Способ получения замещенных 4-амино-2стирилхиназолинов Советский патент 1975 года по МПК C07D51/48 

Реакцию обычно проводят при 12О-2ОО преимущественно при 145-150°С. Процес может быть осуществлен в присутствии ос ноБНОго или кислого катализатора, наприм уксусного ангидрида или пиперидина. Исх.о.пные соединения получают известным способом.k Пример 1. Смесь 2 г (7 2 метип 4-( d -диэтиламино- t - метилбутиламино)хяназолина, 2,6 г (18 ммоль) f -хлорбензальдегида и: 8 мл уксусного ангидрида нагревают с перемешиванием при 145-15О°С 1О час с хроматографическим контролем хода реакции. Реакционную массу обрабатывают 5О мл 3%-ной соляной кислоты, кипятят с углем, фильтруют, подщелачивают 25%-ным водным раствором аммиака и экстрагируют эфиром Эфирный раствор сушат сульфатом магния, упаривают. Остаток растворяют в спирте я при нагревании добавляют небольшими спиртовой раствор фосфорной кис поты до рН 4. Вь1павший осадок дифосфата HeckoribJicpl Ы в перетирают со затем с ацетоном, отфильтровывают и сушат до посто янного веса в сушильном шкафу при 80 С Выход дифосфата 2-(4 - хлорстирил)-4((-- дизтиламино- -метилбутиламино) хднаЪопина 2,42 г (56,,3%). НайденоДо: Р 10,30; N 8,68 . Вычислено,%: Р 1О,01; N9.05. Дипикрат: т.пл. 219-220,5 С (из эллетсна). Найдено,%: С 50,53; Р 4,40; М15,7Я С| 4,09. - 4 C- S 33°7Еычисяено,%: С 50,43; Н 4,24; N 15,89; Сг 4,03. :П Р И м е Р 2. Смесь 3,1 г (12 мм , 2-метил-4-диэтиламино-7-хлорхиназолина, 2,41 г(14 ммоль) гг -хлорбензал дегипа и 12 мл уксусного ангидрида нагревают 3 час при 148-150°С. Реак ционную массу выливают в нагретые до 90с 1ОО мл 3%-ной соляной кислоты. После охлаждения кислый раствор экстрагнругот эфиром для удаления fv -хлорбензальдегида. Затем водный раствор подщелачивают аммиаком и экстрагируют эфиро ЭЛирный экстракт сушат сульфатом магни упаривают, остаток (3,18 г), представляюишй собой по-данным хроматографии на плйстинке с окисью алюминия 2-(4- -х«г1Орстйрил)-4-диэтиламино-7-хлорхиназо- ЛИН с примесью исходного 2-метил-4-диэтиламино-7-хлорхиназолина разделяют на

,вают из абсолютного спирта. Получают 3,48 г (52%) 2-(4-хлорстирил)-4( N -пиперидино)-7-хлорхиназолина, т.пл.

