производное 2-ариламино-2-имидазолина общей формулы
V
AJ- V/14-I
iH)
где имеют приведенные выше значения, подвергают взаимодействию с активным амидом общей формулы
R
имеет приведенные вЕлше значеX означает имидазолил, 1,2,3ВИЯ
-триазолил, 1,2,4-триазолил, бензимидазолил или бензтриазолилрадикал или остаток формулы
где R--R. имеют приведенные выше значения, в безводном инертном органическом растворителе при температуре от комнатной до температуры кипения растворителя.
Предпочтительно в качестве активного амида используют амид, У которого X означает остаток формулы(i3) причем соединение формулы (Ц) по отношению к последнему вводят в недостатке, обычно в количестве 1/10 эквивалента по отношению к амиду формулы (Ш),
Найдено, что при ароилировании 2-ариламино-2-имидазолинов с помощью описанных активных амидов ароматических карбоновых кислот образуются с очень хорошим выходом и чистотой ароилпроизводные этих соединений, которые имеют кислотный остаток не у азота анилина, а у азота имидазолина. При ацилировании хлорангидридами кислот замещение наблюдается у атома азота анилина.
В качестве инертных растворителей могут быть, например, толуол, бензол ксилол, хлороформ, диметилформамид, диоксан и тетрагидрофуран, которые перед применением обезвоживаются или абсолютируются. время реакции выбирается в зависимости от реакционной способности активного амида формулы (ш) и температуры пpoвe J ния .реакции. Оно составляет, как правило, несколько часов.
Кроме того, нет необходимости во всех случаях активный амид по формуле ((Т) получать раздельным путем. Последний можно также получить на месте из соответствующего азола и хлорангидрида кислоты по формуле и непосредственно использовать далее.
Пример 1. В раствор 2,28 г 1-бензоилимидазолида (12 моль) в 50 мл абсолютного тетрагидрофурана вводят раствор 2,30 г 2-12, 6-дихлорфениламино)-2-имидазолина в 25 мл абсолютного тетрагидрофурана при перемешивании и на 20 ч оставляют при комнатной температуре. Растворитель отдистиллировывают при нормальном давлении и осадок настаивают с 50 мл S О,5%-ного раствора бикарбоната натрия, причем наступает кристаллизация. Проводят фильтрацию, кристаллизат промывают водой и просушивают в ваку уме над РзО.
Таким образом, получают 3,31 г сырого 1-бензоил-2- (2, 6-дихлорфениламино}-2-имидазолина, который перекристаллизовывают из изопропанола.
Выход чистого продукта 2,65 г (77,2% теории) с . 160-162°с.
Анализ: С., Н, С 1, NiO .
Найдено,%: С 57,4;
Н 4,1/ N 12,4; О 5,2; С1 20,8.
Вычислено, %: С 57,19, Н 3,98; N 12,55; О 5,23; С1 21,10.
рКо|: 4,01 (в 70%-ном метилцеллюзольве при комнатной температуре).
Строение полученного соединения также подтверждено данными УФ, ИК, ЯМР-спектров (то же самое относится и к соединениям , полученным ниже)
Пример 2. 4,60 г 2-(2, 6-дихлорфениламино)-2-имидазолина (20 моль) и 4,23 гр -толуилимидазолида (23 моль) кипятят с обратным холодильником в 60 мл абсолютного толуола в течение 2,5 ч. Затем осуществляют выпаривание, остаток извлекают с помощью 40 мл изопропанола, фильтруют и высушивают.
Получают 6,27 г сырого 1-р-толуил-2- (2, 6-дихлорфениламино)-2-имидазолина, что составляет теоретически 90,2% с т.пл. 156-176°С, который, с целью очистки, перекристаллизовывают из изопропанола.
Таким образом, получают 5,74 г чистого продукта, что составляет теоретически 82,7% с т.пл. 172-175 С.
Анализ: Найдено, %: С 58,8; Н 4,6,
20,2, N 11,9, О 4,9.
С1
Вычислено,%: С 58,63, Н 4,34, С1 20,36; N 12,06-, О 4,59,
Результаты измерений методом:
pKoj: 4,18 (в 70%-ном метилцеллозольве при комнатной температуре).
Пример 3. Раствор 2,46 г р-толуилимидазолида (12 моль) в 25 мл абсолютного т :трагидрофурана в течение 5 мин при перемешивании добавляют к раствору 2,30 г 2-(2,6-дихлорфениламино)-2-имидазоЛина (10 моль) и затем оставляют на 20 ч при комнатной температуре. После этого выпаривают, осадок подвергают горячей обработке 25 мл изопропанола и оставляют на 4 ч при комнатной температуре. Затем фильтруют, промывают изопропанолом и суша.т.
Получают 2,99 г чистого 1-р-толуил-2- (2, 6-дихлорфениламино)-2-имидазолина, который составляет 85,9% теории с т.пл.. 172-175°С и идентичен продукту, описанному в примере 2,
Пример 4. К раствору 4,5 г (22 моль) о-толуилимидазолида в 70 мл абсолютного тетрагидрофурана добавляют раствор 4,б0 г 2-(2,б-дихлорфениламино)-2-имидазолина в 30 мл тетрагидрофурана. Смесь оставляют на ночь при комнатной температуре. Затем выпаривают в вакууме досуха, осадок хорошо растирают с 150 МП Н,,О, фильтруют, промывают водой и сушат.
