиперазино)-5Н-дибензо- Ь,,4 -диазепин.
К 18 г метилового эфира полифосфорной кислоты при 110-115С прибав ляют при перемешивании 1,6 г 4-метилпиперазида N-2-(2-амино-4-хлорфенил)-антраниловой кислоты. Температуру повышают до 130 С и перемеши вают при этой температуре в течение 2-2,5 ч. Окончание реакции определяют с помощью тонкослойной хроматографии. Продукт выделяют аналогично примеру 1. Получают 1,3 г зеленовато серого циклического продукта (82,3% в пересчете на исходный амид), т. пл. 168-1б9С (из ) . Литературные данные: т.пл. 163-165 С, 164-165с (ацетон-петролейный эфир).
Пример 3. 5-ЭТИЛ-11-(4-метилпиперазино)-5Н-дибензо- Ь,,4 диазепин.
К 15 г этилового эфира полифосфорной кислоты (приготовленного из 9 г фосфорного ангидрида и 11 мл абсолютного этилового спирта) присыпают 1,5 г 4-метилпиперазида N-(аминофенил)-антраниловой кислоты и смесь выдерживают при 140с до исчезновения исходного продукта в реакционной массе (ТСХ на пластинках Silufol UV-254) в течение 2-2,5 ч.
Выделяют продукт анало1ично примеру 1. Получают 1,55 г (количест, Генный выход) целевого продукта, т.пл. 171-172 с (из метанола) . Найдено,%: с 75,48; Н 7,76; N 17,48.
20 24 %
Вычислено,%; С 74,96; Н 7,55; N 17,48.
Пример 4. 5-Метил-8-хлор-11-оксо-5н-ди6ензо- Ь,,4 -диаэепин.
Аналогично примеру 1 из 2 г ме тилового эфира N-(2-амино-4-хлорфенил)-антраниловой кислоты и 20 г метилового эфира полифосфорной кисл ты (, нагревание в течение 4 ч контроль по тех на пластинках Silufol UV-254 в системе бензол :метанол 6 :1) получают 1,67 г (89,3% на исходный амид) целевого продукта, т.пл. 212-214С (из этилового, спирта) . Литературные данные: т.пл. 214-215°С.
Формула изобретения
-2 Способ получения производных дибензо- (Ь, е. 1, 4 -диазепинов общей формулы (1) или (II)
R
где
С -С -алкил;
R.
и R,
- водород или галоид, одинаковые или разные;
R и R, низшие алкилы или вместе с атсячом азота, к Которому они присоединены, образуют гетероцикл, который может включать второй атом азота, возможно замещенный низшим алкилом,
oотличающийс я тем, что, с целью упрощения процесса и расширения ассортимента целевых продуктов, производные N-(о-аминофенил)-антраниловой кислоты общей формулы
5
«6 I
.
-Rj(№J
0
где R.
R имеют указанные выше значения;
RS - низшая алкоксигруппа или остаток -N: , где R и R. имеют ука5 4ъ
занные выше значения, обрабатывают с1лкиловым эфиром полифосфорной кислоты, алкильный остаток которого содержит 1-3 атома углерода, при 100-
140С.
0
2. Способ по п. 1, отлич
а ю щ и и с я тем, что используют 10-кратный избыток алкилового эфира полифосфорной кислоты по отношению к весу соединений формулы (III) .
5
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1. Патент Швейцарии 416633, кл. 12 р 4/01, опублик. 1967 (прототип) .