,148-149°С.. Светло-желтые кристаллы 60 растворимы в эфире, ацетоне, бензоле, восходящей хроматографической колонке с окисью алюминия, элюируют бензолом. Получают 1,35 г (30%) чистого 2..(4хлорстирил)-4-диэтиламино-7-хлорхиназолина, т.пл. 118-119°С (из гептана). Найдево,%: С 64,44; Н 5,08; N 11,ОР Q Вычкспено. С 64,52; H5,i4; N11,29 и 1,83 Гсмеси 2-(4-хлорстирил)-4-диэтиламино-7-хлорхиназолина и 2-метил-4-диэтиламино-7-хлорхиназолина. Пример 3. Смесь 4,1 г (14,9 ммоль) 2-метил-4-фениламино-7-хлорхиназолина, 3,5 г (23 ммоль) П -нитробензальдегида,. 1,25 г (15 ммоль) безводного ацетата натрия и 20 мл уксусного ангидрида нагре1вают при перемешивании и температуре 150-152°С в тбчЬние 5 :час„ При охлаждении реаквдрнной массы до 80-85°С выпадает осадок , который отфильтровывают, промывают уксусным .ангидридом и обрабатывают 6%-ным расрвором соляной кислоты, нагретым до 8О-85 С. Осадок отфильтровывают, промывают водой, переводят в основание, которое перекристаллизбвывают из этиладатата.. Получают 2,6 г (42%) 2-(4нитростирил )-4-фениламино-7-хлорхиназо лина, т.пл. 242-243/С. Кристаллическое (вещество желтого цвета растворимо в хлороформе, хуже - в спиртах, этилацетате, нерастворимо в эфире и воде. Найдено,%: С 65,45; Н 4,О2; N13,68. S2, . Вычислено,%: С 65,59; Н 3,75; N13,91. П Р и м е Р 4. Смесь 5 г (19,1 ммоль) 2-метил-4- (N -пиперидино) -7-хлорхиназолина, 4,02 г (28,6 ммоль)П -хлорбензальдегида, 1,64 г (20 ммоль) безводного уксуснокислого натрия и 2О мл уксусного ангидрида нагревают при перемешивании и 150-152 с в течение 5 час. К реакционной массе, охлажденной до 85 С, прибавляют 135 мл 8%-ного раствооа соляной кислоты, нагретого до О-85 С. После охлаждения реакционной массы выпавший осадок отфильтровывают, промьшают эфиром (вес 6,03 г), растворяют в воде, подщелачивают 2О%-йым раствором поташа и экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт сушат поташом, упаривают. Остаток (4,4 г) перекристаллизовыхлороформе, этилацетате, хуже - в спир j Найдейо, %: С 65,5О; Н5,О1; Ct 18,43; I N10,69. Sl l9 2S Вычислено,%: С 65,63; Н 4,98; ;Ci 18.45; N 10,94. I Гид; Хлорид, т.пл. 271-272°С. igemeICTBO растворимо в этиловом спирте, 1мети |ловом спирте, хуже - в хлороформе, аде- ;тоне, воде, нерастворимо в этилацетате, бензоле. Найдено,%: П.{ 25,19; N9,89. : ; Вьр1ислено,%: Ct 25,28; М 9,99; П р и м е р 5. Смесь 4,82 г (14,9 ммоль) 2-метил-4-диэтиламино-7-хлор J,. .,,. ... |хиназ6лина, 4,4 г (29 ммоль) п -нитро бензальдегида, 1,72 г (22 ммоль) без- ВОДНОГО уксуснокислого натрия и 20 мл уксусного ангидрида нагревают при перем шивании и 150-152°С в течение 5 час. IK реакционной массе, охлажденной до 85 С, прибавляют 65 мл 6%-ного раство ра соляной кислоты, нагретого до 80-85 Выпавший осадок отфильтровывают, промы вают водой и эфиром, переносят в делител ную воронку, добавляют 70 мл 1О%-ного раствора поташа и экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт сушат поташом, упаривают. Остаток (6,7 г) перекристаллизовы вают из 400 мл абсолютного спирта. Кристаллы отфильтровьтают, получают 4,1 ; (55%) 2 - (4 -нитростирил) -4 -диэтилам но-7-хлорхиназолина, т.пл. 160-161°С. Вешество растворимо в ацетоне, бензоле. :хлороформе, хуже - в эфире, спиртах, эти:лацетате. нерастворимо в гептане и воде, Найдэно,%: С 62.9О; Н 5,Об; Ct 9.3 N14,43. i So l9 402: Вычислено,%: С 62.74; Н 5,00; С1 9,26; N 14,64. эГидрохлорид, т.