Патентон — пантеон патентов

(19)

SU

(11)

770 049

(13)

A1

(51)

МПК

C07D407/06(1995-01-01)

C07D413/06(1995-01-01)

A61K31/34(1995-01-01)

A61K31/535(1995-01-01)

(21) (22)

Заявка

2762398/04, 1979-05-07

(22)

дата подачи заявки

1979-05-07

(45)

опубликовано

1995-12-27

(72)

авторы

Вартанян С.А.Акопян Т.Р.Пароникян Е.Г.Алексанян Р.А.Марашян Э.С.

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

Машковский М.ДЛекарственные средстваМ.: Медицина, 1972, т.1, с.359.

МОРФОЛИЛАМИД 5-ХЛОРМЕТИЛФУРАН-2-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЙ КОРОНАРОРАСШИРЯЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ Советский патент 1995 года по МПК C07D407/06 C07D413/06 A61K31/34 A61K31/535 

Описание патента на изобретение SU770049A1

Предлагается новое соединение, а именно морфолиламид 5-хлорметилфуран-2-карбоновой (I) кислоты формулы
ClH2CNO обладающее коронарорасширяющей активностью. Указанное свойство позволяет предполагать возможность применения этого соединения в медицине.

Известен 2-карбохромен (интенсаин) формулы
H5C2-O--CH2-O
обладающий коронарорасширяющей активностью.

Целью изобретения является расширение ассортимента соединений, обладающих коронарорасширяющей активностью.

Эта цель достигается предлагаемым соединением в качестве вещества, обладающего коронарорасширяющей активностью.

Его получают взаимодействием хлорангидрида 5-хлорметилфуран-2-карбоновой кислоты с морфолином в среде абсолютного эфира.

Структура соединения I показана данными ИК- и ПМР-спектроскопии.

П р и м е р.Хлорангидрид 5-хлорметилфуран-2-карбоновой кислоты.

14,2 г (0,1 моль) 5-оксиметилфуран-2-карбоновой кислоты суспензируют в 150 мл абсолютного бензола и при перемешивании добавляют 29,7 г (0,25 моль) хлористого тионила. Смесь кипятят до полного прекращения выделения хлористого водорода. Затем отгоняют бензол и избыток хлористого тионила. Остаток перегоняют в вакууме. Выход 12,8 г (71,5%), т.кип. 82-84оС/1 мм рт.ст.

Найдено, С 40,18; Н 2,31; Cl 39,35.

C6Н4Cl2O2
Вычислено, С 40,28; Н 2,25; Cl 39,61.

Морфолиламид 5-хлорметилфуран-2-карбоновой кислоты.

К раствору 17,4 г (0,2 моль) морфолина в 150 мл абсолютного эфира медленно добавляют по каплям при перемешивании раствор 19,9 г (0,1 моль) хлорангидрида 5-хлорметилфуран-2-карбоновой кислоты в 100 мл абсолютного эфира. Смесь перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре, отфильтровывают выпавший осадок, отгоняют эфир и остаток перегоняют в вакууме. Выход 16,6 г (72,5% ), т. кип. 164-166оС/1 мм рт.ст. при стоянии вещество закристаллизовывается, т.пл. 41-42оС.

Найдено, C 52,37; H 5,21; N 6,02; Cl 15,35.

C10H12NClO3
Вычислено, C 52,31; H 5,27; N 6,10; Cl 15,44.

В ИК-спектре имеется полоса поглощения, характерная для карбонила амидной группы в области 1670 см-1. В ПМР-спектре имеется синглет для -СН2- 4,63 м.д. СН2-СН2- 3,70 м.д. и два дублета, характерные для фуранового цикла в областях 6,43-6,49 м.д. и 6,87-6,93 м.д.

Влияние соединения I на объемную скорость коронарного кровотока. Опыты проводили на 12 наркотизированных уретаном с хлоралозой кошках. Измерение объемной скорости коронарного кровотока производили по методу Моравитца и Цана в модификации Н.В.Кавериной. Соединение I вводили в бедренную вену в дозах 0,01, 0,05, 0,1 и 0,2 мг/кг в виде 0,1- и 1%-ного водного раствора.

Опыты показали, что морфолиламид 5-хлорметилфуран-2-карбоновой кислоты в дозе 0,01 мг/кг не оказывает заметного влияния на коронарный кровоток. Он в дозе 0,05 мг/кг приводит к увеличению объемной скорости коронарного кровотока на 30-35% а в дозе 0,1 мг/кг на 72 ± 8,9% в течение 4 и более часов. С увеличением дозы соединение I повышает интенсивность коронарорасширяющего эффекта.

