Способ получения 4-метил2,3-дигидро1н-1,5-бензодиазепинонов-2 Советский патент 1980 года по МПК C07D243/12 

трудностями и в большинстве случаев не дает желаемых результатов. Используемые о-фенилендиамины не яйляются промышленными продуктами и получаются в лабораториых условиях восстановлением ортонитроанилйнов. Восстановление последних осуществляют гидразин гидратом в спиртовом растворе над никелем Ренея или бловом в растворе соляной кислоты. При этом выход о-фенйлёндиаминов не превышает 45%. Кроме того, к недостаткам способа следует отнести проявление р-фенилендиаминами и ксилолом токсического действия на организм.

Известен также способ получения 1,5-бензодиазепинонов-2 общей формулы ft), заключающийся в кипячении эквимолекулярных количСеств о-фенилендиаминов с дикетеНом в течение 3-4 ч в среде бензола. Выход замещенных 1,5-бензодиазепинонов-2 поэтому способу составляет 20-42% 2 .

Этот способ исключает образование в качестве побочных продуктов изо- , пропенилбензимидазолонов и производных 2-метил-бензимидазолов, однако все остальные недостатки первого способа присуши и ему.

Целью данного изобретения является разр аботка способа получения 1,5-бензодиазепинонов-2 конденсацией аминосоединений с дикетеном в кипящем растворителе, обеспечивающего повышение выхода целевого продукта, исключающего образование побочных веществ и изомерных бензодиазепинонов и использование неустойчивых и высо- котоксичных реагентов.

Поставленная цель достигается исТ1С)л.ьзованием о-нитроанилинов, являющихся исходными веществами дл получения о-фенилендиаминов, вместо последних в реакции конденсации с дикетеном в ацетоне с последующей восстановительной циклизацией промежуточных о-нитрбацетоацетанилидов.

Описывается, согласно изобретению,

5 способ получения 4-метил-2,3-дигидро-1Н-1,5-бензодиазепинонов-2 общей формулы), заключающийся в конденсации о-нитроанилина, общей формулы (1 1JI, где R имеют указанные

0 значения, с дикетеном в ацетоне,

причем о-нитроанилин и дикетен смешивают при 20°С, а затем доводят температуру до кипения реакционной массы и выдерживают 30-50 мин, после

5 чего отгоняют ацетон и полученный продукт подвергают восстановительной циклизации в кипящем 4%-ном зтанольном растворе соляной кислоты над железными стружками. Целевой продукт вьвделяют известными приемами. Схема процесса:

1

VR2 снг

02

СП)

Данный способ отличается от прототипа тем, что в качестве исходныхаминов в реакции конденсации с дикетеном .используются,о-нитроанилины, которые являются продуктами промышленного синтеза, достаточно устойчивы и не требуют дополнительной очистки. Метбд исключает, таким образом, стадию получения лабильных о-фенилендиа миновв :.,.; - . ,. :

Пример. б,8-Дихлор-4-метил-2,З-дигидро-lH-l,5-бензодиазепинон-2. Ра.створяют 0,2 моля 4,б-дихлор-о-нитроанилина в 30 мл ацетона, прибавляют i-2 мл пиридина, поддерживая температуру 20°с, приливают 0,2 моля дикетена,. Температуру реакционной смеси м:ёдШйно йоводя1 до . . кипения, и выдерживают 30 мин. Ацетон отгоняют к выпавшему осадку 4,6-дихлор-а-нитроацетоацетанилида приливают 125 мл этанола,сбЩёрЖЩётО 20 Mh 4%-ного раствора соляной кислоты и 20 г железных опилок.РЖствЬр кипятят 4 ч с обрзатнйм холодильником, раствор фильтруют, упаривают

и разбавляют водой. Выпавший осадок кристаллизуют из бензола. Выход 70%, т. пл. 213-2140С..

Найдено,%: С 49,18, Н 3,43 N 11,2

c HsCiaf aO

Вычислено,%: С 49,40; Н 3,43,

N 11,52.Спектр ПМР (растворитель - трифторуксусная кислота) . М.Д. : 3,18 (CHj, 4,00 (); 7,38 - 7,55 (Н - ароматические) .

П р и м ё р 2. б,8-Дибром-4-метил-2,З-дигидро-lH-l,5-бейзодиазепинон-2. .. -. .; . -

Растворяют 0,02 моля 4,6 дибром-о-нитроанилина в 30 мл ацетона, прибавляют 2 мл пиридина, поддерживая температуру , приливают 6,02 моля дикетена. Температуру смеси медленно доводятдо кипения и выдерживаю 30 мин; Отгоняют ацетон, выпавший осадок 4,б-дибром-о-нитроацетоацетанилида кристаллизуют из Этанола. Выход 84%, т. пл. 127-128 с.