Способ получения пиридо (3,2- @ ) индолов или их солей Советский патент 1984 года по МПК C07D487/04 C07D209/80 C07D221/04 

Описание патента на изобретение SU535806A1

зптб. Изобретение относится к новому способу получения не описанных ра-. нее пиридо (3,2-Ь) индолов или их солей, которые являются потенциальными биологически активными соединениями. Известны способы получения производных пиридо (2,3-t) индолов (rf карболинов) методом Гребе-Ульмана и Гулланда (1-2), заключающиеся в том, что (Ь -бромпиридйн конденсируют с.фенилендиамином, диазотированием полученного пиридил-фениленди амина и полученный при этом ft -гтридштбензотриазол сплавляют с хлористы цинком при 320 С. При этом получают смесь карболинов Ci:,i:2:. Эти методы имеют ограниченное при .менение вследствие многостадийности, малой доступности исходных веществ и низкого выхода целевых продуктов (720%). Кроме того, указанные методы н позволяют получить сГ-карболины без примесей изомеров. С целью разработки нового способа получения не описанных ранее гПроизвод ных пирнцо (3,2-Ь) индолов, содержащ различные заместители, которые являю ся потенциальными биологически актив ными соединениями, предлагают способ получения производных пиридо (3,2-Ь) индолов общей формулы где R - водород, низший алкил; водород, низший алкил, галоид алкоксигруппа; Я,, R - метип или их соли путем обработки хлоргидратов 3-амино-2-индолкарбоновых кислот общей формулыгде R и R имеют указанные выше значения, при кипячении с ацетилацетоном. Целевые продукты выделяют в вяде основания или солей. Отличительными признаками способа является использование в качестве исходных соединений хлоргидратов производных З-амино-2-индолкарбоновой кислоты и обработка поспедней ацетилацетоном при кипячении реакционной массы. Схема процесса NH2HCl 0 С Особенность реакции состоит в одновременном протекании трех процессов: образования азометина, неожиданно легкого декарбоксилирования и циклизации с образованием производных (-карболинов без вьделения промежуточных соединений, т.е. в одну стадию. Соединения общей формулы I и их хлоргидраты получены с выходом 34,065,0%. Структура производных пиридо (3,2-t) индолов подтверждена данными масс, ИК- и УФ-спектров. Пример 1. 2,4-Диметил-5Нпиридо (3,2-Ь) индол. К раствору 4,6 г (0,023 моль) 2-карбэтокси-З-аминоиндола в 30 мл спирта прибавляют 6 мл 50%-ного раствора едкого кали и кипятят в колбе с обратным холодильником 20 мин. После охлаждения реакционной массы выпавший осадок калиевой соли З-амина-2-индолкарбоновой кислоты отфильтровывают, промывают спиртом и растворяют в 30 мл воды. Из охлажденного до 10 С раствора вьщеляют З-амино-2-индолкарбоновую кислоту при действии концентрированной соляной кислоты. Выпавший осадок З-амино-2-индолкарбоновой кислоты отфильтровывают, промывают водой, тщательно отжимают, а затем суспендируют в 30 мл диоксана, насыщенного хлористым водородом. Образовавшийся хлоргидрат 3-амино-2-индолкарбоновой кислоты отфильтровывают и промывают диоксаном насыщенным хлористым водородом. К полученной таким образом пасте хлор гидрата З-амино-2-индолкарбоновой кислоты прибавляют 25 мл ацетклацет на и медленно нагревают до образова ния прозрачного раствора, который затем кипятят 10-15 мин. В результа те образуется густая кристаллическа масса. От нее после охлаждения отфильтровывают кристаллы, промывают их диметилформамидом и сушат. Выход хлоргидрата 2,4-диметил-5Н-пиридо (3,2-Ъ) индола 2,0 г (38,0%), т.раз .выше 300°С {из диметилформамида). Найдено, %: N 12,4; С1 15,12%. C H jNjCl., Вычислено, %: N 12,04; СГ 15,23% ИК-спектр, см : 3060 (VNH индольн.) 2620 (). К раствору 2,0 г (0,009 моль) хлоргидрата 2,4-диметил-5Н-пиридо (3,2-Ь) индола в 30 мл воды прибавляют при размешивании 25%-ный водны раствор аммиака до щелочной среды. Выпавший при этом осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Вы ход 2,4-диметил-5Н-пиридо (3,2-Ъ) индола-1,5 г (34,6% , считая на 2карбэтокси-3-аминсиндол), т.пл. 236 (из бензола). %: С 79,34; Н 6,25; Найдено, 14,44. Вычислено,%: С 79,56; Н 6,16; N 14,28. Мол. вес. 196. 4 jn р и м е р 2. 2,4,8-Трйметил-5Н-ПЙРИДО (3,2-Ь) индол получают в условиях примера 1 из 2,0 г (0,009 моль) 2-карбоэтокси-З-амино-5-метилиндола. Выход 2,4,8-триметш1-5Н-пиридо (3,2-) индола 0,8 г (41,7%), т.пл. 227-228°С (из бензола). Найдено, %: С 79,90; Н 6,56; 13,36. ., Вычислено,%: С 79,97; Н 6,71; N 13,32. Пример 3. 2,4-Диметил-8-хлор-5Н-пиридо (3,2-Ъ) индол получают в условиях примера 1 из 1,19 г (0,005 моль) 2-карбоэтокси-З-амино-5-хлориндола. Выход 2,4-диметил-8-хлор-5Н-пиридо (3,2-Ь) индола о,4 г (34,2%), т.пл. 228-229°С (из изопропанола). Найдено, %: С 67,90; Н 4,77; N 11,97; се 15,31%. C,jH,,NjCl. Вычислено, %: С 67,68; Н 4,81; 12,14; се 15,37%. Пример 4. Хлоргидрат 2,4,5-триметилпиридо (3,2-Ь) индола получают в условиях примера 1 из 2,7 г (0,012 моль) 1-метил-3-амино-2-карбоэтоксииндола. Выход хлоргидрата 2,4,5-триметилпиридо (3,2-Ь) индола2,0 г /65,0%), т.пл. 324-325°С (из спирта). Найде«о, %: N 11,76; С 14,36. iC H sNjCb. Вычислено,%: N 11,36; С1 14,37.