Общее действие и острая токсичность морфолиламида 5-хлорметилфуран-2-карбоновой кислоты.

Опыты на мышах. Опыты были поставлены на 70 белых мышах обоего пола весом 17-20 г. Соединения I вводили внутрибрюшинно в дозах 500, 750, 1000, 1250, 1500 и 1750 мг/кг. Каждую дозу испытывали на 10 мышах. В течение 2-3 ч проводили наблюдение за поведением животных. Оказалось, что через 10-15 мин после введения испытуемого соединения в дозе 750-1000 мг/кг наблюдается ограничение подвижности, от дозы 1250 и 1500 мг/кг нарушение координации движения, симптом Штраубе, угнетение дыхания, и часть животных гибнет. От дозы 1750 мг/кг все мыши погибли. Через 24 ч после введения испытуемого соединения вычисляли смертности.

Оказалось, что LD50 морфолиламида 5-хлорметилфуран-2-карбоновой кислоты при внутрибрюшинном введении мышам, вычисленная по Беренсу, равняется 1140 ± 24,6 мг/кг.

Опыты на кроликах. В опыт брали 4 кроликов весом 2-2,5 кг. Соединение I в дозах 100, 150, 200 и 300 мг/кг вводили в ушную вену животных. Каждую дозу вводили одному кролику.

Опыты показали, что соединение I в указанных дозах не вызывает никаких токсических явлений. Дальнейшее повышение дозы не производили.

Сравнительная оценка активности и токсичности морфолиламида 5-хлорметилфуранкарбоновой кислоты с интенсацином, применяемым в качестве коронарорасширяющего средства при лечении коронарной недостаточности, приведены в таблице.

Как видно из таблицы, морфолиламид 5-хлорметилфуран-2-карбоновой кислоты мало токсичен и по широте фармакологического действия превосходит интенсаин в 60,8 раз.

