Способ получения транс- -оксиалкен2-овых кислот Советский патент 1980 года по МПК C07C59/18 C07C51/00 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРАНС-и)-СЖСИАЛКЁН-2Изобретение относится к попучейию транс- -оксналкен-2-овых кислот, которые могут быть использованы в области исследования хемс ецепции насекомых. Известен Способ получения траис-1О-оксидецён-2-овой кислоты, включающий реакцию хлорангидрида-8-адетоксикаприловой кислотьг в присутствии катализатора Р, до 8-ацетоксирктаналя, конденсацию полученного продукта с малоновой КИСЛОТОЙ до тра1к:-10-ацетоксидецен-2овой кислоты с после((уюшим гидролизом до целевого продукта fl , Однако этот способ трудоемкий, поскольку превращение хлорангидрйдоа в альдегиды является сложным процессом, а также дорогостоящий, поскольку применяют дорогие катализаторы. Известен также способ получения тран -1О-оксидецен-2-овой кислоты, включающий замену галогена 8-бромоктилового эфира уксусной кислоты толуолсульфонатом, окисление полученш го 8-ацетоЕСиок -ОВЫХ КИСЛОТ тилто Ч олсульфоната диметилсульфоксидом до 8-ацетоксиоктаналя с последующей конденсацией с малоновой кислотой до 1О-ацето&сидецен-2-ювой кислоты, гидролизуя получают целевой продукт 2. Однако этот способ трудоемкий, поскольку требуется блоКирсюка группы ОН, а также включаетасЛолМительную стадию замены Вг толуолсульфонатом. Наиболее близким является способ получения транс-Ц}-юксиапкен-2-овых кислот, включающий окисление U)-галогеналканолов смесью серной кислоты и бихромага натрия в течение 4 ч, выделение (О-галогеналканалей, конденсацию полученного продукта с малоновой кислотой в среде пиридина, выдерживание смеси 46О ч, кипячение смеси, гидролиз транс-а -галогеналкен-2-овых кислот с последующим выделением целевого.продукта з} Однако этот способ является трудоемким, поскольку стадия оксидации и стадия замены галогена на группу ОН протекают в бпожньЬс усповиях, а также получают побочйые продукты, . Цель изобретения-упрошение процесса, Поставпенная цель достигается спосоёом, за ключа йэщимся в том, что U5 -галогенапканолы подвергают окислению, полученные и) -замешейные алканали подвергают конденсации с Малоновой кислотой в среде пиридина, обычно ковденсацию ведут в присутствии пиперидина, выдерживаЮт полученную реакционную массу с поСледующим ее нагреванием до кипения и выделяют целевой продукт. Окисление «) -галогеналканолов проводят безводной окисью триметиламина в среде хлороформа при 60-в1°С с получением в качестве и) -замещенных акланалей и)-оксиалканалей. Пример 1. К 7,5 г (ОД моль) безводного оксида .триметипамина, растворенкого в 40 мл абсолютного хлороформа, добавляют 10,5 г (0,05 моль) 8-бромоктанола. Смесь кипятят 3 ч, охлаждают, промывают водой (3vl5 мл), сушатNog O и отгоняют хлороформ. Полученный 8-оксиоктаналь перекристаллизовывают из смесй бензол-гексан. Получают 5,0 г (7О%) 8-оксиоктаналя. 2,88 г (0,02 моль) 8-оксиоктаналя в 3,2 г (0,03 моль) малоновой кислоты растворяют в 25 м Л пиридина и прибавлаЮТ 1 мл пиперидина. Реакционную смесь выдерживают 33 ч при комнатной темпе.