Изобретение относится к способу получения новых тиолпроиэ водных ими дазола формулы -ч jj CHzSZH низший алкильный радикал с 1-4 атомами углерода, которые служат в качестве проме жуточных продуктов при синт зе различных противогистами ных средств. Широко известен метод получения тиолов взаимодействием гидросульфидов щелочных металлов с алкилгалоге нидами в присутствии газообразного СПЦель изобретения - синтез новых соединений, обладающих биологическо активностью. Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения тиолпроизводных амидазола формулы 1, основанным на известной реакции и заключакядимся в том, что соединение формулы к где R имеет указанные значения; Х-атом галогена, подвергают взаимодействию с кислым металлсульфидом формулы где Me - Na, К,Са, МН, Ва или 5г,в низшем спирте при температуре от О до и при пропускании газообразного Ня S. По предлагаемому способу в качестве MeHS применяют свежеприготовленный KHS или NaHS и в качестве низших спиртов применяют метанол, этанол или изопропанол с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Соединения общей формулы II являются в основных средах довольно неустойчивыми, в особенности при повышенных температурах, так как они окисляются быстро в дисульфидные соеди-нения. Во избежание окисления процес взаимодействия ведут при пропускании сухого Н 2S и при темпгратуре от О до 20°С. Известно, что кислые металлсульфи ды являются неустойчивыми, что они легко гидролизуются при влажности воздуха и что их можно окислять кисл родом воздуха. Поэтому работают, преимущественно, со свежеприготовлен ным кислым сернистым натрием или ка лием. Как правило, их приготовляют из алкоголятов натрия или калия в абсолютном спиртес газообразным сухим сероводородом. Соединения формулы Т в виде свободных оснований являются неустойчив,1ми, и поэтому их выделяют, преимущественно, в виде солей с неорганиче скими или органическими кислотами. Эти соли получают, например, подкислением реакционной среды спиртоввлми растворами соответствующих кислот. Для выделения применяют: газообразный нее в изопропаноле (35%-Н1ЫЙ раствор),96%-ная серная кислота в изопропаноле (40%-ный раствор) и ледяная уксусная кислота в бутаноле {50%-ный раствор). Согласно этому способу получают следующие новые соединения: 4(5) -метил-5 (t) - метилентиолимида зол в виде гидрохлорида. 4(5) -этил-5 () -метиленТиолимидазол в виде сульфата, 4(5)-бутил-5(4)-метилентиолимидазол в виде ацетата. , Строение полученных соединений доказано данньдми ИК- и ЯМР-спектров. П р и м е-р 1. 4 (5)-метил-5 ()-метилентиолимидазол-гйдрохлорид. Растворяют 5,8б(0,15 моль) калия в 100 мл абсолютного, метанола. Затем раствор насЫ1дают HjJS при 0-5с. При одинаковой Температуре в потоке прибавляют по каплям в течение 2 ч раствор 10,0 г (0,06 моль) (5)-хло метил-5(k)-метилимидазол-гидрохлори да. в 50 мл абсолютного метанола.Пос ле этого прибавления перемешивают еще 30 мин, а затем отсасывают на нутче выделенную неорганическую сол Фильтрованный раствор подкисляют 10 мл 34%-ного неб в изопропаноле, прибавляют 0,5 г активного угля и фильтруют. Фильтрат концентрируют о небольшого объема и разбавляют в теплоте 30-40 мл изопрогшлового эфи ра, после чего начинается кристалли зация. ПЬлучают 8,8-9,5 г продукта (90-95% теории).точка плавления которого составляет 226-227°С; ,5 Элюирозан СН се2:МеОН:НСООН 3:2:0,5 на пластинке силикагеля, ст новится видимым парами йода. ,s Вычислено,%: С 36,47 Н 5,50; N 17,01; S Э,. Найдено,% С 37,00; Н 5,66; 16,48; S 20,02. П р и м е р 2. 4(5)-метил-5()метилентиолимидазол-гидрохлорид. астворяют 5,0 г (0,21 моль) натия в 100 мл этанола. Раствор наыщают при охлаждении (0-5с). этому раствору прибавляют всегда ри пропускании НдБ в течение 2 ч 5,5 г (0,10 моль) (5)-бромметил-5 С)-метилимидазола, растворенного в 0 мл абсолютного-этанола. Затем пеемешивают еще 30 мин и отсасывают а нут.че неорганическую соль. Фильтат подкисляют 20 мл 34%-ного НССоОпропилового спирта, прибавляют ,5 г активного угля и фильтруют. ильтрат концентрируют до приблизитеьно 40 мл и к тепловому раствору рибавляют диизопропиловый эфир до ачала кристаллизации.После охлахсдеия до 0°С фильтруют и. промывают осаок смесью метанола и изопропилового фира(1:1), Получают продукт с т.пл. 225-22бС (из метанола) с 93-97%-ным выходом. 2,31 (S,3H), 3.86 (S,2H) ,; 9,00(5, 1Н) , МР(СОзОО): 2,-33(S,3H), 3,85 (S,2H), ,80 (5,1Н). N,,5 . Вычислено,%: С 36,47; Н 5,50; N 17,01 ; 819,47. Найдено,: С 36,90; Н 5,.96| N16,68; 520,00. ft г- 0,5 хлористым метиленом,ме танолом и муравьиной кислотой (8,0: 2,0:0,5). Примерз. 4(5)-Этил-5(«)-метилентиолимидазол-сульфат. Работают по примеру 2, однако, растворяют 6,5 г Ca(HS)a. в 100 мл бутанола и прибавляют 8,0 г 4(5)-этил-5(k)-бромметилимидазола.Подкисляют 40%-ной серной кислотой в изопропаноле, Получают целевое соединение с 88-90%-ным выходом и т.пл. 208-210С. . Вычислено,%: С 29,99; Н 5,04; N 11,55; 526,68. Найдено,%: С 29,71 Н 5,26; N11,80; 526,35. П р и м е р 4. 4 (5)-Бутил-5 (it)-метилентиолимидазол-ацетат. Работают по примеру 2, однако, исходят из 6 г 4 (5)-бутил-5 (4)-бромметилимидазола и 10 г .оба растворенные в изопропаноле при 15С.: Подкисляют 50%-ной уксусной кислотой в бутаноле. Получают целевое соединение с т.пл. 12б-128°С и 8590%-ным выходом. С. Вычислено,%: С 52,15, Н 7,88; N12,16; 513,92.
Найдено,%: С 51,89; Н 7,99/ N12,01; 513,65.
Формула изобретения
1. Способ получения тиолпроизводных имидазола формулы
R
11
А
R - низший радикал с 14 атомами
углерода,
их солей, о тли.ч ающий тем/ что подвергают взаимодейстсоединения формулы
V-/
.х
.у , СН,Х
Н
где R имеет указанные значения;
X -атом галогена, с кислым металлсульфидом формулы
MeHS,
где Me - Na, К, Са, NN4, Ва или Sr, 5 в низшем спирте при температуре от О до 20°С и при пропускании газообразного HgS,
2.Способ по п. 1, о т л и ч а ющ и и с я тем, что в качестве MeHS применяют свежеприготовленный KHS или NaHS.
3.Способ по пп 1 и 2, о т л ичающийся тем, что в качестве низших спиртов применяют метанол,этанол или изопропанол.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1. Вейганд - Хильгетаг. Методы
М., эксперимента в органической химии. Химия, 1968, с. 580,
