j JL -,J&- или У - пирндил, или pams
-vc
и
R6
В котором J и 1 водеKsai
t
род вли алкил ялв вмес1е с атомом азота образуют 5-7 - членное кольцо, которое может содержать другие гетероатомы, такие, как кислород, сера -групла или - алкил:
о
ft - арил, который может быть заме шеи на одинТри заместителя, выбранные из группы, содержащей 1штро-, оиано-, азидогруппу, алкил, алкокс1Н, ацклокси, 1 рбалхокси-, амнно-, ашшаммно-, алкил«амиио, диалкил аминогруппу, «{{ л алкил (), фенил, трифторметил и/или гао лоид, или бензил, стириЛ| в также цикледлкил или циклоалкенил, или нафтил, хино лил, изохинолил, пиридил, шфимидил, те№.л фурил или пиррил, который может быть замещен на алкил, алкокси, нитрогруппу или галоид;
3|
Л неразветвленный или разветвленный углеводородный радикал, неразветвлен- ныЙ или разветвленный насыщенный ллн не насыщенный или оиклический алкоксшт, ко
Ч
торый может быть замешен на одну или ,две гидроксильные группы и/или в цепи ферввн одшсм или двумя атомами кислорода, или радикал , где X и У - как указано выще, или их солей, обладающих еьЬокой биологической активностью, состоит в том, что эфиры аоилжирной кислоты обще формулы /
f -СО-СН,,СОО-.Х-У
1 где I , X и У имеют указанные выше эна™
чения,
.обрабатывакпг аминами общей формулы /
Й. Ri где R - как указано выще. или солями и на обрааовавщиеся енамины о& {Ней формульг IV
liH-1
. I
Х-У
I
Ьде I, Rl, X и У имеют выщеуказанные Ьначения, действуют производными илидена общей формулы У
К -Сй«€ е -1
со-к
34
где R, f и R - как указано выше, в
среде ннйртных органических растворителей при 20-150°С с последующим выделением нелевогг продукта в свободном виде или гэреведением его в соль известными ириеJ ами,
обычно означает водород или нераэветвленный шш разветвленный С -С -,
1 4 предпочтительно С -С - алкил: X н аэввтвленный«или разветвленный С -С -алкнI1 4
лея У - Х , : или пиридил или раI
дикал Кчи, где R и | - водород или
неразветвленный или разветвленный С С j-алкнл или вместе с атомом азота образуют |5-7 - членное кольцо, которое может содержать хфугне Гетероатомы, такие как кислород, сера или КН -группа или ЛГ - С -С 1 4
алкил,
Примером основкозамешенных эфиров -кетокарбоновой кислоты могут служить (jt/-пиршзил)-, (JS-яиридил)- или (-пиридил)- метиловый эфир ацетоуксусной йислоты, {J}-М-морфолино)-этиловый, (М -морфолино).-изопропмловый, (JJ - У-пиперидино)-этиловый, (J1 -.У-пиперидино)изопропиловый, ( „{ „тиоморфолино)-этиловый, (-У-тиоморфолино)-изопропиловый, (и - У-пнрролидино)-этиловый и ( -мeтилпнпepaзинo)-этилoвый эфиры ацетоуксусной кислоты, (rf.-пиридил)-метиловый и (-У-морфолино)-этиловый эфиры пропионилуксусной кислоты, (Л-пиридил)метиловый эфир бутирилуксусной кислоты, (/ -пиркдил)-метило:вь1й зфщз азобутирилуисусной кислоты, (-диэтиламино)-этиловый к (-диметиламино)-пропиловый эфиры ацетоуксусной кис лоты,
J обычно означает водород или неразветвленный или разветвленный С -С - алкил или - алкенил, предпочтительно
С,-С - алккл, 1 о
в качестве аминов можно использовать аммиак, метил-, пропил-, изопропил-, бутил-, изобутил- и аллйламин.
Из основнозамещенных эфиров енаминокарбоновой кислоты можно назва-гь (f-if-морфолино)-этиловый и {/ -пиридил )-метиловый эфиры jB -аминокротоновой кислоты, { -пирндил)-метиловый эфир fi -Я-метиламинокротоновой кислоты, (Jf ,/-мeтилпнпвpaзинo)изoпpoпилoвьrй эфир А -ДГ-этиламинокротоновой кислоть; и (У-тиоморфолино)-пропиловый эфир JS -аллиламинокротоновой кислоты.
