Способ получения 1-(индолил-3-алкил)пиридиниевых солей Советский патент 1980 года по МПК C07D209/04 C07D213/20 

тленного сырья, добываемого из камен ноугольной смолы (пиридин, индол, ди галоидные алкилы). Этот способ позволяет также расши рить область его же применения, так как он дает возможность получать 1- (индолил-З-алкил)пиридиниевые соли с числом метиленовых групп п 2 и различными заместителями в индольном ядре. Способ получения 1- (индолил-3-алкил)пиридиниевых.солей общей формулы I, заключается в том, что производное индола общей формулы ТГ, . тг. где R и R имеют приведенные выше значения, обрабатывают 1- (Ы-галоидалкил)пириди нийгалргенидом формулы III fr)-(CHj), где п - имеет приведенные выше значения, в нитрометане в присутствии дипиридин цинкхлорида иди безводного Хлористого цинка при температуре кипения растворителя.. В подобную реакцию ранее не вводили соли ш -галогеналкилпиридиния.Поэтому предлагаемый способ является эффективным для алкилирования индолов функционально замещенными алКилгалогенидами, которое приводит к солям 1-(индолил-З-алкил)пиридиния на основе доступного промышленного сырья, добываемого из каменноугольной смолы (пиридин, индол, дигалоидные алкилы) . Направление взаимодействия индолов с солями 1--алкилпиридиния предсказать однозначно нельзя, так как сильно нуклеофильный индол и его замещенные легко гетарилируются солями 1-алкилпиридиния, давая 3-(пиридил-4)индолы 23..Известны аналогичные конденсации индолов с N-окисью пиридина Сз} . Пример 1. 1-(Индолил-3-пропил)пиридинийхлорид. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, обратным холодильником и ка7 лёльной воронкой, помещают раствор 5,8 г (0,05 моль) индола в сухом пере гнанном нитрометане, приб авляют 7,9 г (0,1 моль) сухого пиридина и вносят 6,5 г (0,05 моль) безводного хлористого цинка. Смесь при перемешивании нагревают 1 ч. Затем быстро прибавляют 10,1 г (0,15 моль)(1-хлорпропил-З пйридинийбромида и .кипятят при перемешивании 48 ч. Нитрометан и непрореагировавший пиридин отгоняют, а оставшееся масло кипятят с эфиром для удаления несолеобразных продуктов. После того, как непрореагировавший индол полностью отмыт (хроматограi&&f : f :-фический контроль) в колбу заливают 100 мл этиловбгО спирта и кипятят с обратным холодильником 1 ч. Затем смесь фильтруют от дипиридинцинкхлорида, а маточный раствор упаривают на роторном испарителе и остаток перекристаллизовывают из воды. Получают 0,9 .г J6,6%) 1-(индолил-3-пропил)пиридинийхлорида, т.пл. 250-255°С (из воды). Найдено,%: С 60,92; Н 5,59. С(,Н,С N2 . Вычислено,%: С 60,90; Н 5,59. УФ-спектр: „(jp, (1дб) : 275(4,34); 290(3,79) ; 50(2,91) нм. Пример 2. 1-(2-Метилиндолил-3-этил)пиридинийбромид. К 3.,6 г (0,02 моль) перегнанного бромистого этилена добавляют 1,6 г (0,02 моль) сухого пиридина и 25 мл сухого нитрометана. Смесь кипятят с обратным холодильником 3 ч, затем вносят 3 г (0,02 моль) безводного хлористого цинка и быстро приливают раствор 2,6 г (0,018 моль) 2-метилиндола в 25 мл нитрометана. Окончание реакции определяют хроматографически (отсутствие 2-метилиндола в реакционной смес.и) . После окончания реакции нитрометан упаривают на роторном испарителе, а остаток отмывают эфи- / ром от органических примесей. Пере- I кристгшлизация остатка из этанола дает 5,6 г (79%) 1-(2-метилиндолил-Зэтил)пиридинийбромида. Найдено,%: С 60,59; Н 4,66. (Мол. вес. (криоскопически) 323) С,Н„8гМ,. Вычислено,%: С 60,51; Н 5,03. (Мол. вес. 318). Пример 3. 1-(2-Meтил-4-нитpoиндoлил-3-пpoпил ) пиридинийхлорид. Аналогично из 0,1 моль 2-метил-5нитроиндола, 0,12 (1-хлорпро1 ил-3)пиридинийхлорида в течение 2 ч получшот 6 г (70%) 1-(2-метил-5-нитроиндолил-3-пропил)пиридинийхлорида, т.пл. 270°(раэл.). . Найдено,%: С 61,04; Н 6,97. CnHjgCtNj Oj , Вычислено,%: С 61,00; Н 6,63. УФ-Спектр:Л,адх(д) 227(4,00) 260 (4,08) 405 нм (4,46) . Пример 4. 1-(Индолил-3-этил) пиридинийбромид. К раствору 1,2 г (0,01 моль) индола в 15 мл сухого перегнанного нитрометана добавляют 2 , 7 г (0,01 моль) бромэтилпиридинийбромида и нагревают до температуры кипения растворителя. К этой смеси медленно прибавляют теплый раствор 2,9 г (О,.01 моль) дипиридинцинкхлорида в 20 мл нитрометана, кипятят до полного исчезновения индола в реакционной смеси (контроль ТСХ на полиамиде в системе метанол-хлороформ, 4:1). Нитрометан упаривают в вакууме, выпавшее масло кипятят с эфиром до полного удаления несолеобразных примесей, после чего масло за кристаллизовывается при стоянии в хо лодильнике. Кристаллы очищают хроматографированием на колонке с полиами дом, элюируют смесью метанол-хло роформ, 3:1. Получают 2,3 г (76%) 1(-индолил-З-этил)пиридинийбромида, температура плавления . Найдено,%: С 59,65; Н 5,10. ( Вычислено,%: С 59,41; Н 4,95. УФ-спектр:Л х(едб) : 274(4,28) 293(3,90); 505(2,64). Данный способ позволяет упростить процесс получения солей 1-(индолил-3 алкил)пиридиния за счет использовани доступного сырья и простоты выполнения эксперимента,расширить область е применения за счет отсутствия ограничений в химическом характере заместителей и возможности варьировани длины алкильной цепочки и является первым случаем прямого алкилирования 3-незамещенных индолов функционально Зс1мещенными алкилгалогевидами. Формула изобретения Способ получения 1-(индолил-3-ал} ил)пиридиниевых солей общей формулы R - R - СЕ; n . 3; R - Н; R ; X В г; n г.2; R - NOj ; R СНд; X - СЕ; n R - R- Н; X -В г; n - 2, путем взаимодействия солей пирйдинияи производных индола в среде органического растворителя при температуре кипения, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса производное индола общей формулы I1 где R и R имеют приведенные выше обрабатывают 1-(Ы-галоидзначения, алкил)пирк инийгалогенидом формулы (I И) -(CH;j) я® приведенные выше значения, с использованием в качестве органического растворителя нитрометана в присутствии дипиридинцинкхлорида или безводного хлористого цинка. Источники информации, принятые во виимание при экспертизе 1.Патент ФРГ 2710714, кл. С 07 О 401/06, опублик. 1977. (прототип). 2.Шёйнкман А. К..Гетарилирование органических соединений ХГС, 1974, 1, с. 3. 3.Хамана М. Успехи в изучении реакций ароматических N-окисей ХГС, 1973, 9, с. 1155.