Способ получения производных -/втор-амино/-о-нитробутирофенона или его солей Советский патент 1980 года по МПК C07C97/10 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ (ВТОР.АМИНО)-О-НИТРОБУТИРОФЕНОНА ИЛИ ЕГО СОЛЕЙ

1

Изобретение относится к способу получешм новых соединений - производных -(втop.aминo)-o- штpoGyтиpoфeнoнa или его солей, которыеявляются промежуточными продуктами для получения производных о-аминобутирофенона, а также обладают фармакологической активностью.

В литературе описаны различные производные -о-нитробутирофепона, например 2- амино-4,5 -диметокси-4- (4-фенкл-1 -пиперазинил) бутирофенона, который получают взаимодействием JQ пиперазина фпругупы ,.

Н/ N -/J

с соответствующим кётоном 1.

В литературе отсутствуют сведения об опи- jj сываемых производных тс-(вторлмино)-о-нитробутирофенона.

В соответствии с изобретением описывается способ получения производных -(втор,амино)-о-нитробутирофенона общей формулы(Т)20

У

С- Снг 1нгс1нг- 2)i)

N02

где R - водород или фтор,

W - кислород, этилендиокси- или этилендитиогруппа,

Z - группа вторичного амина или п,,;,) из групп спедующих

, /-Л/ОН

V/A Х-Л v- Av , - ciHz-/

NHи

-1

V ;-Оч / ;

J )

где Аг - фенил, возможно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, метил, метокси- или трифторметилгруппу. RI - водород или оксигруппа, Rj - водород или .галоген, Пз - водород или метоксигруппа, или его солей, заключающийся в том, что соа динения формулы И -Л R -/У t- Сн2енгСНг х,() где X - галоген, R и W- имеют указа1иные значения, подвергают взаимодействию с вторичным амином формулы .. H-Z, где Z имеет указанные значения, в присутствии связьтающего кислоту агента в среде инертного растворителя, а в случае, когда W - этилендиокси- или этилендитиогруппа, то проводят гидролиз полученного соединения. В качестве связывающего кислоту средства используют неорганическое основа ше или третичный амин. Процесс, как правило, ъерут при температуре от комнатной до температуры кипения реакционной смеси. Целевой продукт выделяют в виде свободного соединения 1ши соли, такой как гидрохлорид, гидробро шд, сульфат, фосфат, цитрат и др. П р и м е р 1. А. Смесь 3,7 г 4-бром-1-(4-фтор-2-нитрофешш)-1,1-этш1ендиокси-н.бутана, 2,5 г 4-окси -4-(3-трифторметилфе1тл)-пиперидина, 1,4 г безводного поташа, каталитического количеств йодистого калия и 20 мл метилизобутилкетон нагревают 2 ч при 80-90°С. После охлаждени реакционную смесь разбавляют 100 мл воды и экстрагируют этилацетатом. Экстракты гфомьш ют водой и насыщенным водным раствором хлористого натра, сущат над безводным суль фатом натрия и упаривают над вакуумом, получают 4- 4-окси-4-(3-трифторметилфешш) -п пёридино -1- (4-фтор-2-нитрофенил) -1,1-этш1ендиокси-н.бутана в виде (остаточного) масла. Б. Указанное остаточное масло растворяют в смеси 27,5 г изопропанола и 27,5 г 20%-но соляной кислоты и нагревают 1 ч при температуре дефлегмации. После упарки выпавщее твердое вещество перекристаллизовысают из изопропанола и получают 2,8 г гидрохлорида Л- -4-ОКСИ-4 (3-трифторметилфенил) -пиперидин 4-фтор-2-нитробутирофенона в виде кристалл Т. пл. 209-210,5°С. Вторую порцию 0,5 г пол Пример 2. Смесь 9,4 г -бром-4-ф -2-нитробутирофенона, 7,1 г 4-окси-4-(3-трифт метилфенил)-пиперидина, 4 г поташа, каталитического количества йодистого калия и 60 м толуола перемешивают 10 ч при комнатной температуре. Образовавшуюся смесь разбавляю ОДОЙ и экстрагируют толуолом-этилацетатом (1:1), органический слой экстрагаруют холодной 30%-ной соляной кислотой. Солянокислый слой промьшают толуолом, подщелачивают 20%т ным водным раствором едкого натра при охлаждении, и экстрагируют этиладетатом. Экстракты промывают водой, сущат над безводным сульфатом натрия и упаривают, получают 6,4 г 4-ОКСИ-4- (З-трифторметилфегает) -пиперидинс -4-фтор-2-нитробутирофенона в виде остаточного масла, который переводят в гидрохлорид известными способами, т. пл. 200-209°С. Пример 3. А. Смесь 3,3 г 4-бром-1-(4-фтор-2-нитрофенш1)-1,1-этш1ендиокси-н.бутана, 1,96 г 4-окси-4-(3-трифтормет1шфенил)-пиперидина, 1,1 г потаща, 20 мг йодистого калия -и 25 г метилизобутилкетона нагревают 1 ч при температуре дефлегмации. В образов аволуюся смесь приливают при охлаждаении 8,2 г 13%-ной соляной кислоты, выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают толуолом и сушат, получают 3,9 г (выход 91,1%) гидрохлорида 4- 4-окси-4- (3-трифторметилфеюш) -пиперидино -1- (4-фтор-2-нитрофе1шл) -1,1-этилендиокси-н.бутана, т. пл. 229°С (разложение) . Б. Смесь 1,87 г полученного выше этилендиоксипроизводного 17,1 г 15%-ной соляной кислоты и 13 г этанола нагревают 1 ч при температуре дефлегмации, концентрируют под вакуумом и охлаждают в течение 1 ч на бане из соли со льдом. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, получают 1,6 г (93%) гидрохлорида g - 4-окси-4- (3-трифторметилфенил) пиперидино -4-фтор-2-нитробутирофенона, т. пл. 209°С. Пример 4. Аналоги1шо примерам 1, 2 или 3, используя вместо 4-окси-4,3-трифторметилфенилпиперидина соответствующий вторичный амин, получаю следу1ощие}у-(вторлмино) о-нитро-бутирофеноны: гидрохлорид - 4- (4-хлорфенил) -4-оксипиперид1Шо 4-фтор-2-нитробутирофенона, т. пл. 199,5202°С;/gt. 4- (4-хлор-З-трифторметилфенил) -4-оксипиперидино -4-фтор-2-нитробутирофенон, т. пл. 144,5-146,5°С, гидрохлорид, т. пл. 248С (разложе1ше); гидрохлорид g- 4-(3,4-дихлорфенил)-4-оксипиперидино -4-фтор-2-нитробутирофенона, т. 1Ш. 211,5-212.5°С; гидрохлорид jy- 4- (3-хлор-4-метилфенил)4-оксипиперидино -4-фтор-2-нитробутирофенона, т. пл. 236,5°С (разложение); гидрохлорид qf -4-(фе1шлпиперидино) -4-фтор-2-нитробутирофенона, т. пл. 178-188°С; гидрохлорид у-(4-оксо-1-фенил-1, 3, 8-триаэоспиро) 4,5 (декан-8-ил) -4-фтор-2-нитробутирофенона. т. пп. 238-229°С;