Похожие патенты SU535806A1

название год авторы номер документа
Способ получения 1н-2-оксопиридо /3,2-в/индолов 1975
  • Курило Галина Николаевна
  • Бояринцева Ольга Николаевна
  • Гринев Алексей Николаевич
SU546616A1
Производные пиридо-[2,3-в] [1,4]-тиазино-или пиримидо-[4,5- @ ] [1,4]-тиазино-[2,3- @ ] [1,2]-пиридазинов и способ их получения 1975
  • Сафонова Т.С.
  • Левковская Л.Г.
  • Мамаева И.Е.
  • Блохина Л.А.
SU534074A1
Способ получения пиридобензодиазепинонов или их солей 1977
  • Гюнтер Шмидт
  • Зигфрид Пюшманн
  • Гюнтер Энгельхардт
SU786900A3
Способ получения гексагидро - -карболинов или их солей 1978
  • Виллард Маккован Велч
SU873883A3
Способ получения алкилзамещенных-8-амино-(ациламино)-1,2,3,4-тетрагидробензофуро (3,2-с) пиридинов 1973
  • Закусов В.В.
  • Загоревский В.А.
  • Барков Н.К.
  • Кучерова Н.Ф.
  • Аксанов Л.А.
  • Шаркова Л.М.
SU484748A1
Способ получения пиперидинпроизводных эфиров 4,5-диалкил-3-оксипиррол-2-карбоновых кислот или их физиологически совместимых солей с кислотами 1980
  • Фритц-Фридер Фрикель
  • Альбрехт Франке
  • Герда Фон Филипсборн
  • Клаус Д.Мюллер
  • Дитер Ленке
SU957768A3
Производные пирроло[3,2- @ ]хинолина 1985
  • Колесников А.М.
  • Романов Н.Н.
SU1299113A1
Производные 6-гидразоно-пиридо(2,1- @ )хиназолин- @ -она в качестве промежуточных продуктов в синтезе производных индоло(2,3:3,4)пиридо(2,1- @ )хиназолин-5-онов,обладающих диуретической активностью 1982
  • Иштван Хермец
  • Йожеф Кекеши
  • Агнеш Хорват
  • Золтан Месарош
  • Дьердь Сас
  • Тибор Брайнинг
  • Лелле Вашвари
SU1191449A1
Способ получения производных алкилмелатонинов 1988
  • Майкл Эдвард Флау
SU1553011A3
ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ АЗОТСОДЕРЖАЩИЕ СОЕДИНЕНИЯ И ПРОИЗВОДНЫЕ ТЕТРАГИДРОХИНОЛИНА ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ 1991
  • Малькольм Вилсон Мун[Us]
  • Ричард Фредерик Хейер[Us]
  • Дженетт Кей Моррис[Us]
RU2023712C1

Реферат патента 1984 года Способ получения пиридо (3,2- @ ) индолов или их солей

1. Способ получения пиридо

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1984 года SU535806A1

Spath Е., Eiter К
Переносная печь для варки пищи и отопления в окопах, походных помещениях и т.п. 1921
  • Богач Б.И.
SU3A1
Ber
Способ подготовки рафинадного сахара к высушиванию 0
  • Названов М.К.
SU73A1
и др
CCCXCV
Приспособление для точного наложения листов бумаги при снятии оттисков 1922
  • Асафов Н.И.
SU6A1
J
Chetn
Soc., 1929, 2926 (прототип).

SU 535 806 A1

Авторы

Курило Г.Н.

Бояринцева О.Н.

Гринев А.Н.

Даты

1984-06-23Публикация

1975-07-18Подача