Похожие патенты SU770049A1

название год авторы номер документа
МОРФОЛИЛАМИД 5-N-МОРФОЛИНОМЕТИЛФУРАН-2-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ИЛИ ЕГО ГИДРОХЛОРИД, ИЛИ ЕГО ОКСАЛАТ, ИЛИ ЕГО ЦИТРАТ, ОБЛАДАЮЩИЕ КОРОНАРОРАСШИРЯЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ 1979
  • Вартанян С.А.
  • Акопян Т.Р.
  • Пароникян Е.Г.
  • Алексанян Р.А.
  • Марашян Э.С.
 SU841275A1
ГИДРОХЛОРИДЫ N-АЛЛИЛ- И N-[3-(3,4-ДИМЕТОКСИ)-ФЕНИЛ]-2-ПРОПЕНИЛИЗОХРОМАНИЛ-1-МЕТИЛАМИНОВ, ОБЛАДАЮЩИЕ КОРОНАРОРАСШИРЯЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ 1983
  • Самодурова А.Г.
  • Вартанян С.О.
  • Григорян Г.Х.
  • Степанян Н.О.
  • Агаронян А.С.
  • Алексанян Р.А.
  • Маркарян Э.А.
 SU1137734A1
ОКСАЛАТ-1- (2,2- ДИМЕТИЛТЕТРАГИДРОПИРАНИЛИДЕН -4- АМИНООКСИ) -3- (N-ФЕНЭТИЛАМИНО) -2-ПРОПАНОЛА, ОБЛАДАЮЩИЙ КОРОНАРОРАСШИРЯЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ 1983
  • Бархударян М.Р.
  • Баласанян Н.Г.
  • Маркарян Э.Л.
  • Алексанян Р.А.
  • Григорян Г.Х.
 SU1127265A1
2-Оксо-4-(о-дифторметилтиофенил)-5-метоксикарбонил-6-метил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин, обладающий коронарорасширяющим действием 1985
  • Кастрон Валерия Васильевна
  • Витолинь Расма Оскаровна
  • Ханина Елена Львовна
  • Дубур Гунар Янович
  • Кименис Агрис Адольфович
  • Кондратенко Наталия Викторовна
  • Попов Владимир Ильич
  • Ягупольский Лев Моисеевич
  • Коломейцев Александр Александрович
 SU1433958A1
ГИДРОХЛОРИД 3-(2,5- ДИМЕТОКСИБЕНЗОИЛ) -4- ДИМЕТИЛАМИНОМЕТИЛ -5-ОКСИ-6- БРОМБЕНЗОФУРАНА, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКИМ, МЕСТНОАНЕСТЕЗИРУЮЩИМ, ПРОТИВОСУДОРОЖНЫМ, ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКИМ, СТИМУЛИРУЮЩИМ КОРОНАРНЫЙ, МОЗГОВОЙ И ПОЧЕЧНЫЙ КРОВОТОК ДЕЙСТВИЯМИ 1989
  • Муханова Т.И.
  • Столярчук А.А.
  • Степанюк Г.И.
  • Медведев О.С.
  • Дугин С.Ф.
 SU1681502A1
2′, 2′, 5,7 -ТЕТРАМЕТИЛ-6-ОКСОСПИРО-(1,3-ДИАЗААДАМАНТАН- 2,4′ -ТЕТРАГИДРОПИРАН) 1984
  • Агаджанян Ц.Е.
  • Арутюнян Г.Л.
  • Григорян Г.Х.
  • Алексанян Р.А.
  • Вартанян С.А.
 SU1162195A1
СОЛИ 2-[2-(ДИЭТИЛАМИНО)ЭТИЛТИО] -5,6-ДИМЕТИЛБЕНЗИМИДАЗОЛА, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОИШЕМИЧЕСКОЙ, АНТИГИПОКСИЧЕСКОЙ И АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ И 2-[2-(ДИЭТИЛАМИНО)ЭТИЛТИО] -5,6-ДИМЕТИЛБЕНЗИМИДАЗОЛ В КАЧЕСТВЕ ПРОМЕЖУТОЧНОГО ПРОДУКТА ДЛЯ СИНТЕЗА СОЛЕЙ 2-[2-(ДИЭТИЛАМИНО)ЭТИЛТИО] -5,6-ДИМЕТИЛБЕНЗИМИДАЗОЛА 1991
  • Савельев В.Л.
  • Можаева Т.Я.
  • Чичканов Г.Г.
  • Цорин И.Б.
  • Кирсанова Г.Ю.
  • Казанова Г.В.
  • Лукьянова Л.Д.
  • Чернобаева Г.Н.
  • Романова В.Е.
  • Германова Э.Л.
  • Каверина Н.В.
  • Бердяев С.Ю.
  • Оленина Н.Г.
 RU2027709C1
Производные 1-арил-2-метоксикарбонил-3-метил-1,4-дигидро-бензотиено(3,2- @ )-пиридин-9,9-диоксида,обладающие коронародилатирующей активностью 1981
  • Дубуре Р.Р.
  • Витолиня Р.О.
  • Озолс Я.-В.Я.
  • Дубур Г.Я.
  • Кименис А.А.
  • Зариньш Г.В.
 SU1018396A1
ПРОИЗВОДНЫЕ 2-МЕРКАПТОБЕНЗИМИДАЗОЛА, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОИШЕМИЧЕСКОЙ, АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ И ПРОТИВОФИБРИЛЛЯТОРНОЙ АКТИВНОСТЬЮ 1995
  • Середенин С.Б.
  • Савельев В.Л.
  • Можаева Т.Я.
  • Орлова Э.К.
  • Чичканов Г.Г.
  • Каверина Н.В.
  • Цорин И.Б.
  • Кирсанова Г.Ю.
 RU2136667C1
3-(3-ОКСИАМИНОПРОПИЛ)-4-ОКСИБУТИРАТ НАТРИЯ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИНЕКРОТИЧЕСКУЮ И КАРДИОТРОПНУЮ АКТИВНОСТЬ 1988
  • Тюхтенева З.И.
  • Бадовская Л.А.
  • Васьков К.С.
  • Мингалев А.Н.
  • Барташевич В.В.
  • Галенко-Ярошевский П.А.
  • Бударин Л.И.
  • Крисс Е.Е.
  • Гребенников В.Н.
 SU1610818A1

Иллюстрации к изобретению SU 770 049 A1

Формула изобретения SU 770 049 A1

Морфолиламид 5-хлорметилфуран-2-карбоновой кислоты формулы

обладающий коронарорасширяющей активностью.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1995 года SU770049A1

Машковский М.Д
Лекарственные средства
М.: Медицина, 1972, т.1, с.359.

SU 770 049 A1

Авторы

Вартанян С.А.

Акопян Т.Р.

Пароникян Е.Г.

Алексанян Р.А.

Марашян Э.С.

Даты

1995-12-27—Публикация

1979-05-07—Подача

read Похожие патенты