ратуре, после чего температуру сме йй повышают до температуры кипения пиридина и кипятят 1 ч. Затем iJMecb охлаждают, разливают на смесь соляной кислоты и льда и экстрагируют эфи ром (3x40 мл). Кислоту из эфира экст.рагируют 5%-ным раствором ( мл), промывают Ю мл эфира,подЕисляют нес. и выделеннук) кислоту экстрагируют эфиром ( мл). Эфирный раствор промывают водой, сушат, эфир отГОНЯЮТ, остаток перекристалпйзовывают из смеси эфир-гексан в соотношении 2:1. Получают 2,1 г транс-1О-оксидецен-2- 5вой кислоты с Т.ПЛ. 62-64 - ;. Выход 56%./ . , Пример 2. К 7,5 г (1 м6ль7 безводной окиси триметиламина, растворенной в 4О Mrt абсолютного хлороформа, добавляют 11,1 г (0,05 моль) 8-бромнованола. Смесь кипятят 3 ч, охлаждают, промывают водой (3x15 мл),сушатN03.04 и отгоняют хлороформ. Полученный 9-юкСияонаналь перекристаллкзовывают из сме си бензоп-гексан. Получают 5,7 г (72%) 9-оксинонаналя. 3,16 г (0,02 мопь) 9-оксинонанапя и 3,2 г (0,03 моль) малоновой кислоты растворяют в 25 мл пиридина и прибавляют 1 мл пиперидина. Реакционную ,смесь выдерживают 36 ч при комнатной температуре, после чего температуру смеси повышают до температуры кипения пиридина и кипятят 1 ч. Затем смесь охлаждают, разливают на смесь соляной кислоты и льда и экстрагируют эфиром ( мл). Кислоту из эфира экстрагируют 5%-ным раствором , (6x20 мл) промывают 10 мл эфира, подкисляют НСЙ и выделенную кислоту экстрагируют эфиром ( мл). Эфирный расТвор промывают водой, сушат, эфир отгоняют, остаток перекристаллизовывают из смеси бенёол-гексан в соотношении 1:4. Получают 2,25 г (55%) транс-11-оксиундецен-2-овой кислоты с т.пл. в4-66 с. П р. и м е р 3. К 7,5 Г (ОД.моль) безводной окиси триметиламина, раСтворенной в 40 мл абсолютного хлороформа добавляют 11,9 г (О,О5 моль) 10-бромдеканола, Смесь кипятят 3 ч, охлаждают, промывают ( мл), сушат и отгоняют хлороформ. Полученный10-окг сидеканаль перекристаллизовывают из бензол-гексан. Получают 6,2 г (72%) 10-оксидеканаля. 3,4 г (0,02 моль) 10-оксиДеканаля и 3,2 г (0,03 моль) малоновой кислоты растворяют в 25 мл пиридина и прибавляют 1 мл пиперидина. Реакционную смесь выдерживают 36 ч при комнатной температуре, после чего температуру смеси повышают до Температуры кипения пиридина и кипятят 1 ч. Затем смесь охлаждают, разливают на смесь соляной кйслоты и льда и экстрагируют эфиром (3x40 мл), Кислоту из эфира экстрагируют 5%-ным раствором ., (6к2О мл), промывают 10 мл эфира, подкисляют НС Ч и выделенную кислоту экстрагируют эфиром ( мл). Эфирный раствор -промывают водой, сушат. Эфир отгоняют, остаток перекристалли;зовывают из смеси бензол-гексан в соотношении 1:4. Получают 2,4 г (56%) транс-12-окскдодецен-2-овой кислоты с т.пл. 67-69С. Пример 4. К 4,5 г (О,в моль) безводной окиси триметиламигю, растворенной в 25 мл абсолютного хлороформа, добавляют 5,9 г (О,03 моль) 7-бромгептанола. Смесь кипятят 3 ч, охлаждают, промывают водой (ЗхЮ мл), сушатНва О/ и отгоняют хлороформ. Полученный 7-оксигепта1юль перекристаллизовывают из смеси бенаол-гексан. Получают 2,7 г (69%) 7-оксигептанапЯо 2,6 г (0,02 моль) 7-оксигептаваля и 3,2 г (О.