R обычно означает фенил, который замешен на одну или две нитрогруппы, предпочтительно на одну нитро-, циано- или азидогруппу, один или два трифторметила, предпочтительно на один трифторметил, SOn -алкил (Н К) или 2), алкил которого содержит 1-4 С, один-два алкила, 1-3 алкоксила, одну-две ацетоксигруппы, одну-две амино-, адетиламино-, алкиламино- или дналкилами.ногруппы, в которых алквл ; :;одержит 1-4 С хлор, бром или фенил, причем общее число заместителей не превышает трех, или пирндил, пиримидил, нафтил, эшнолкл, изохинолил, тенил, пиррил или фурил, который может быть замешен на алкил или алкоксил с 1-4 С, предпочтительно с 1-2 С, нитрогруппу или галоид, предпочтительно хлор или бром, или бензил, стирил, а также циклоалкил ила циклоалкенил с 5-6 С. R чаще всего представляет собой не.разветЕленный или разветвленный углеводородный радикал с 1-4 С, неразветвленный или разветвленный насыщенный или ненасыщенный или циклический алкоксил с 1-6 С, который может быть замещен на одну гидроксильную группу и/или в цепи прерван одним атомом кислороде, или радикал О - X - У, где X к У - как указано выше. 4 R может быть водородом или нераэветвленным или разветвленным - алкилом, предпочтительно С -С„-алкилом. Примером эфиров илиден- р. -кетокарСоновой кислоты могут служить метиловый эфир бензилиденацетоуксусной кислоты, метиловый эфир 2-нитробензилиденацетоI уксусной кислоты, 2-нитробензилиденаце(гидацетон, бензилнденацетилацетон, метиловы цропаргиловый, аллиловый, Д -метоксиэтило1вый, -этоксиэтиловый и изопропиловый эфи 1ры З-нитробензилиденацетоуксусной кислоты 3- и 4-нитробензилиденацетилацетон, Д -пропоксиэтиловый к н-пропиловый эфиры 4-нитро-б-хлорбензилиденацетоуксусной кислоты, метиловый эфир 2-цИанобензилиде ацетоуксусной кислоты, этиловый эфир 2-цианобензилиденацетоуксусной кислоты, эти ловый эфир 2-цианобензилиденпропионилуксусной КИСЛОТЫ, метиловый эфир З-цианобензилиденацетоуксусной кислоты, З-нитро-4 -хлорбензилиденацетилацетон, трет-бутиловый и метиловый эфиры 3-нитро-4-хлорбеизилиденацетоуксусной кислоты, метиловы эфир 2-нитро-4-метоксибензилиденацетоуксусной кислоты, этиловый эфир 2-циано-4 -метилбеизилиденацетоуксусной кислоты, этиловый эфир 2-азидобензилиденацетоуксусной кислоты, З-азидобензилиденацетилацетон, метиловый и изопропиловый эфиры 2-метилмеркаптобензилидена.,етоуксусной кислоты, этиловый эфир 2-сульфинилметилбензилиденацетоуксусной кислоты, аллиловый эфир 2-сульфонилметилацетоуксусной кисло ты, этиловый эфир 4-сульфонилметилацетоуксусной кислоты, метиловый и этиловый эфиры (1 -нафтилиден)-ацетоуксусной кис,лоты, этиловый эфир {2-лафтилиден)-ацето;уксусной кислоты, метиловый эфир (2-этокси-1-нафтилиден)-ацетоуксусной кислоты, этиловый эфир (2-метокси-1-нафтилиден)-ацетоуксусной кислоты, метиловый эфир 5-бром-{ 1-нафтилиден)-ацетоуксусной кис лоты, этиловый эфир (2-хинолил)-метилиденацетоуксусной кислоты, метиловый эфир (3-хинолил)-метилидеиацетоуксусной «ислоты, этиловый эфир (4-хинолил)-метил иденацетоуксусной кислоты, этиловый эфир (8 -хинолил)-метилиденацетоуксусной кислоты, метиловый эфир (1-изохинолил)-метилиденацетоуксусной кислоты, метиловый эфир {3-изохинолил) -метили денацетоуксусной кислоты, метиловый, этиловмй, аллиловый и циклогексиловый эфиры J- -пиридилметилиденацетоуксусной кислоты, J -мето1КСИЭТИЛОБМЙ -пиридилметилиденацетоуксусной кислоты, метиловый эфир f -пиридилметилиденацетоуксусной кислоты, эти;,овый эфир 6-метил-« -пиридилметилиденацетоуксусной кислоты, этиловый эфир 4, б-диметокси- (5-пиримидил )-метилиденацетоуксусной кислоты, этиловый эфир (2-теиил)-метилиденацетоуксусной кислоты, аллиловый