"Производные полиаминов, проявляющие антифиброзную активность Советский патент 1980 года по МПК C08F8/06 

Т1роиэводные полиаминов указанной общей формульз получали алкилированием 4 ( р-бромэтил -2,2, б ,б-тетраметилпиперидилнитроксилом в метаноле. Окисление полученного стабиль ного полимерного радикала проводили перекисью водорода в растворе этило вого спирта при охлаждении.,Синтез производных полиаминов целесообразно проводить при рассчитанном,количестве низкомолекулярного стабильного ргщикала и при избытке перекиси водорода, Предв-арительно. введенный в полимерную цепь (путем образования ковалентной связи) нитроксильный радикал (1-30%) делает полимер устойчивым к деструкции как при окислении поЛимера перекисью водорода, так и при хранении препарата. Это позволяет получать препараты любой молекулярной массы и достичь практически полного окисления свободного третичного азота в макромолекуле. Избыток перекиси водорода разрушали платиновой чернью. Степень замещения азота, в полимере нитроксильным радикалом определяли титрованием, ионного брома, степень окисления-хромометрическим титрованием и с помощью ИК-спектроскопии. Получены производные полиеиминов различной молекулярной массы с содер жанием.в макромолекуле 1-30% свободного радикала и 10-99% N-окисных групп. П р и м е р 1. 10 граммов полиэти ленпиперидина (1) с молекулярной массой 50000 растворяют в 200 мл метилового спирта и добавляют 0,36 г 4-(.р) -бромэтил)-2,2,6,б-тетраметилпиперидилнитроксила. Смесь запаивают в ампулу и задерживают в термостате при 40°С Б течение 48 ч. Ампулу вскр вают, растворитель удаляют в вакууме остаток промывают эфиром и высушивают в вакууме. Структуры подтверждают методом ЭПР, а содержание нитро ксильного радикала в макромолекуле определяют меркурометрическим титров Нием ионного брома и элементным ана ЛИЗОМ. Данные элементного анализа: Вычислено, %: С 75,09, Н 11,63, N 12,4. Найдено %: С 7, SO, И 11,58, N 12,36. По данным меркурометрического титрования и элементного анализа об разец содержит 1% ковалентно связан ного нитроксильного радикала.Получе ное нитроксильное производное полиэ лен пиперидина окисляют 30% перекисью водорода в этиловом спирте. 10 г полиэтиленпиперидина (молек лярная масса 50000), содержащего 1% ковалентного связанного нитрокси ного радикала, растворяют в 500 мл этилового спирта и добавляют при вн нем охлаждении () и перемешивании 9 мл 30%-ной перекиси водорода. Реакционную смесь выдерживают при В течение 5 сут. Избыток перекиси водорода разрушают платиновой чернью или каталазой. Полимерный продукт выделяют высушиванием в вакууме. Молекулярнаямасса полимера 50000. Степень окисления, определенная мето.дами хромометрического титрования и ИК спектроскопии, а также по данным элементного анализа равна 90-95%. Данные элементного анализа; Вычислено, %: С 66,64, Н 10,32, N 11,04. Найдено, %5 С 65,66, Н 10,17, N 10,88. Пример2. Юг полиэтиленпиперидина (молекулярная масса 20000) растворяют в 200 мл метилового спирта и добавляют 10,65 г 4- (р-бромэтил) -2,2, 6 ,6-тетраметилпиперидилнитроксил а. Смесь запаиваю в ампулу и выдерживают в термостате при в течение 48 ч. Ампулу вскрывают, растворитель удаляют в вакууме, остаток промывают эфиром и высушивают в вакууме. Структуру соединения и содержание нитроксильного радикалов определяют по примеру 1. Данные элементного анализа: Вычислено, %: С 65,09, Н 10,16, N 9,58. Найдено, %: С 65,51, Н 10,23, N 9,71. Образец содержит 30% нитроксильнЬго радикала, ковалентно связанного с полиэтиленпиперидином. Полученное соединение окисляют 30%-ной перекисью водорода в метиловом спирте. 10 г полимера растворяют в 500 мл метилового спирта и добавляют при охлаждении () и перемешивании 9 МП 30%-ной перекиси водорода. Смесь выдерживают,в течение 5- сут при . Разрушение избытка перекиси и выделение полученного продукта проводят по примеру 1. Молекулярная масса по; имера 20000, степень окисления 70%. Данные элементного анализа: Вычислено, %: С 61,31, Н 9,60, N 9,05. Найдено, %: С 61,71, Н 9,64, N 9,09. Примёрз. Способ получения аналогичен примерам 1 и 2, молекулярная масса полиэтиленпиперидина. 5000, полученный полимер.ный продукт имеет следукадие .характеристики: молекулярная масса 5000, степень окисления 90%, содержание ковалентно связанного нитроксильного радикала составляет 1%. Данные элементного анализа: Вычислено, %: С 63,24, Н 9,82, N 10,02.