ОЗ моль) малоновой кислоты растворяют в 25 мл пиридина и приба&ляют 1 мл йиперидина. Реакционную смес выдерживают 36 ч при комнатной температуре, после чего температуру смеси по вышают до температуры кипения пиридина и кипятят 1 ч. Затем смесь охлаждйют, разливают на смесь соляной кислоты и льда и экстрагируют эфиром (3x40 мл). Кислоту из эфира экстрагируют 5%-ным раствором ( мл), промыва ют 10 мл эфира, подкисляют НС€ и выделенную кислоту экстрагируют эфиром ( мл). Эфирный раствср промывают водой, сушат, эфир отгоняют, остаток п6рекристаллизовывают из смеси бензол гексан в соотношении 1:4. Получают 1,93 г (56%) транс-9-оксинонен-2-овой кислоты с т.пл. , Пример 5. К 7,5 г (О,1 моль) безводной окиси триметиламина, растворенной в 4О мл абсолютного хлороформа добавляют 8,9 г (О,О5 моль) 9-хлорн нанола. Смесь кипятят 3 ч, охлаждают. промывают водой ( мл), сушатМо 0 И отгоняют хлороформ. Полученный 9-оксинонаналь перекристаллизовывают из. сме си бензол-гексан. Получают 4,6т (5О%) 9-оксинонаналя. 3,16 г (0,О2 моль) 9-оксивоиайаля и 3,2 г (О,ОЗ моль) малоновойкислоты растворяют в 25 мл пиридина и приба&« ляют 1 мл пиперидина. Реакционную смес выдерживают 36 ч при комнатной температуре, после чего температуру смеси повышают до температуры кипения шфидива и кипятят 1 ч. Затем смесь охлаждают, выливают на смесь соляной ЮгЕслоты в, льда и экстрагируют эфиром (3x40 мл), К ж:лоту из эфира экстрагируют 3%-ным растворомN ji 6x2О мл), промывают 1О мл эфира, подкисляют НСЕ и выделен ную кислоту экстрагируют эфиром (3 X ч4О.,мл), эфирный раствор промывают водои, сушат, эфир отгоняют, остаток перекристаллизовывают Из смеси бензол-гексан в соотношении 1:4. Получают 2,25 г (55%) транс-11-оксиунцецен-2-ов6и кислоты с т.пл. 64-66°С. Пример 6. К 7,5 г (О,1 моль) безводной окиси триметиламина, растворенной в ЗО мл хлороформа, добавляют 7,5 г (О,05 моль) 7-хлорпентанол13. См0с кипятят 4 ч, охлаждают, разбавляют хлороформом до 60 мл, промывают ЗО мл 2 н. ЕС и водой (2X15 мл), сушат Mg &0jj и отгоняют хлороформ. Полученный остаток и 3,2 г (0,03 моль) малоновой кислоты растворяют в 30 мл пиридина и прибавляют 0,5 мл пиперидина. Реакционную смесь выдерживают 40 ч при комнатной температуре, после чего температуру смеси повышают до темпера туры кипения пиридина и кипятят 1 ч. Затем смесь охлаждают, разливают на смесь льда и соляной кислоты и экстрагируют эфиром (3x40 мл). Кислоту из эфира экстрагируют 5%-ным раствс омМо Х,(6 X 2Q мл), раствор соли промывают 1О мл эфира, подкисляют и экстрагируют эфиром (Зк. х4О мл). Эфирный раствор промывают водой, сушат, эфир отгоняют. Озтачрк очищают на кблоЬке силикагеля и системе метиленхлорнд-эфир в соотношении 2:1 и перекристаллизацией из смеси бензол-гексан. Получено 1,1 г (13%) транс-9-оксинонен-2-овой кислоты с Т.