эфир (2-фурил)-метилиденацетоук|сусной кислоты, метиловый эфир (2-пиррил)-метилиденацетоуксуснрй кислоты, этиловый эфир З-нитробензилнденпропионилуксусной кислоты, метиловый эфир «6 -пиридилметилиденпроционилукеусной кислоты, -пиридил|метилиден ацетил ацетон, этиловый эфир 2-, З- или 4-метокСибе«эилиденацетоуксусной кислоты, 2-, 3- ИЛИ 4-метоксибензилиденацетилацетон, аллиловый эфир 2-метоксибенэилиденацетоуксусной кислоты, пропаргиловый эфир 2-метоксибензилиденацетоуксусной кислоты, / -метоксиэтиловый эфир 2-метоксибензилиденацетоуксусной кислоты, этиловый эфир 2-изопропоксибензилиденацетоуксусной кислоты, метиловый эфир 3-бутоксибензилиденацетоуксусной кислоты, аллиловый эфир 3-, 4- или 5-триметоксибензилиденацетоуксусной кислоты, метиловый эфир 2-метилбензилиденпропионилуксусной кислоты, этиловый эфир 2-, 3или 4-метилбензилиденацетоуксусной кислоты, -метоксиэтиловый эфир 2-метилбензплиденацетоуксусной кислоты, -пропоксиэтиловый эфир 2-метилбензилидеиаиетоуксусной кислоты, 2-метилбеизилидеиацетилацетон, этиловый эфир 3, 4-ДИМ&токси-5-бромбензилиденацетоуксуской кислоты, этиловый эфир 2-, З- или 4-хлор (броМ|фтор)-бензилидекацетоуксусной кислоты, метиловый эфир 2-фторбензилиденацв тоуксусной кислоты, З-хлорбензилиденац тиладетон, этиловый эфир З- жгаорбензили денпропионилуксусной кислоты, этиловый aijsip 3-зи1Орбвнэилнд9нацетоуксусной кис лоты, аллиловый sijmp 2 хяорбензилиден-о ацетоуксусной кислоты, метиловый эфир 3-ТрифГОрМвТИЛбвНЭЧЛИДвнаДвТОуКСуСНОЙ КИС лоты, этиловый эфир 2 кар6этоксйбвнэилндеыацетоуксусной кислоты, метиловый эфир , 3-к&рбокснметилбензш1иденапвтоук.сусной кислоты, аллиловый эфир 4-карбоксимегилбензилиденааетоуксусной кислоты. Реакцию можно проводить в спиртаж, та . ких, как этанол, метанол, изопропансш, пр стых эфирах, таких, как диоксан, диэтило вый эфир, Ледяной уксусной кислоте, диме-- тцлформамиде, диметилсульфоксиде, ацето нитриле или пиридине, предпочтительно при температуре, кипения растворителя. ; Обычно реагенты берут в молярньхх кО лич1ествах, а амин или его соль с избытком в 1-2 моль. Пример 1. 3 С «Ь-Грнридил) -метиловый Э1|в1р -5-метиловый 1,2,6-триметил-4 { З нитрофенил) 4-дигидропири-дин-3,5-дикарбоновой кислоты. 13 г метилового эфира з-нитрофенилбензилиденацетоуксусной кислоты (т. пп. ;105 с), 9,7 г («4 -пиридил)-метилового эфира ацетоукрусной кислоты и 4 г хлорj гидрата метиламина в 40 мл пиридина наг ревают в течение 2-3 час, выли вают в воду, смешивают с простым эфиром промывают, сушат, осаждают эфирным расТвором соляной кислоты и получают желТые кристаллы. Выход 76%. Пример 2. 3(f М- / Мвтилпиперазино)-н-.пропиловый эфир 5«-метиловый 8Ф1Р 1,2,6-триметил-4-(3-нитрофенил)-1, 4-ДИГИДропиридин-3,57ДИкарбонов6й кислоты. 12,5 г метилового эфира 3-нитрофенилбензилиденацетоуксусной кислоты, 12 г (, |Г-метилпиперазино)-н-лропилового фира ацетоуксусной кислоты, 4 г хлоргид| ата метиламина в 40 мл пиридина нагре|вак)тв течение 5 час , выливают в воду со льдом, декантируют, обрабатывают остаток простым эфиром, промывают, сушат удаляют растворитель, перекристаплизовы вают остаток из простого эфира и петролей ного эфира и получают желтые кристаллы, т. пл. 131°С. Выход 27%. Аналогично получают: 3-(/-Диметиламино)-пропиловый эфир- 5-метиловый эфир 2,6-диметил-4-(2-нит рофенил) -1,4-дигидропиридин- 3 ,,5-дик арбо ВОВОЙ кислоты. 3- (jir , У -Метилпиперазино) -этиловый .9фир-5-бутиловый эфир 2,6-диметил 4-(2рметилсульфинил фенил) -1,4-Дигидропири дини3,5-дикарбоновой кислоты. 