пл. 267-268 С(разл.) Вешество растворимо в этиловом спирте, ;хлороформе. хуже - в метиловом спирте, ацетоне, нерастворимо в эфире, этилацетате, бензоле и воде. Найдено,%: Ct 16,53; N 13,12. о 0 19 « ЛВычислено.%; СС 16.91; Nl3.36. П р и м е р 6. Смесь 5 г (16, 7 мМоль 2-метил.-4-(б -диэтиламино- -метилбутил амино) хиназолина, 7,ОЗ г (50 ммоль) о-хлорбензальдегида, 2.О7 г (25, 2 ммол безводного ацетата натрия и ЗО . мл уксусного ангидрида нагревают при перемешивании и 15О-155 С в течение 6 час. Реакционную массу отфильтро;ВЫвают и приливают к 10О мл 10%-ной |соляной кислоты, нагретой до . |Солянокислый раствор фильтруют, экстрагирупт эфиром примеси неосновного характера, раствор подщелачивают и экстрагируют хлороформом. Хлороформный экстракт сушат поташом, упаривают. Остаток (4,6 г) растворяют в эфире и подкисляют спиртовым растрором хлористового водорода. После |двух перекристаллизации выделившегося |осадка из изопропанола получают 3,45 г 1(42%) дигидрохлорида 2-.(2-хлорстирил)1-4- { д -диэтиламино- ct -метилбутилами1но)хиназолина с т.пл. 240-241 С. Крис таллическое вещество, хорошо растворимо в воде, хуже - в спиртах, нерастворимо в афире, ацетоне, бензоле. Найдено,%: Cf 21,44:, W 11,30. . Вычислено,%: Ct 21.45; N 11,45. П р и м е р 7. Смесь 1 г (2,98 ммоль): 2-метил-4- (5 X дизтиламино - метилбутиламино) -7 -хлорхиназолина, |1,38 г (9,1 ммоль) ванилина и 10 капель пиперидина нагревают при перемешивании и 125-130 С в течение 4 час. Реакционную массу перетирают с сухим эфиром.. Образовавшийся осадок отфильтро- |вывают и переводят в фосфат, который ;перекристаллизовыБ- ют из метанола. Полу- :чают 1,О5 г (53%) дифосфата - 2(3- ме.;ТОкси-4-оксистирил )-4- (3 -д-тэтиламино; с -метилбутиламино)-7-хлорхиназолина. т.пл. 239-24О С. Кристаллическое веше|ство желтого цвета растворимо в воде, хуже - в спиртах, нерастворимое в хлороформе, эфире, ацетоне. Найдено,%: С 46.75; Н 6,О2; Ct 5.21; N 8.8О; Р 9.34. N 4°2-2 зР 4Вычислено,%: С 46.95; Н 5.91; et 5,33; N8.43; Р 9,32. Аналогично могут быть получены 2-(4хлорстирил) -4- ( S -диэтиламино- d- -метилбутиламино )-7-хлорхиназолин. 2-(4 нитростирил)-4-((S -диэтиламино- с. -метил- бутиламино)-6-метоксихиназолин. 2-(4нитростирил )-4-( Ы -пиперидино)-6-метилхиназолин, 2-(4-нитростирил)-4- ( -пиперидино)-7-хлорхиназолин. 2-(3-хлорстирил)-4-диэтиламино-7-хлорхиназолин и другие аналогичные соединения с выходами 42-65%.

11

Предмет изобретения

1. Способ получения замещенных 4амино-2-стирилхиназолинов оЙщей формулы I

где R - водород, галоид, низший алкок|сил, низший ал кил; i R - водород, низший алкил;

R -)«изшйй алкил, фенил, диалкиламиj ноалкил;

причем И и R вместе с атомом азота означают пиперидин, R , R i R одновременно означают водород, галоид, нитроокси- или низший алкокои-группу или их солей, отяич-ающийся тем,(;

что 2-метил-4-нминох:иназоли обшей

формулы Я

NRR

1 2

10 где R, R и R имеют вышеуказанные

значения, подвергают взаимодействию с

соответственно замешенным ароматическим альдегидом при нагревании. ; 2. Способ по пп. 1и2, отлича и и с я тем, что реакцию могут проводить в присутствии основного или кислого катализатора, например уксусного ангидрида или пиперидина.

3. Способ по п. 1, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что реакцию проводят при 120-200°С.