ПЛ. 61-63 С. Выделено и 3,5 г (47%) исходного 7-хлоргексанола. П р и м е р 7, К 6,0 г (0,8 моль) безводной окиси триметйпамина, смешивают с 2О мл хлороформа, добавлянуг г (О,О4 моль) 8-хпороктанола. Смесь кйпатят 4 ч, охлаждают, разбавляют хлороформом до 6О мл, промывают ЗО мл 2 н. :iiC и водой (2V.15 мл). СушатМ§50 и отгоняют хлороформ. Полученный остаток и 2,7 г(О,25 моль) малоновой кислоты растворяют в ЗО мл пиридина и прибавляют О,5 мл пиперидина. Реакционную смесь выдерживают, 40 ч при комнатной температуре, после чего температуру смеси повышают до температуры кипения пиридина и кипятят 1 ч. Затем смесь охлаждаизт, разливают на смесь льда и соляной кислоты и экстрагируют эфиром (3x40 мл). Кислоту из эфира экстрагируют 5%-ны f раствором (бх2О мл), раствор соли промЫ1аают 1О мл эфира, подкисляют НСв и экстрагируют эфиром ( мл). Эфирный раствор промывают водой сушат, эфир отгоняют. Остаток очищают на колонке силикагепя в системе метиленхлс {т-а р в соотношении 2:1 н перекристаллизацией из смеси бензол-гексан. Получено 1,3 г (18%) транс-10-оксидецен-2-овой кислоты с т.пл. 62-64 С. Выделено и 2,5 г (38%) исходного 8хлороктанола. Пример 8. К 7,5 г (0,1 моль) безводной окиси триметипамша, раство- ренной в 30 мл хлороформа, добавляют 8,9 г (0,05 моль) 9-хлорнонанола. Смес кипятят 4 ч, охлаждают, разбавляют хлороформом до 6О МП, промывают 30 мл 2 н. HCt, и водой {2x15 мл) сушат отгоняют хлороформ. Полученный остаток и 3,2 г (О,ОЗ моль) малоновой кислоты растворяют в ЗО мл пиридина и прибавляют О,5 мл пипёрши- на. Реакцион11ую смесь выдерживают 4О ч при комнатной температуре, после чего температуру смеси повышают до. темперйтуры кипения пиридица и кипятят 1 ч. Затем смесь охлаждают, разливают на смесь льда и соляной кислоты и экстрагируют эфиром. Кислоту из эфира экстрагируют 5%-ным раствором NdaCO-i (6i2O мл), раствор соли промывают, 10 мл эфира, подкисляют HCil- и экстрагируют эфиром (Зх4О мл). Эфирный раствор промывают водой, сушат, эфир отгоняют. Остаток очи щают на колонке силикагеля в системе метилёнхлорид-эфир в соотношении 2:1 и перекристаллизацией из смеси бензол-гексан. Получено 2,5 г (25%) транс-11 ксиундецен-2-овой кислоты с т.пл. 64 66°С. Выделено и 2,4 г (27%) исходного 9-хлорнонанола. П р и м е р 9. К 6,0 г (О,8 моль) безводной окиси триметиламина, растворенной в 30 мл хлороформа, добавляют 7,7 г (Ь,О4 Моль) 1О-хлордеканола. Сме кипятят 4 ч,охлаждают, разбавляют хлоро формом до 6О мл, промывают 30 мл 2 н НС и водой ( мл), сушат и отгоняют хлороформ. Полученный остаток и2,7г(0,025 моль малоновой кислоты растворяют, в ЗО мл пиридина и прибавляют 6,5 мл пиперидиjHa. Реакционную смесь выдерживают 4Оч при комнатной температуре, после чего температуру Смеси повьпиают до температурь кипения пиридина и кипятят 1 ч. Затем смесь охлаждают, разливают на смесь льда и соляной кислоты и экстраги руют эфиром ( мл). Кислоту из эфира экстрагиигют 5%-ным раств( (6v2O мл), р&створ соли промывают 1Ом эфира, подкисляют НСС- и исстрагируют эфиром (Зх4О мл). Эфирный экстракт про мывают водой, сушат Wg&0n,a«t4ip отгоняют. Остаток очишают на колонке силикагеля в системе метнленхлорид-эфир в соотношении 2:1 и кристаллизацией из смесв бензол-гексан. Получено 1,7 г (20%) транс-12-оксидодепен-2-овой кислоты с Т.