21Q 3-(/- Пиридил)-метиловый эфир-5-мети:ловый эфир 2,6-диэтил-4-(2- три4л орметилфенил )-1,4-Дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты I 3-(j -4|Г-Морфолино)-пропиловый эфир,-5-нзопропиловый эфир 2-метил-6-этил 4-( 3-хлорфенил)-1,4-Дигидропиридин-3,5-дккарбоноЕой кислоты 3-( -Пиридил)-метиловый эфир-5-этиловый эфир 2,6-изопропил-4-(3-нитрофенил) -1,4-дигидропиридин- 3,5-дикарбоновой кислоты 3-(J -Пиридил)-метиловый эфир-5-мети ловый эфир 1,2,6-триметил-4-(2, 4-динитрофенкл)- ,4- дигидропиридин-3,5-дика1 боновой кислоты Ди-( -пиридил)-метиловый эфир 1-метил-2,6-ДИЭТИЛ-4- (2, 4 -дитрифторметилфенил)-1,4-ДНгидропиридин-3,5-дикарбоновой |КИСЛОТЫ 3-(-ТИоморфолино)-этиловый э4и1р-5-1.ТИЛОВЫЙ эфир 1,2,6-триэтил-4-(3-нитро-,6-хлорфенил)-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты Ди-( - Л -пирролидино)-9Тиловый эфир-1-изопропил- 2,6-ДИЭТИЛ-4- (3 -фторфенил) -1,4-дигйдропиридин- 3,5-дикарбоновой кислоты3 2-(« -Пиридил)-этиловый эфирД.-5-этиловый эфир 1-бутил-2,б-диметил-4-. -{3, 4, 5 -триметоксифенил) -1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты 3-{ 1 -1/ ,}/ -Метилпиперазино)-пропиловый эфир-Б метиловый эфлр 2.6-диметил-4- (2-цианофенил) -1,4-дигидропиридин- 3,5-дикарбоновой кислоты 3-(-Пиридил)-метиловый эфир-5-трет-бутиловый эфир 2,6-диэтил-4-(4-карбэтоксифенил )-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты 3-(Д,-Пиридил)-метиловый эфир-5-этиловый эфир 2,6-диметил-4-(5-нитро- 1-пиридил )-1,4-дигидропиридин-3,5 дикарбоновой кислоты 3-(.-JIT-Морфолино)-этиловый эфир-5-этиловый эфир 2,6-диэтил-4-(4-трифторметилфенил) -1,4-д; -дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты Формула и 3 о б р е т е н и яСпособ получения сложных эфиров 1,4дигидропиридинкарбоновой кислоты общей ормулы J йМХЧ где И - водород или неразветвленный |ш1И разветвленный насыщенный или ненасы |щенный алифатический радикал; I 1 4 , 1 и 1 - одинаковые или различные, |водоррд или неразветвленный или развет вленный алкил; X - неразветвленный или разветвленный алкилен; I У - -.. - или I -пиридил, илт ради ., К SgQ .в котором R и 1 -водо род или алкил или вместе с атомом азота образуют 5-7 - членное кодыдо, которое может содержать еще другие гетероатомы, такие, как кислород, сера или Л Ь(-группа или If -алкил; R - арил, который может быть замещен на один-три заместите -ш, выбранные из гр ПВ1, содержащей нитро, циано-. азидогруппу, алкил, алкокси-, ацилокси-, карбалкокси амино-, ациламино-, алкиламино-, диалкиламиногруппу, 40 -алкил (П, О-2), фенил, трифторметил и/или галоид, или бензил, стирил, а также циклоалкил ил циклоалкенил, или нафтил, хинолил, изохино лил, пиридил, пиримидил, тенил, фур ил или риррил, который может быть замещен на апкйл, алкоксил, Нитрогруппу или галоид; f - неразветвленный или ра.зветвленны углеводородный радикал, неразветвленный или разветвленный насыщенный или ненасыщенный или циклический алкоксил, который .может быть замещен на одну или две гидроксильные группы и/или в цепи прерван 21-40|одним или двумя атомами кислорода,i или радик.зл , где- X и У имеют ука:занные выше энеления, или их солей, о т Сличающийся тем, что эфиры ацил:жирной кислоты обшей формулы iii --co-cH,,-coo-y:ft---. u.... , X и У ик1Геют указанные выше значения, подвергают взаимоде5 з;вию с аминами общей формулы И , ., где .ак утсазано выше, или с его солью й ка образоааБшиеся енамины общей формулы V I ш-в G - СН-СОО-Х-У ;где 1у, , X и У имеют указанные выше ;значения, действуют производными илидена общей ф«р|мулы Y |S GH«C-CC1-.R со-В где , и имеют указанные выше I значения, в среде инертных органических растворн.тепей при 20-150 С с последующим выделением целевого продукте в свободном ви Де .или переведением его в соль известными приемами.
