1
Изобретение относится к новьм хи-1 мическим соединениям, конкретно к тиосемикарбаэонам альдегидов ряда тиофена общей формулы I
Rr
; Н i/ CH NNHWNH
где R - 5-метилтиенил-2 или 5-этил- |Q тиенил-2 и R - водород; или Н-метил или этил и Н.( - нитрогруппа, обладающим противотуберкулезной активностью.
Известен аналог по строению тиосемикарбазои 2-ацетиламино-5-формилтиофена, проявляющий противотуберкулезное действие 1.«, Цель изобретения - расширение арсенала средств воздействия на живой организм.20
Поставленная цель достигается новой химической структурой тиосемикарбазоиов альдегидов ряда тиофена, которая выражается общей формулой I.
Соединения общей формулы 1 получают конденсацией соответствующих альдегидов с тиосемикарбазидом в водном спирте.
Пример 1. Синтез тиосемикарбазона 4-нитро-5-метилтиофен-2-кар,. бальдегида С1 .
К горячему раствору 1,71 г (0,71 моль) 4-нитро-5-метилтио 5ен2-к арбальдегида в 15 мл этилового спирта добавляют горячий раствор 0,91 г (0,01 моль) тиосемикарбазида в 50 мл воды. Смесь кипятят 20-30 мин на воздушной бане. Выпавшие кристаллы (после охлаждения) отфильтровывают, выход 1,1 г (76%), т.пл. 217218 С.
В условиях примера 1 получают тиосемикарбазон 4-иитро-5-зтил-2-формилтиофена (2), выход 95,5%, т.пл. 191-192 С, тиосемикарбазон 5-(5-метилтиенил-2)-2-фо1 вилтнофена (3), выход 92%, т.пл. 198-199°С и тиосемикарбазон 5-(5-этилтиенил-2)-2-формилтиофена (4), выход 95%, т.пл.178 .
Соединения общей формулы I облгщают противотуберкулезной активностью.
Антимикробную активность веществ изучали методом двукратных серийных разведений на жидкой питательной среде на спектре из 4 штаммов микроорганизмов (микобактерии туберкулеза человека Академия, стафилококк, кишечная пгшочка, микроспорум), В опытс1Х с возбудителем туберкулеза использовали среду Сотона и среду
Сотона с 10% лощадиной сыворотки, в опытах со стафилококком и кишечной пгшочкой - бульон Хоттингера, в , опытах с возбудителем микроспории жидкую среду Сабуро.
Максимальная испытуемая концентрация веществ 200 мкг/мл. Микробная нагрузка бактеригшьных штаммов 25000 микробных клеток в 1 мл среды, Для палочки туберкулеза - 1 петля пленки 10-14-суточной культуры на S мл среды. Длительность инкубации
для бактерий 18 ч при , для грибов 5 сут при , для пгшочки туберкулеза 10 дней при 37С.
Активность соединений оценивали по величине минимальных бактериостатических (МВсК) или микостатическнх (МисК) концентраций, выргикенных в мкг/мл.
Результаты испытания предстгшлены % таблице.
Как видно ид приведенных в таблице данных/ все четыре соединения обАнтимикробная активность в пробирке тиосемикарбазонов гшьдегидов тиофенового ряда
ладают туберкулостатической активностью в бессывороточной среде.
Добавление сыворотки снижает актиность соединений незначительно, что является положительным показателем для перспективности противотуберкулезных препаратов. Преимуществом соединений общей формулы I является то/ что они обладают избирательной противотуберкулезной активностью. Активность их в отношении представителей грамположительной, грамотри цательной и грибковой микрофлоры отсутствует или является незначительно
Токсичность соединения 2 изучали на беспородных белых мышах весом 20-22 г путем определения максимальной переносимой дозы при подкожном введении. Полная выживаемость мышей наблюдгшась в группе животных, получавших дозу 250 мкг/мл. Срок наблюдения за животными 10 дней.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| Производственные , -непредельных тиофенсовых кетонов,обладающие противотуберкулезной активностью | 1979 |
|
SU770044A1 |
| Тиосемикарбазоны @ -арилацетилформамидоксимов,проявляющие противотуберкулезную активность | 1980 |
|
SU879928A1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ | 1973 |
|
SU382279A1 |
| Противотуберкулезное средство на основе (Z)-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-(((E)-пиридин-3-илметилен)гидразоно)-1-тиа-3,6-диазоспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов | 2023 |
|
RU2808987C1 |
| 5-(4-ЭТИЛ)ТИОСЕМИКАРБАЗОН 2,4,5,6-(1Н,3Н)-ПИРИМИДИНТЕТРОНА, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ТУБЕРКУЛОСТАТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ | 1987 |
|
SU1490907A1 |
| 5-Формил-5-этил-2,2-битиенил или его оксим, проявляющие антимикробную активность | 1979 |
|
SU758730A1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФАРМАКОПЕЙНОГО ПЕРХЛОРАТА 4-ТИОУРЕИДОИМИНОМЕТИЛПИРИДИНИЯ, ОБЛАДАЮЩЕГО ВЫСОКОЙ ТУБЕРКУЛОСТАТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | 2011 |
|
RU2476426C1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОМПЛЕКСООБРАЗУЮЩЕГО СОРБЕНТА (ВАРИАНТЫ) И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ РЕНТГЕНОФЛУОРЕСЦЕНТНОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ТЯЖЕЛЫХ МЕТАЛЛОВ В ВОДЕ | 2011 |
|
RU2472582C1 |
| Производные тиено [2,3-D]пиримидина, обладающие противогерпетической и противотуберкулезной активностью | 1986 |
|
SU1389235A1 |
| Перхлорат 4-тиоуреидоиминометилпиридиния, обладающий туберкулостатической активностью | 1989 |
|
SU1621449A1 |
Mycobacterium tuberculosi typ. humanus Academia
Формула изобретения
Тиосемикарбазоны альдегидов ряда тиофена общей формулы I
К/.
K- S CH-NNHdSirH;;
где R - 5-метилтйенил-2 или 5-зтилтивнил-2/ и R-( - водород; или R-метил или зтил и R -нитрог&уппа, обла.дающие противотуберкулезной активностью.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1, I. Cymerman-graig and D. Willis. The Thiophene analogues of pacetamidobenzaldehyde Thiosemicar. bazone and Sulphanilamide. - T.Chem. Soc., (1955), 1071.
