1
Изобретение относится к усовершенствованию способа получения 6-хлор-5-азаиндолина, который может найти применение в качестве полупродукта в синтезе биологически активных веществ.
В литературе известен способ получения 6-хлор-5-азаиндолина, заключающийся в том, что бутиролактон обрабатывают в автоклаве аммиаком, полученный амнд -оксимасляной кнслоты действием хлороклсп фосфора переводят в соответствующнГ нитрил, конденсацией которого с малонилхлоридом получают 2-хлор-4,6-диоксн-3-(рхлорэтил)-ниридин. Последний иагреваннем с хлорокисью фосфора в заиаянной стеклянной трубке (5 ч при 180°С) превращают в 2,4,6-трихлор-3-(р-хлорэтил) - ннриднн, взаимодействием которого в автоклаве со спиртовым аммиаком (4 ч при 200°С) иолучают целевой продукт 1.
Как видно, указанный способ многостадиен и требует сложного аппаратурного оформления.
Целью изобретення является упрощение нроцесса.
Поставленная цель дост1 гастся описываемым способом получения 6-хлор-5-азаиндолина формулы
Х
-S
С1
(„
Н
заключающнмся в том, что 1-бензил-6-хлор7-циан-5-азаиндолии обрабатывают фосфорной кислотой при температуре 190- 210°С.
10 При этом одновременно протекает омыление нитрильной группы до карбоксигрунпы, декарбокснлнрование последней и отщепление бензпльной грунпы в положении 1 азаиндольного ядра, чего нельзя было заранее предположнть, так как обычно снятие бензольной группы в положении 1 азаипдольного цикла требует действия водорода в присутствии катализаторов, например палладия.
20 Предлагаемый способ одностадиен и техиологическ 1 прост.
Пример. Смесь 4,0 г (14,8 ммоль) 1бензил-6-.хлор-7-циан-5-азаиидолпна н 20 г 100%-ной фосфорной кнслоты нагревают
25 при 190-210°С в течение 30 мин. О.хлаждают, нейтрализуют реакционную массу 70 мл водного раствора аммиака, экстрагируют хлороформом, сушат экстракт сульфатом магния. После удаления растворителя и нерекристаллизации нродукта из смесн бензол-гексаи иолучают 1,5 г (66%) 6-хлор-5-азаиндолииа с т. нл. ИЗ-114°С.
Проба смешения иолученного продукта с заведомым образцом 6-хлор-5-азаиндолина, иолученным ио известному сиособу 1, не показывает депрессии температуры плавления.
Найдено, %: С 54,25; Н 4,27; N 17,77; С1 22,96.
СтНтСШг.
Вычислено, %: С 54,37; Н 4,57; N 18,21; С1 22,94.
Формула изобретения
Способ получения 6-хлор-5-азаиндолина общей формулы
N
С1
I Н
отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, 1-бензил-6-хлор-7-циан-5азанидолин общей формулы
С1
CN
CHiCgHj
обрабатывают фосфорной кислотой ири температуре 190-210°С.
Источники информации, принятые во внимаиие при экспертизе 1. Химия гетероциклических соединений, № 3, 1969, с. 550-54.
Авторы
Даты
1980-06-30—Публикация
1978-04-14—Подача