Способ получения производных амина или их солей Советский патент 1980 года по МПК C07C217/32 A61K31/138 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АМИНА / ИЛИ ИХ СОЛЕЙ Изобретение относится к способу получения новых производных амина общей формулы I О cHjCHOKCHtira - (CHi)n - о метил, этил, пропил, циако цианометил, оксиметил и „ пирролил; R и R - одинаковые или различные и означают водород, цианогруппу, гидроксил, алкоксил С.,-С4/ а также оксиметил при условии, что оба радик ла R не означают вод род; п 2 или 3. Известно получение замещенных ам нов взаимодействием аминов с реакци онноспособньдали этерифицированными п оксигруппе соединениями JlJ, в част ности описан способ получения произ водных амина общей формулы « О CK,CHOHCHNHC - СН., де RJ, - водород или метил; водород, метил, этил, пропил/ аллил, метокси-, пропаргилокси-, циано-, морфОЛИНО-, пирролидино- или пирролилгруппаJ водород, метил или этил, R - водород или метил, причем R и R одновременно не могут означать водород, взаимодействием соединения формулы оснгСнон-сн-инг R с соединением формулы ,Хснг-/ где Z - реакдионноспособная, зтерифицированная в сложный эфир гидроксильная группа . Целью изобретения является разработка способа получения новых, не известных ранее производных аминов, которые бы обладали высокой биологической активностью. Поставленна)г цель достигается описываемым способом получения аминов itJOpMyjibi I , который за ключается во взаимодействии соединен формулы II -осНзСНонснгКНг где К имеет вышеуказанное значение, соединением формулы I I I i // ir 7-(сН,)„-о-/ Ж К где К , R- и п имеют вышеуказанные значения и 7. означает реакционноспособную, этирифицированную в сложный эфир гидроксильную группу, предпочти тельно хлор, &ром или иод. Процесс прбгдпочтитально проводят в присутствии основного агента конденсации и/или в избытке амина. Подходящими агентами конденсации являются алкоголяты щзлочного металла, например алкого71ят натрия или калия или карбонаты щелочного металла, на вример карбонат натрия или калия. Процесс проводят в среде алканол Си-С-ь при 100-130°С. Целевой продук выделяют в свободном виде или в вид соли. Новые соединения проявляют стимулирующее действие на /Ь-реоснгСнонснгЖ-я цепторы, вызывающие расширение периферических кровеносных сосудов. Пример. Юг простого о-метилфенилглицидилового эфира в 100 мл этанола насыщают газообразным аммиаком и смесь нагревают в автоклане на кипящей водяной бане в течение 4 ч. Растворитель упаривают и остаток растворяют в этилацетате, после чего вводят газообразный хлористый водород. Образовавшийся гидрохлорид фильтруют и растворяют в 50 мл этанола. Затем добавляют 2-{4-метоксиметоксифенокси)-этилхлорида и 15 г карбоната калия. Смесь нагревают при в течение 10 ч. Растворитель упаривают И остаток обрабатывают 100 мл 2 н. НСР при комнатной температуре в течение 1 ч. Водную фазу подщелачивают аммиаком и экстрагируют этилацетатом. После сушки фазы растворителя над карбонатом калия получают (4-окси)-феноксиэтиламино -3-(о-метилфенокси)- пропанол-2, который переводят в гидрохлорид, т.пл. 150 (нсЕ). Структура подтверждена ЯМР-спектрами. Аналогично примеру 1 получают соединения, указанные в таблице. .г г)п-ОнУ

Продол). табл,

где R имеет вышеуказанное значение,

подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

20

Z-((iHz)n-0

25

где R, R/ и п имеют вышеуказанные

значения и Z означает реакционноспособную этерифицированную в сложный

эфир гидроксильную группу,

с последующим выделением целевого

продукта в свободном виде или в виде

соли.

f Источники информации,

принятые во внимание при экспертизе

40 по заявке № 2415407/23-04, кл. С 07 С 93/06, 1975.