Получают 6,05 г сырого 1-о-толуил-2- (2, б-ди}и10рфениламино)-2-имидазолина. о
Температура текучести 160-175 С (87,1% теории).
Для очистки перекристаллизовывают из изопропанола, получгиот 5,61 г (80,9% теории) чистого для анализа продукта с т.пл. 179-180с.
Пример 5. К раствору 4,5 г п-толуилимидазолида в 70 мл тетрагидрофурана добавляют раствор 4,60 г 2-(2,6-диxлopфeнилaминo)-2-имидaзoлинa в 30 мл абсолютного тетрагидрофурана. Смесь оставляют на ночь при . комнатной температуре. Затем досуха выпаривают в вакууме, осадок хорошо растирают с 150 мл воды, фильтруют, промывают водой и сушат.
Получают 6,92 г чистого 1-Л(-толуи -(2, 6-диxлopфeнилaминo)-2-имидaзoлинa, который для очистки перекристаллизовывают из бензола: циклогексана (1:1) и изопропанола, причем получают 6,21 г (89,4% теории) чистого для анализа продукта с т.пл. 157-158 С.
Пример 6. К осветленному раствору 1,14 бензоиламидазолида (6 моль) в 20 мл абсолютного тетрагидрофурана добавляют раствор 0,93 г2- (2-хлор-6-метилфениламино)-2-имидазолина в 10 мл абсолютного тетрагидрофурана и в течение 3,5 ч нагревают с обратным потоком. После этого выпа рива1эт. Осадок настаивают с 20 мл 0,5%-ного раствора бикарбоната натри фильтруют, промывают водой и сушат.
Получают 1,29 г сырого 1-бензоил 2- (2 хлор-6 метилфениламино)-2-имидазолина (92,8% теории).
После перекристаллизации из циклогексана получают 1,11 г чистого продукта (79,8% теории) с т.пл. 124127 с.
Пример 7. К раствору 2,28 г бензоиламидазолида (12 .моль) в 50 мл абсолютного тетрагидрофурана добавляют раствор 3,19 г 2-(2,6-дибромфениламино)-2-имидазолина в 50 мл тетрагидрофурана и оставляют на 42 ч при комнатной температуре. Затем при нормальном давлении отдистиллировывают растворитель и осадок настаивают с 40 мл 1%-ного раствора бикарбоната натрия, причем наступает кристаллизация. Кристаллизат отсасывают, хорошо промывают водой и просушивают .
Получают 4,02 г сырого 1-бензоил-2- (2, 6-дибромфениламино)-2-имидаэолина, который для очистки перекристаллизовывают из изопропанола. Получают 3,31 г (78,6% теории) чистого продукта с т.пл. 193-197 С.
Пример 8. 200 мг 2-(Н-бензоил-М)-2,6-дихлорфениламино)-2-имидазолина кипятят с 15 мг 2-(2,6-дихлорфениламино)-2-имидазолина в 10 мл абсолютного толуола в течение
32ч с обратным холодильником. Затем с целью высушивания, осуществляют выпаривание и остаток перекристаллизовывают из 8 мл изопропанола.
Таким образом, получают 160 мг чистого 1-бензрил-2- (2, 6-дихлорфениламино)-2-имидазолина с т.пл. 160162 с, который идентичен продукту, описанному в примере 1.
Пример 9. 500 мг 2-{N-m-TOлуил )-2 ,б-дихлорфениламино) -2-имидазолина ,(1,43 моль) нагревают с
33мг 2-(2, 6-диxлopфeнилaминo).-2-имидaз6линa (0,143 моль) в 20 мл абсолютного ксилола в течение 18 ч с обратным холодильником. Растворитель удаляют в вакууме, остаток растворяют в горячем состоянии
в 3,5 мл изопропанола и подвергют медленному выкристаллизовыванию.
Таким образом, получают 342 мг (68,4% теории) чистого 1-т-толуил-2-,(2, 6-диxлopфeнилaминo -2-и tидaзoлина с т.пл. 157-158°С, который идентичен продукту, описанному в примере 5.
2-(N-m-тoлyил)-2,6-диxлopфeниламино)-2-имидазолин, служа ций в качстве исходного материала, получают посредством превращения 2-(2,б дихлорфениламино)-2-имидазолина с помощью хлорида т-толуиловой кислоты, т.Ш1.159-164с.
pKq 6,68 (в 70%-ном метилцеллозольве при комнатной температуре).
Пример 10. Раствор 2,45 г 1-бензоилтриазолида в 70 мл безводного тетрагидрофурана накапывают в раствор 2,30 (10 моль) 2-(2,6-дихлсффениламино)-2-имидазолина в 40 мл безводного тетрагидрофурана при комнатной температуре при перемешивании и оставляют на ночь при комнатной температуре. Тетрагидрофу