Ш1. 67-69°С. Выделено и 2,4 г (31%) исходного 1О-хлордеканопа. Пример 10. К 5,3 г (0,07 моль) безводной окиси триметиламина, растворенной в 40 мл хлороформа, добавляют 8,5 г (0,035 моль) 7-иодгептанола. Смесь кипятят 1 ч, охлаждают, промывают 30 мл 2 н. нее и водой ( мл), сушат (gSO и отгоняют хлороформ Конденсация остатка с 3,2 г (О,03 моль) малоновой кислоты и выделение целевого продукта происходит аналогично примеру 6. Получено 1,4 г (24%) транс-9-оксинонен-2-овой кислоты. Приме р 11. К 5,3 г (0,07 моль) безводной окиси 1риметиламина, растворе нной в 40 мл хлороформа, добавляют 9,2 г (0,036 моль) 8-иодоктанола. Смесь кипятят 1 ч, охлаждают, промывают 20 мл 2 н. нее. и водой ( мл), сушат MgSO и отгоняют хлороформ. Конденсация остатка с 2,7 г (Ot25 моль) малоновой кислоты и выделение целевого продукта происходит аналогично примеру 7. Получено 1,8 г (27%) транс-1О-оксидецен-2-овой кислоты. Пример 12.К 6,0 г (0,08 моль) безводной окиси триметиламина, растворенной в 40 мл хлороформа, добавляют 10,8 г (О,О4 моль) 9-иоднонанола. Смесь кипятят 1 ч, охлаждают, промывают ЗО мл 2 н. нее. и водой (2V2O мл), сушат Mg-SO и отгоняют хлороформ. Конденсация остатка с 3,2 г (0,03 моль) малоновой кислоты и выделение целевого продукта происходит ана1югично примеру 8. Получено 2,4 г (30%) транс-11-оксиундецен-2-овой кислоты. Пример 13.К 5,Зг(0,О7 моль) безводной окиси триметиламина, растворенной в 4О мл хлороформа, добавляют 9,9 г (О,035 моль) 10-иоДдеканола. Смесь кипятят 1 ч, охлаждают, промывают 2 О мл 2 н. HCft и водой ( мл), сушат М 50 и отгоняют хлороформ, Конденсешия остатка с 2,7 г (0,025 моль) малоновой кислоты и выделение целевого продукта прож;ходнт аналогично примеру 9.. Получено 2,0 г (27%) транс- 2-оксидодецен-2-овой кислоты. Способ по; чения транс-оз-оксиалкен-2-ювых К{к:лот является доступным и эффективным. По сравнению с известными способами предлагаемый значительно упрошает получение транс-(д -оксиалкён-2овых кислот. Формула изобр.е тения ,1. Способ получения транс-и)-оксиал1 ен-2-овых кислот окислением а)-гало9 73559110

геналкаиолов, конденсацией полученныхИсточники информации, 41)-замещенных аклканалей с малоновойпринятые во внимание при экспертизе кислотой в среде пиридина, выдерживанием полученной реакционной массы с после-IFro-vG..jJoeger ft.H.Pobmbon R. дующим ее нагреванием до кипения и вы- ; SNnthe.V.oJ rovae Netty acic TfetmViedделением целевого продукта, о т л и ч а -voniV.A, WoO,p.. ю щ и и с я тем, что, с иепыо упроще- : ния процесса, окисление ы-галогеналка-2.Fv4X4G.3.,3aeige(R,l., Morganfc.u., НОЛОВ проводят безводной окисью триметил-Robin6onR.vnthe5.vc,o ir4ins.-lOамина в бреде хлороформа при eO-Gl C юhvaroy;v-2- eceno cada а«д гейлЬе с получением в качестве иО -(замещенныхcompourvSb, .row, V. 15, 1961, алвсаналей LU -рксиалканалей.Р- 18-25.

2. Способ по п. 1, отличающий с я тем, что процесс конденсации3. Патент Франции М 1355775, ведут в присутствии пиперидина. isкл. А 61 К, опублик. 1964 (прототип).